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口腔癌に対する低酸素標的療法を組み入れた化学・放射線治療の基礎的・臨床的検討

研究課題

研究課題/領域番号 20390480
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関高知大学

研究代表者

山本 哲也  高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (00200824)

研究分担者 笹部 衣里  高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (40363288)
佐竹 秀太  高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (10304685)
植田 栄作  高知大学, 教育研究部・医療学系, 講師 (10203431)
立石 善久  高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (20372732)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード低酸素 / 口腔癌 / 一酸化窒素 / 口腔扁平上皮癌 / VEGF / 5-FU / Hypoxia-inducible factor-1 / 放射線感受性 / 薬剤耐性 / 活性酸素
研究概要

口腔扁平上皮癌(OSC)に対する抗癌剤の作用に及ぼすNO供与体の併用効果を検討した。OSC細胞に対する5-FUの増殖抑制効果は、正常酸素および低酸素分圧下いずれの条件においてもNO供与体であるNOC-18の併用により増強された。マウス背部皮下に形成された腫瘍の増殖は、5-FUあるいはニトログリセリン(NTG)単剤投与でも有意に抑制されたが、両者を併用することにより最も強く抑制され、その際、腫瘍組織におけるHIF-1αおよびHIF-1α標的遺伝子産物(VEGF、GLUT-1)の発現が有意に低下した。さらに、口腔扁平上皮癌症例において、化学・放射線療法と並行してNTGを投与した群では非投与群に比べ化学・放射線療法の臨床効果が増強される傾向が認められた。以上より、NO供与体と抗癌剤との併用はOSCの治療上検討すべき方法であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (5件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Reactive oxygen species produced by the knockdown of manganese-superoxide dismutase up-regulate hypoxia-inducible factor-1α expression in oral squamous cell carcinoma cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Sasabe E, Yang Z, Ohno S, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med 48(10)

      ページ: 1321-1329

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species produced by the knockdown of manganese-superoxide dismutase up-regulate hypoxia-inducible factor-1α expression in oral squamous cell carcinoma cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Sasabe E, Yang Z, Ohno S, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 48 ページ: 1321-1320

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The involvement of hypoxia-inducible factor-lalpha in the susceptibility to gamma-rays and chemotherapeutic drugs of oral squamous cell carcinoma cells2010

    • 著者名/発表者名
      Eri sasabe, Xuan Zhou, Dechao Li, Naohisa Oku, Tetsuya yamamoto, Tokio osaki
    • 雑誌名

      Recent Advances and Research Updates 11

      ページ: 121-136

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 上顎に生じた悪性顆粒細胞腫の1例2009

    • 著者名/発表者名
      植田栄作, 大野清二, 立石善久, 笹部衣里, 山本哲也
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌 55巻

      ページ: 189-193

    • NAID

      10027090235

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ビスフォスフォネート投与と関連性があると考えられた顎骨骨髄炎ならびに顎骨壊死30症例に関する追跡調査~2年後の現状について~2009

    • 著者名/発表者名
      浦出雅裕, 田中徳昭, 嶋田淳, 柴田孝典, 古澤清文, 桐田忠昭, 山本哲也, 渡辺哲郎, 北川善政, 倉科憲治, 瀬戸宗一, 福田仁一
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌 55巻

      ページ: 553-561

    • NAID

      10027091304

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined evaluation of dihydropyrimidine dehydrogenase and thymidine phosphorylate mRNA levels in tumor predicts the histopathological effect of 5-fluorouracil-based chemoradiotherapy.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshihisa Tateishi, Yukihiro Tatemoto, Seiji Ohno, Keiko Morishita, Eisaku Ueta, Tetsuya Yamamoto
    • 雑誌名

      Cancer Letters 274

      ページ: 187-193

    • NAID

      120001661991

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ionizing irradiation induces apoptotic damage of salivary gland acinar cells via NADPHoxidase 1-dependent superoxide generation.2008

    • 著者名/発表者名
      Tateishi Y, Sasabe E, Ueta E, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 366

      ページ: 301-307

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of apoptotic damage of squamous cell carcinoma cells by inhibition of the mitochondrial DNA repairing system.2008

    • 著者名/発表者名
      Ueta E, Sasabe E, Yang Z, Osaki T, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 2230-2237

    • NAID

      10024013145

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対する抗癌剤と一酸化窒素併用療法に関する基礎的検討2010

    • 著者名/発表者名
      笹部衣里、大野清二、北村直也、山田朋弘、山本哲也
    • 学会等名
      第64回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2010-06-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対する抗癌剤と一酸化窒素併用療法に関する基礎的検討2010

    • 著者名/発表者名
      笹部衣里、大野清二、北村直也、山田朋弘、山本哲也
    • 学会等名
      第64回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      札幌プリンスホテル(北海道)
    • 年月日
      2010-06-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞における相同組み換えによるDNA損傷応答システムに及ぼすHsp90阻害剤17-AAGの影響について2009

    • 著者名/発表者名
      植田栄作, 笹部衣里, 立石善久, 山本哲也
    • 学会等名
      第27回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 発表場所
      宇都宮(栃木県総合文化センター)
    • 年月日
      2009-01-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるDNA損傷応答システムを標的とした治療法に関する基礎的検討2008

    • 著者名/発表者名
      植田栄作, 立石善久, 佐竹秀太, 本田博之, 山本哲也
    • 学会等名
      第62回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡(福岡国際会議場)
    • 年月日
      2008-04-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるEph/Ephrinシグナルの関わり2008

    • 著者名/発表者名
      大野清二, 笹部衣里, 谷脇史人, 森下慶子, 山本哲也
    • 学会等名
      第62回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡(福岡国際会議場)
    • 年月日
      2008-04-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 口腔外科学(第三版)2010

    • 著者名/発表者名
      山本哲也
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_dntst/index.htm

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_dntst/index.htm

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_dntst/index.htm

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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