エストロゲン欠乏が関与する自己免疫疾患発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20390479
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 新垣 理恵子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00193061)
• 研究分担者: 石丸 直澄 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (60314879)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2010年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / 性差 / エストロゲン / Th17細胞 / 性ホルモン / 唾液腺 / アポトーシス / 発現制御

研究概要

己免疫疾患は免疫調節のバランスがくずれ、自己に対して免疫応答を引き起こしてしまう疾患である。このような自己免疫疾患の大きな特徴はその殆どが加齢に伴って発症し、閉経期以降の女性に優位に発症することであり、自己免疫疾患発症に性ホルモンの影響が大きいと考えられる。申請者らは、最も女性優位に発症するシェーグレン症候群を代表的疾患として位置づけ、女性ホルモンと自己免疫疾発症との関わりを解明することを目的とした。

研究成果

• [雑誌論文] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8(+) T cell activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Ishimaru N, Arakaki R, Katunuma N, Hayashi Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapeutic targets in estrogen deficiency-dependent Sjogren's syndrome-related manifestations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, Ishimaru N, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Immunotherapy. 2 ページ: 339-346
• [雑誌論文] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting autoimmune exocrinopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Nitta T, Arakaki R, Yamada A, Lipp M, Takahama Y, Hayashi Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapeutic targets in estrogen deficiency-dependent Sjogren's syndrome-related manifestations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, 他
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 2 ページ: 339-346
• [雑誌論文] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8+ T cell activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, 他
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting autoimmune exocrinopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, ら
  • 雑誌名: PLoS One 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal exposure to low-dose 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Takagi A, Kohashi M, Yamada A, Arakaki R, Kanno J, Hayashi Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 182 ページ: 6576-6586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of plasmacytoid dendritic cells for aberrant class II expression in exocrine glands from estrogen-deficient mice of healthy background. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, Nagaoka A, Ishimaru N, Yamada A, Yoshida S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 5 ページ: 1715-1724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary gland and autoimmunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Arakaki R, Ishimaru N.
  • 雑誌名: J Med Invest. 56 ページ: 185-191
  • NAID: 130004822593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal exposure to low-dose 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, ら
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 6576-6586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of plasmacytoid dendritic cells for aberrant class II expression in exocrine glands from estrogen-deficient mice of healthy background. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, ら
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 1715-1725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the retinoblastoma protein RbAp48 in exocrine glands leads to Sjogren's syndrome-like autoimmune exocrinopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Arakaki R, Yoshida S, Yamada A, Noji S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: J Exp Med. 205 ページ: 2915-2927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of inflammatory bowel disease in Long-Evans Cinnamon rats based on CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cell dysfunction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Yamada A, Kohashi M, Arakaki R, Takahashi T, Izumi K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 180 ページ: 6997-7008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of inflammatory bowel disease (IBD) in Long-Evans Cinnamon (LEC) rats based on CD4^+CD25^+Foxp3^+regulatory T cell dysfunction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N., et al.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 6997-7008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the retinoblastoma protein RbAp48 in exocrine glands leads to Sjogren's syndrome-like autoimmune exocrinopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N., et al.
  • 雑誌名: J Exp Med 205 ページ: 2915-29270
  • 査読あり
• [学会発表] Immunoregulatory effect via RANKL and Fas signaling of dendritic cells in murine autoimmune arthritis models (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本一真
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 低用量ダイオキシンの新生児期投与による自己免疫病変への誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小橋真之
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL特異的阻害剤を介した治療学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Fas/NF-kBを介したマクロファージによる免疫調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting organ-specific autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって唾液腺に誘導されるislet amyloid polypeptideの機能とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] Critical Signaling Pathway via CCR7 of Foxp3+CD25+CD4+ Regulatory T Cells for the Egress from Lymph Nodes (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Critical Signaling Pathway via CCR7 0f Foxp3+CD25+CD4+ Regulatory T Cells for the Egress from Lymph Nodes (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Rapid T cell death via interaction with CD11b+ macrophages in Fas-deficient host (2010)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Fas-independent apoptosis of T cells via DCs controls autoimmune arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本一真
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] マウス関節炎モデル樹状細胞のRANKL/FASシグナルを介した免疫抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本一真
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL特異的阻害剤を用いた治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] シェーグレン症候群における調節性T細胞の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] エストロゲン欠乏依存的に唾液腺に誘導される膵ラ氏島アミロイドポリペプチドの機能とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Immunoregulatory effect via RANKL and Fas signaling of dendritic cells in murine autoimmune arthritis models (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本一真、石丸直澄、井澤俊、新垣理恵子、大浦律子、田中栄二、林良夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 低用量ダイオキシンの新生児期投与による自己免疫病変への誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小橋真之、石丸直澄、山田安希子、新垣理恵子、林良夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL特異的阻害剤を介した治療学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子、石丸直澄、新垣理恵子、林良夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] In situ patrolling of regulatory T cells is essential for protecting organ-specific autoimmunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄、山田安希子、新垣理恵子、高浜洋介、林良夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって唾液腺に誘導されるislet amyloid polypeptideの機能とその意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子、石丸直澄、山田安希子、林良夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Fas/NF-kBを介したマクロファージによる免疫調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子、石丸直澄、山田安希子、新垣理恵子、井澤俊、松本一真、田中栄二、林良夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンLを介した治療学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Local Toleranceの破綻による臓器特異的自己免疫疾患の発症機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって唾液腺に誘導される樹状細胞の同定とその機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンLを介した治療学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子、石丸直澄、新垣理恵子、林良夫
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Local Toleranceの破綻による臓器特異的自己免疫疾患の発機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄、山田安希子、新垣理恵子、林良夫
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって唾液腺に誘導される樹状細胞の同定とその機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子、石丸直澄、山田安希子、林良夫
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Therapeutic analysis for autoimmune diabetes in NOD mice using specific inhibitor for cathepsin L (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Neonatal exposure to low-dose 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dio xin(TCDD) causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Identification and functional analysis of CD11c+B220+dendritic cells induced by estrogen deficiency in salivary glands. (2008)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Identification and functional analysis of CDllc+B220+dendritic cells induced by estrogen deficiency in salivary glands. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R., et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Neonatal exposure to low-dose 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N., et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] エストロゲン欠乏による外分泌腺上皮クラスII発現の誘導メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子等
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] エストロゲン欠乏による外分泌腺上皮クラスII発現の誘導メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(金沢市)
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL阻害剤を用いた治療学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子等
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] I型糖尿病モデルマウスにおけるカテプシンL阻害剤を用いた治療学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(金沢市)
  • 年月日: 2008-05-15
• [備考] ホームページ等