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ナノテクノロジーを用いた歯周病診断キットの開発と健康情報ネットワーク研究への展開

研究課題

研究課題/領域番号 20390531
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関九州歯科大学

研究代表者

西原 達次  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)

研究分担者 辻澤 利行  九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (60265006)
礒田 隆聡  北九州市立大学, 国際環境工学部, 准教授 (70284544)
連携研究者 秋房 住郎  九州大学, 歯学部, 准教授 (40295861)
山下 喜久  九州大学, 歯学部, 教授 (20192403)
清原 裕  九州大学, 医学部, 教授 (80161602)
飯田 三雄  九州大学, 医学部, 教授 (00127961)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)
2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2009年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2008年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
キーワード健康増進 / 歯周病 / 歯周病細菌 / バイオセンサ / 診断キット / バイオセンサー / 診断機器 / ナノテクノロジー / 歯周病原因子 / 炎症性サイトカイン / 炎症性メディエーター / 抗原抗体反応 / 歯周病診断 / 歯周医学 / 心筋梗塞
研究概要

本研究事業では,歯周病原性細菌およびその病原因子(組織傷害性酵素,外毒素,内毒素),宿主組織内で産生される炎症性メディエーターおよびサイトカインの検出系の開発を進めてきた.まず,これまで開発してきたセンサチップを用いてヒトサンプルを測定し,そこで得られた成績の再現性および定量性を検証したところ,生体材料では.数マイクログラムのオーダーまで検出可能であることが明らかとなった.しかしながら,歯周病の病態を把握するためには,感度を向上させていかなければ実用化することは難しいと判断した.そこで,連携研究者である北九州市立大学・国際環境工学部・磯田隆聡准教授と意見交換を行い,センサチップの基板材料として金を用いることで感度の向上が図れないものかということを提案し,工学的な視点から様々な改良を試みた.さらに,歯周病細菌の検出系では,我々の研究グループが作成したモノクローナル抗体の性状を網羅的に解析し,抗体価および特異性の高いクローンを見出し,2種類の異なるエピトープを認識する抗体の組み合わせで,歯周病細菌を100cells/mlのオーダーで検出することができるようになった.
今回の礒田准教授が開発した抗原抗体反応を利用したバイオセンサチップを用いることで,複数の歯周病細菌の検出が可能となったものの,生体材料から炎症性サイトカインを検出するという当初の目的に関しては,生体内の塩が静電誘導を基本原理とするセンサチップの感度向上の妨げとなることが判明した.そこで,最終年度は,静電誘導を基本原理とする測定方法に加えて,電気化学的あるいは蛍光法による測定機器の開発が必要であると判断し,他の工学系の研究者とともに,より再現性および感度の高い測定が可能性を探った.
一方,ナノテクノロジーの技術活用し,歯周医学の視点に立った研究を進め,微小流路をマイクロチップ上に構築し,顕微鏡観察下で微細な流れを観察する実験系の構築に成功した.この実験系を活用し,歯周病と心筋梗塞の因果関係をin vitroの実験系で検討し,いくつかの興味ある実験結果を得ることができた.

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (25件) 図書 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] The G1 cell cycle arrest of macrophages infected with Aggregatibacter actinomycetemcomitans.2010

    • 著者名/発表者名
      Kasai, H., K. Nakashima, M. Yokota, T. Nishihara
    • 雑誌名

      Oral Diseases. 16

      ページ: 305-30

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of adhesion molecule in in vitro plaque-like formation of macrophages stimulated with A.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi, T., K. Nakashima, T. Isoda, M. Yokota, T. Nishihara.
    • 雑誌名

      actinomycetemcomitans LPS.J.Periodont.Res. 45

      ページ: 550-556

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of adhesion molecule in in vitro plaque-like formation of macrophages stimulated with A.actinomycetemcomitans LPS.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi, T., K.Nakashima, T.Isoda, M.Yokota, T.Nishihara
    • 雑誌名

      J.Periodont.Res.

      巻: 45 ページ: 550-556

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflamatory response in epithelial cells induced by mechanical stress is suppressed by Hyaluronic acid.2010

    • 著者名/発表者名
      Toshinaga, A., R.Hosokawa, T.Okinaga, C.Masaki, T.Tsujisawa, T.Nishihara
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 30 ページ: 120-127

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ozonated Water Improves Lipopolysaccharide-Induced Responses of Odontoblast-like Cell Line2009

    • 著者名/発表者名
      Noguchi, F., C. Kitamura, M. Nagayoshi, M., M. Terashita, T. Nishihara.
    • 雑誌名

      J Endod. 35

      ページ: 668-672

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Measurement of plaque-forming macrophages activated by lipopolysaccharide in a micro-channel chip2009

    • 著者名/発表者名
      Isoda, T.TT. Tsutsumi, T. Nishihara
    • 雑誌名

      J.Periodont.Res. 44,315

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Globular adiponectin-induced RAW 264 apoptosis is regulated by reactive oxygen species-dependent pathway involving Bcl-2.2009

    • 著者名/発表者名
      Akifusa, S., N. Kamio, Y. Shimazaki, N. Yamaguchi, T. Nishihara, Y. Yamashita
    • 雑誌名

      Free Radical Biol.Med. 46

      ページ: 1308-1316

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Measurement of plaque-forming macrophages activated by lipopolysaccharide in a micro-channel chip.2009

    • 著者名/発表者名
      Isoda, T., T.Tsutsumi, T.Nishihara.
    • 雑誌名

      J.Periodont.Res. 44

      ページ: 609-615

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Globular adiponectin-induced RAW 264 apoptosis is regulated by reactive oxygen species-dependent pathway involving Bcl-2.2009

    • 著者名/発表者名
      Akifusa, S., N.Kamio, Y.Shimazaki, N.Yamaguchi, T.Nishihara, Y.Yamashita.
    • 雑誌名

      Free Radical Biol.Med. 46

      ページ: 1308-1316

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms involved in suppression of NGF-induced neuronal differentiation of PC12 cells by hyaluronic acid.2009

    • 著者名/発表者名
      Washio, A., C.Kitamura, E.Jimi, M.Terashita, T.Nishihara.
    • 雑誌名

      Exp.Cell Res. 315

      ページ: 3036-3043

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin inhibits osteoclast differentiation and function2008

    • 著者名/発表者名
      Ariyoshi, W., T. Takahashi, T. Kanno, H. Ichimiya, K. Shinnmyouzu, H. Takano, T. Koseki, T. Nishihara
    • 雑誌名

      J.Cell.Biochem. 103

      ページ: 1707-1717

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Heparin inhibits osteoclast differentiation and function.2008

    • 著者名/発表者名
      Ariyoshi, W., T. Takahashi, T. Kanno, H. Ichimiya, K. Shinnmyouzu, H. Takano, T. Koseki, T. Nishihara.
    • 雑誌名

      J. Cell. Biochem. 103

      ページ: 1707-1717

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Actinobcillus actinomycetemcomitans lipopolysaccharide stimulates collagen phagocytosis by human gingival fibroblasts.2008

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, N., M. Kobayashi, T. Takai, K. Takano, M. Miyata, Y. Okamatsu, K. Hasegawa, T. Nishihara, M. Yamamoto.
    • 雑誌名

      Oral Microbiol. Immunol. 23

      ページ: 259-264

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin inhibits BMP-2 osteogenic bioactivity by binding to both BMP-2 and BMP receptor.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki, S., T. Takahashi, T. Kanno, W. Ariyoshi, K. Shinmyouzu, T. Tsujisawa, T. Nishihara.
    • 雑誌名

      T. Cell. Physiol. 216

      ページ: 844-850

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effsct of HDAC inhibitor in oral squamous cell carcinoma.2011

    • 著者名/発表者名
      O. Takahshi, T. Okinaga, K. Iwanaga, W. Ariyoshi, M. Habu, T. Tominaga, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanical stress inhibits osteoclast differentiation through noncanonical Wnt pathway.2011

    • 著者名/発表者名
      T. Kaneuji, W. Ariyoshi, T. Okinaga, T. Takahashi, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of SOCS in periodontal bacterium-infected macrophages.2011

    • 著者名/発表者名
      T. Okinaga, W. Aruyoshi, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Induction of HO-1 by mechanical stretch in synovial cells.2011

    • 著者名/発表者名
      M. Takao, T. Okinaga, W. Ariyoshi, K. Iwanaga, M. Habu, T. Tominaga, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Hyaluronan oligosaccharides up-regulate aggrecanase expression and function.2011

    • 著者名/発表者名
      W. Ariyoshi, T. Okinaga, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effet of Hyaluronic acid and BMP-2 on osteoblasts differentiation.2010

    • 著者名/発表者名
      M. Kawano, T. Okinaga, K. Iwanaga, W. Ariyoshi, M. Habu, K. Tominaga,T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Tongue cancer diagnosis by FND-based electrochemical telomerase assay.2010

    • 著者名/発表者名
      Y. Fukunaga, S. Sato, K. Mori, H. Endo, K. Morimoto, K. Tominaga, T. Nishihara, S. Takenaka
    • 学会等名
      第37回国際核酸化学シンポジウム(ISNAC 2010)
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of lipoproteins on the plaque formation of moraine macrophages.2010

    • 著者名/発表者名
      M.Morishita, K.Nakashima, T.Okinaga, W.Ariyoshi, M.Yokota, T.Nishihara
    • 学会等名
      58^<th> annual Meeting of JADR
    • 発表場所
      Kitakyushu
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Mechanical stress enhances the production of inflammatory mediators from gingival epithelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      A. Toshinaga, C. Masaki, R. Hosokawa, T. Nishihara
    • 学会等名
      The 9^<th> World Congress on Inflammation.
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanical stretch induces the mRNA expression of inflammatory cytokines in synovial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      M. Takao, A. Toshinaga, T. Tsujisawa, K. Iwanaga, M.M. Habu, I. Yoshioka, K. Tominaga, T. Nishihara
    • 学会等名
      The 9^<th> World Congress on Inflammation.
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of periodontopathic bacteria in the formation of infarction.2009

    • 著者名/発表者名
      T. Tsutusumi, K. Nakasnima, T. Isoda, H. Ksai, M. Yokota, T. Nishihara
    • 学会等名
      The 9^<th> World Congress on Inflammation.
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Periodontal diseases : The past, the present and the future.2009

    • 著者名/発表者名
      T. Nishihara
    • 学会等名
      The second Japan-Korea Joint Symposium on Bio-microsensing Technology
    • 発表場所
      Kitakyushu, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Targeted drug delivery system for cancer therapy using sonoporation.2008

    • 著者名/発表者名
      H. Maeda, K, Tominaga, K. Iwanaga, F. Nagao, T. Tsujisawa, J. Fukuda, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Gene transfer of interleukin-1 receptor antagonist into HIG-82 cells.2008

    • 著者名/発表者名
      F. Nagao, T. Tsujisawa, H. Maeda, K. Iwanaga, M. Habu, I. Yoshioka, K, Tominaga, J. Fukuda, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Inflammatory mediators induced by mechanical stress in gingival epithelial cell.2008

    • 著者名/発表者名
      A. Toshinaga, C. Masaki, R. Hosokawa, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of FGF-2 Concentration on Regenerated Dentin Structures.2008

    • 著者名/発表者名
      H. Ishimatsu, C. Kitamura, Y. Inuyama, T. Morotomi, T. Nishihara, Y. Tabata, M. Terashita
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Ozonated Water Inhibits Effects of Lipopolysaccharide on Odontoblast-Like Cells.2008

    • 著者名/発表者名
      F. Noguchi, C. Kitamura, M. Nagayoshi, M. Terashita, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of Hyaluronic Acid on Neurite Outgrowth of PC12 cells.2008

    • 著者名/発表者名
      A. Washio, C. Kitamura, M. Terashita, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of Hyaluronic Acid on Rat Pulp Regeneration.2008

    • 著者名/発表者名
      Y. Inuyama, C. Kitamura, H. Ishimatsu, T. Morotomi, T. Nishihara, M. Terashita
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of EMD on gingival epithelial cells.2008

    • 著者名/発表者名
      S. Fujimoto, H. Maeda, K. K. Gunjikake, K. Yamaguchi, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] On-demand video library system for dental practice with integrated authentication.2008

    • 著者名/発表者名
      T. Nishihara, T. Nishihara, J. Fukuda
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Relationship Between Oral Dryness and Wetness of Tongue Dorsum.2008

    • 著者名/発表者名
      Y. Kakinoki, T. koseki, T. Nishihara
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 発表場所
      Toront, Canada
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Research on a Novel Sensor for Measuring Force in Arbitrary Direction.2008

    • 著者名/発表者名
      L. Xiaotao, X. Guan, T. Ueda, S. Tomita, T. Nishihara, C. Kitamura
    • 学会等名
      2008 International Conference on Computer and Electrical Engineering.
    • 発表場所
      Thailand
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 微小流路チップを用いたマクロファージ付着率測定系の開発2008

    • 著者名/発表者名
      堤武士, 笠井宏記, 横田誠, 西原達次
    • 学会等名
      第50回 歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CD44 mediated internalization of aggrecan G1 domein by chondrocytes.

    • 著者名/発表者名
      W. Ariyoshi, T. Okinaga, T. Nishihara
    • 学会等名
      58^<th> annual Meeting of JADR
    • 発表場所
      Kitakyushu, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 口腔微生物学・免疫学(第3版)編集:浜田茂幸,川端重忠,西原達次,菅井基行,中川一路2010

    • 著者名/発表者名
      西原達次
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 糖尿病第6の合併症 10.歯周病が関連する疾患4 感染症2010

    • 著者名/発表者名
      有吉渉, 沖永敏則, 西原達次
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医学出版
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] ザ・ペリオドントロジー(分担)第1章 歯周疾患を正しく理解するための基礎知識4.歯周疾患とプラーク細菌2009

    • 著者名/発表者名
      西原達次
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      永末書店
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://www.kyu-dent.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [産業財産権] 歯科用再生剤2010

    • 発明者名
      西原達次, 北村知昭
    • 権利者名
      西原達次, 北村知昭
    • 出願年月日
      2010-12-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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