生理的骨改造および炎症性骨破壊における転写因子IRF-8の機能解析

• 研究課題/領域番号: 20390474
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 高見 正道 昭和大学, 歯学部, 講師 (80307058)
• 研究分担者: 上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 教授 (70233939) ; 高柳 広 東京医科歯科大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20334229)
• 連携研究者: 田村 智彦 横浜市立大学, 医学部, 教授 (50285144) ; 山田 篤 昭和大学, 歯学部, 講師 (50407558)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2010年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2009年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2008年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: 骨 / 破骨細胞 / 炎症 / 細胞分化 / IRF-8 / RANKL / 免疫 / 遺伝子 / Toll-like receptor / 歯周病 / 歯 / 骨代謝 / 自然免疫 / 骨芽細胞 / 骨粗鬆症 / 骨破壊 / 転写因子

研究概要

破骨細胞の分化制御因子の同定は、細胞分化メカニズムの解明や骨疾患の治療方法の開発に役立つ。我々は、IRF-8という転写因子が破骨細胞の分化を抑制する役割を担い、それを欠損したマウスは骨粗鬆症を発症することを見いだした。さらにIRF-8による分化抑制の分子メカニズムを解明し、その結果をNature Medicine誌(15:1066-1071,2009)に発表した。これらの成果は今後の生命科学研究や骨疾患などの医療に貢献すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancement of bone morphogenetic protein-2-induced ectopic bone formation by transforming growth factor-β1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tachi K., Takami M., Sato, H., Mochizuki A., Zhao B., Miyamoto Y., Tsukasaki H., Inoue T., Shintani S., Koike T., Honda Y., Suzuki O., Baba K., Kamijo R.
  • 雑誌名: Tissue Engineering-Part A 17(5-6) ページ: 597-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] 破骨細胞分化の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 雑誌名: 生化学 83(2) ページ: 110-114
  • NAID: 10029067501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of bone morphogenetic protein-2-induced ectopic bone formation by transforming growth factor-β1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tachi, K., Takami, M., Sato, H., Mochizuki, A., Zhao, B., Miyamoto, Y., Tsukasaki, H., Inoue, T., Shintani, S., Koike, T., Honda, Y., Suzuki, O., Baba, K., Kamijo, R.
  • 雑誌名: Tissue Engineering-Part A 巻: 17 ページ: 597-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨代謝におけるRANKLとOPGの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: 10 ページ: 31-39
• [雑誌論文] 破骨細胞分化の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高見正道, 上條竜太郎
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 110-114
  • NAID: 10029067501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 2 enhances mouse osteoclast differentiation via increased levels of receptor activator of NF-κB ligand expression in osteoblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tachi K., Takami M., Zhao B., Mochizuki A., Yamada A., Miyamoto Y., Inoue T., Baba K., Kamijo R.
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 342(2) ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honokiol inhibits osteoclast differentiation and function in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S.-I., Yonezawa T., Ahn J.-Y., Cha B.-Y., Teruya T., Takami M., Yagasaki K., Nagai K., Woo J.-T.
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 33(3) ページ: 487-492
  • NAID: 130000248103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 2 enhances mouse osteoclast differentiation via increased levels of receptor activator of NF-κB ligand expression in osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Tachi, K., Takami, M., Zhao, B., Mochizuki, A., Yamada, A., Miyamoto, Y., Inoue, T., Baba, K., Kamijo, R.
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 342 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honokiol inhibits osteoclast differentiation and function in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, S.-I., Yonezawa, T., Ahn, J.-Y., Cha, B.-Y., Teruya, T., Takami, M., Yagasaki, K., Nagai, K., Woo, J.-T.
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 33 ページ: 487-492
  • NAID: 130000248103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of transcription factor IRF-8 in bone metastasis of cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami M., Baohong Zhao, Kamijo R.
  • 雑誌名: The Waksman Foundation report of researches 巻: 33 ページ: 43-47
• [雑誌論文] Osteoclast differentiation induced by synthetic octacalcium phosphate through receptor activator of NF-κB ligand expression in osteoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami M., Mochizuki A., Yamada A., Tachi K., Zhao B., Miyamoto Y., Anada T., Honda Y., Inoue, T., Nakamura M., Suzuki O., Kamijo R.
  • 雑誌名: Tissue Engineering-Part A 15(12) ページ: 3991-4000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-8 regulates bone metabolism by suppressing osteoclastogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao B., Takami M., Yamada A., Wang X., Koga T., Hu X., Tamura T., Ozato K., Choi Y., Ivashkiv L.B., Takayanagi H., Kamijo R.
  • 雑誌名: Nature Medicine 15(9) ページ: 1066-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysine-specific gingipain promotes lipopolysaccharide- and active-vitamin D3-induced osteoclast differentiation by degrading osteoprotegerin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara R., Miyamoto Y., Takami M., Imamura T., Potempa J., Yoshimura K., Kamijo R.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 419(1) ページ: 159-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ down-regulates Secretoglobin 3A1 gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A., Suzuki D., Miyazono A., Oshima K., Kamiya A., Zhao B., Takami M., Donnelly R.P., Itabe H., Yamamoto M., Kimura S., Kamijo R.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 379(4) ページ: 964-968
  • 査読あり
• [雑誌論文] The light and dark side of bisphosphonates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jimi E., Takami M., Hiraga T., Nakamura I., Urade M., Miyamoto Y.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 51(4) ページ: 177-187
  • NAID: 10027104865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclast differentiation induced by synthetic octacalcium phosphate through RANKL expression in osteoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami, M., Mochizuki, A., Yamada, A., Tachi, K., Zhao, B., Miyamoto, Y., Anada, T., Honda, Y., Inoue, T., Nakamura, M., Suzuki, O., Kamijo, R.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 15 ページ: 3991-4000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-8 regulates bone metabolism by suppressing osteoclastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, X., Tamura, T., Ozato, K., C〓
  • 雑誌名: Nature Medicine 15 ページ: 1066-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysine-specific gingipain promotes lipopolysaccharide- and active-vitamin D3-induced osteoclast differentiation by degrading osteoprotegerin (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara, R., Miyamoto, Y., Takami, M., Imamura, T., Potempa., J, Yoshimura, K., Kamijo, R.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 419 ページ: 159-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-gamma down-regulates Secretoglobin 3A1 gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Suzuki D, Mivazono A, Oshima K, Kamiya A, Zhao B, Takami M, Donnelly RP, Itabe H, Yamamoto M, Kimura S, Kamijo R.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 964-968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysine-specific gingipain promotes lipopolysaccharide- and active-vitamin D3-induced osteoclast differentiation by degrading osteoprotegerin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara R, Miyamoto Y, Takami M, Imamura T, Potempa J, Yoshimura K, Kamijo R.
  • 雑誌名: Biochem J. 419 ページ: 159-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification of an osteoclastogenesis inhibitor through the inhibition of glyoxalase I. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawatani M., Okumura H., Honda K., Kanoh N., Muroi M., Dohmae N., Takami M., Kitagawa M., Futamura Y., Imoto, M. Osada, H.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 105(33) ページ: 11691-11696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptorによる破骨細胞の分化制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 雑誌名: 口腔組織培養学会誌 17 ページ: 27-33
• [雑誌論文] The identification of an osteoclastogenesis inhibitor through the inhibition of glyoxalase I. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawatani M, Okumura H, Honda K, Kanoh N, Muroi M, Dohmae N, Takami M, Kitagawa M, Futamura Y, Imoto M, Osada H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 11691-11696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-1 is required for cell death in mouse chondrocytic ATDC5 cells exposed to interleukin-1□ via late-phase activation of nuclear factor □B and expression of phagocyte-type NADPH-oxidase.
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Miyamoto Y, Yasuhara R, Maruyama T, Akiyama T, Yamada A, Takami M., Suzawa T, Tsunawaki S, Tachikawa T, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 顎顔面口腔組織における神経堤由来細胞の分布とその性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野美樹、高見正道、須澤徹夫、宮内知彦、山田篤、小笠原歩、綿引淳一、林美正、林竜平、西田幸二、中村雅典、馬場一美、大隅典子、槇宏太郎、上條竜太郎
  • 学会等名: 第33回 分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: トロント(カナダ)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 顎顔面口腔組織に存在する神経堤由来細胞の分布および性質の解析とその細胞を用いた骨芽細胞の分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野美樹、高見正道、須澤徹夫、宮内知彦、綿引淳一、南保友樹、田口智博、市川雄大、馬場一美、中村雅典、上條竜太郎、槇宏太郎
  • 学会等名: 第30回 昭和歯学会例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 顎顔面口腔組織における神経堤由来細胞の分布解析とそれを用いた骨芽細胞様細胞の分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野美樹、高見正道、須澤徹夫、宮内知彦、林竜平、荒田悟、細野知彦、馬場一美、中村雅典、槇宏太郎、西田幸二、大隅典子、上條竜太郎
  • 学会等名: 第47回 日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Carbonic anhydrase q suppresses hypertrophic differentiation of chondrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyamoto Y, Yamada A, Yamamoto G, Yoshimura K, Akiyama T, Suzawa T, Takami M, Tachikawa T, Baba K, Kamijo R
  • 学会等名: American society of bone and mineral research 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: トロント(カナダ)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] RANKシグナルによる破骨細胞分化阻害因子の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 毛胞神経堤細胞の分離とその細胞からの象牙芽細胞への分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮内知彦、須澤徹夫、小野美樹、山田篤、高見正道、宮本洋一、槇宏太郎、馬場一美、上條竜太郎
  • 学会等名: 第28回 日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 骨巨細胞腫における多核巨細胞発現に対するprostaglandin E2の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渋谷勲、高見正道、舘慶太、上條竜太郎、出沢明
  • 学会等名: 第43回 日本整形外科学会 骨・軟骨腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Monocarboxylate transporter-1 is involved in activation of NF-κB and expression of NOX-2 in mouse chondrocytes exposed to interleukin-1β. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K., Miyamoto Y., Yasuhara R., Maruyama T., Akiyama T., Yamada A., Takami M., Suzawa T., Tsunawaki S., Tachikawa T., Baba K., Kamijo R
  • 学会等名: The 6th international Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Application of Nitric Oxide
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Octacalcium phosphate(OCP)による破骨細胞の分化誘導機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見正道,望月文子,舘慶太,山田篤,宮本洋一,本田義知,馬場一美,井上富雄,中村雅典,穴田貴久,鈴木治,上條竜太郎
  • 学会等名: 昭和大学歯学部ハイテク・リサーチ・センター平成21年度研究成果発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 扁平上皮癌細胞、破骨細胞およびその前駆細胞に発現するToll-like receptorの種類とその機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見正道,望月文子,舘慶太,宮本阿礼,佐藤華,岡本正人,新谷悟,井上富雄,馬場一美,上條竜太郎
  • 学会等名: 昭和大学歯学部口腔癌包括的研究センター平成21年度公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] BMPの骨形成誘導を促進する因子の同定と骨欠損修復への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 昭和大学共同研究 平成21年度研究成果発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Vitamin D and innate immune system : roles of dendritic cells in autoimmune diseases including psoriasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 福岡市(福岡)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 破骨細胞分化における Interferon Regulatory factor(IRF)の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 破骨細胞分化における Interferon Regulatory factor(IRF)の役割
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] 破骨細胞分化におけるInterferon Regulatory factor (IRF)の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第6回 Osteoimmunology Forum (講演)
  • 発表場所: 東京・東京大学
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] 破骨細胞の分化と機能-細胞に見る免疫と骨代謝の接点- (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 埼玉医科大学学術研究セミナー
  • 発表場所: 埼玉医科大学(埼玉)
  • 年月日: 2009-02-02
• [学会発表] Regulation of bone homeostasis by interferon regulatory factor 8 (IRF-8). (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(ワークショップ)
• [学会発表] Vitamin D and innate immune system : roles of dendritic cells in autoimmune diseases including psoriasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan(講演)
• [学会発表] Interferon regulatory factor 8 modulates bone homeostasis by suppressing osteoclast formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami M, Zhao B, Yamada A, Wang X, Koga T, Hu X, Tamura T, Ozato K, Choi Y, Ivashkiv LB, Takayanagi H, Kamijo R
  • 学会等名: 第26回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] TGF-BETA strongly enhances BMP-2-induced ectopic bone formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tachi K, Takami M, Sato H, Miyamoto A, Mochizuki A, Zhao B, Inoue T, Shintani S, Nakamura M, Baba K, Kamijo R
  • 学会等名: American Society for Bone & Mineral Research 31^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Denver Colorado, USA
• [学会発表] 転写因子IRF-8による骨恒常性の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道,趙宝紅,山田篤,Wang X,古賀貴子,Hu X,田村智彦,Ozato K,Choi Y,Ivashkiv L,高柳広,上條竜太郎
  • 学会等名: 昭和大学歯学部ハイテク・リサーチ・センター平成20年度研究成果発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] BMP-2とヘパリンは骨芽細胞を介して相乗的に破骨細胞分化を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 舘慶太, 高見正道, 馬場一美, 山田篤, 望月文子, 井上富雄, 上條竜太郎
  • 学会等名: 日本骨代謝学会(一般演題)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 破骨細胞に対するビスホスホネートの作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会総会(サテライトシンポジウム)
  • 発表場所: 東京・TOC有明
  • 年月日: 2008-09-23
• [学会発表] Interferon regulatory factor 8 (IRF8)による破骨細胞分化の調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会 (シンポジウム)
  • 発表場所: 東京・都市センターホテル
  • 年月日: 2008-07-07
• [学会発表] 破骨細胞分化における転写因子IRF8の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第7回松本ホーンフォーラム (講演)
  • 発表場所: 長野・松本歯科大学
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] 破骨細胞に対するビスホスホネートの作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会 サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
• [学会発表] Interferon regulatory factor 8(IRF8)による破骨細胞分化の調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
• [学会発表] 破骨細胞分化の分子メカニズム-細胞に見る免疫と骨代謝の接点- (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第28回昭和歯学会総会
  • 発表場所: 東京(講演)
• [学会発表] 破骨細胞分化における転写因子IRF8の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第7回松本ボーンフォーラム
  • 発表場所: 松本(講演)
• [図書] Principles of Bone Biology(Third Edition(共著))(Cells of Bone : Osteoclast Generation.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N., Udagawa N., Kobayashi Y., Takami M., Suda T.
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Principles of Bone Biology 3rd Edition (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Udagawa N, Kobayashi Y, Takami M, Martin T, Suda T
  • 総ページ数: 19
  • 出版者: Osteoclast generation
• [備考] ホームページ等
• [備考] 昭和大学歯学部口腔生化学ホームページ
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/index.html
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/publications.html