足場タンパク質JSAP1による小脳顆粒前駆細胞の増殖・分化制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20500282
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 善岡 克次 金沢大学, がん研究所, 教授 (60200937)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マウス / 小脳 / 顆粒前駆細胞 / シグナル伝達 / 足場タンパク質 / 発生・分化 / MAPキナーゼ / JNK / 顆粒細胞

研究概要

発達期小脳の免疫組織染色を行い、JSAP1および活性型JNKは増殖を停止し顆粒前駆細胞で強く共発現していることを見出した。また、小脳顆粒前駆細胞の分化過程における足場タンパク質JSAP1の細胞膜移行とその役割を明らかにした。本研究成果は、哺乳類JNK経路の空間的制御に足場タンパク質JSAP1が関与することを示した最初の知見である。さらに、小脳初代培養系を用いた解析を行い、JSAP1-JNKシグナル伝達系は小脳顆粒前駆細胞のプログラムを増殖型から分化型に変換する役割を担っていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] N-cadherin regulates p38 MAPK signaling via association with JNK-associated leucine zipper protein : implications for neurodegeneration in Alzheimer disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando, K., Uemura, K., Kuzuya, A., Maesako, M., Asada-Utsugi, M., Kubota, M., Aoyagi, N.Yoshioka, K., Okawa, K., Inoue, H., Kawamata, J., Shimohama, S., Arai, T., Takahashi, R., Kinoshita, A.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 286 ページ: 7619-7628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of plasma membrane localization of the scaffold protein JSAPI during differentiation of cerebellar granule cell precursors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Enkhbat, A., Yoshioka, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 16 ページ: 58-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin regulates p38 MAPK signaling via association with JNK-associated leucine zipper protein : implications for neurodegeneration in Alzheimer disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando.K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 7619-7628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of plasma membrane localization of the scaffold protein JSAP1 during differentiation of cerebellar granule cell precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato.T
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 58-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB protein stability is regulated by the JNK and ubiquitin-proteasome pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi, H., Kito, K., Tto, T., Yoshioka, K.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 494 ページ: 94-100
  • NAID: 120001828354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic huntingtin inhibits fast axonal transport by activating JNK3 and phosphorylating kinesin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morfini, G.A., You, Y.M., Pollema, S.L., Kaminska, A., Liu, K., Yoshioka, K., Bjorkblom, B., Coffey, E.T., Bagnato, C., Han, D., Huang, C.E., Banker, G., Pigino, G., Brady, S.T.
  • 雑誌名: Nat.Neurosci. 12 ページ: 864-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-activated mitogen kinase c-Jun NH_2 terminal kinase and p38 target Cdc25B for degradation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida, S., Yoshioka, K., Kizu, R., Nakagama, H., Matsunaga, T., Ishizaka, Y., Poon, R.Y., Yamashita, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 6438-6444
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK-binding protein 1 regulates NF-kappaB activation through TRAF2 and TAKI. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, T., Miyashita, C., Koyano, S., Kanda, H., Yoshioka, K. , Shiba, T., Takamatsu, N., Ito, M.
  • 雑誌名: Cell Biol.Int. 33 ページ: 364-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-activated mitogen kinase c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 target Cdc25B for degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida.S
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 6438-6444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic huntingtin inhibits fast axonal transport by activating JNK3 and phosphorylating kinesin (2009)
  • 著者名/発表者名: Morfini.G.A.
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 12 ページ: 864-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK-binding protein 1 regulates NF-kappaB activation through TRAF2 and TAK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi.T
  • 雑誌名: Cell Biology International 33 ページ: 364-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] The scaffold protein c-Jun NH2-terminal kinase-associated leucine zipper protein regulates cell migration through interaction with the G protein G(alpha 13). (2008)
  • 著者名/発表者名: Gantulga, D., Tuvshintugs, B., Endo, Y., Taki no, T., Sato, H., Murakami, S., Yoshioka, K.
  • 雑誌名: J.Biochem. 144 ページ: 693-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] The scaffold protein JSAP1 regulates proliferation and differentiation of cerebellar granule cell precursors by modulating JNK signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Torashima, T., Sugihara, K., Hirai, H., Asano, M., Yoshioka, K.
  • 雑誌名: Mol.Cell Neurosci. 39 ページ: 569-578
  • NAID: 120000807435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of the scaffold protein JLP causes reduced fertility in male mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga, A., Wang, G., Sato, T., Baljinnyam, T., Shimizu, K., Takumi, K., Hayashi, M., Fuse, H., Sugihara, K., Asano, M., Yoshioka, K.
  • 雑誌名: Transgenic Res. 17 ページ: 1045-1058
  • NAID: 120000997202
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA interference silencing of DRATL affects processing of amyloid precursor protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi, H., Yoshioka K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 439 ページ: 293-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] The scaffold protein c-Jun NH_2-terminal kinase-associated leucine zipper protein regulates cell migration through interaction with the G protein G_<α13> (2008)
  • 著者名/発表者名: Davaakhuu Gantulga, Katsuji Yoshioka, 他5名
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 144 ページ: 693-700
  • NAID: 10024913756
  • 査読あり
• [雑誌論文] The scaffold protein JSAP1 regulates proliferation and differentiation of cerebellar granule cell precursors by modulating JNK signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokiharu Sato, Katsuji Yoshioka, 他4名
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Neuroscience 39 ページ: 569-578
  • NAID: 120000807435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of the scaffold protein JLP causes reduced fertility in malemice (2008)
  • 著者名/発表者名: Asuka Iwanaga, Katsuji Yoshioka, 他9名
  • 雑誌名: Transgenic Research 17 ページ: 1045-1058
  • 査読あり
• [学会発表] (小脳顯粒前駆細胞の増殖・分化過程における足場タンパク質JSAP1の細胞内局在変化)第33回日本分子生物学会年会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春, Enkhbat, A., Baljinnyan, T., 善岡克次
  • 学会等名: 第83回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 小脳顆粒前駆細胞の増殖・分化過程における足場タンパク質JSAP1の細胞内局在変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] (Subcellular localization of the scaffold protein JSAP1 during the differentiation of cerebellar granule cell precursors)小脳穎粒前駆細胞の分化過程における足場タンパク質JSAP1の細胞内局在 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春, Enkhbat,A., 善岡克次
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Subcellular localization of the scaffold protein JSAP1 during the diffrentiation of cerebellar granule cell precursors (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Role of the scaffold protein JSAP1 during the differentiation of cerebellar granule cell precursors (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春, 善岡克次.
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 5th International Symposium of Institute Network and the International Symposium Commemorating Inauguration of Kanazawa University Cancer Research Institute
  • 発表場所: KKR Hotel Kanazawa (Ishikawa, Japan).
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Positive feedback regulation of the scaffold protein Jsapl gene expression during the differentiation of cerebellar granule cell precursors (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春、Anir Enkhbat、善岡克次
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Positive feedback regulation of the scaffold protein Jsap1 gene expression during the differentiation of cerebellar granule cell precursors (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春
  • 学会等名: 第32回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] JNK誘発SCF^<beta-TrCP>依存的Cdc25Bユビキチン化の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗、渡辺信元、工藤保誠、善岡克次、松永司、中釜斉、山下克美
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] JSAP-1JNKシグナル伝達系による穎粒前駆細胞の増殖・分化制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春、寅嶋崇、杉原一司、平井宏和、浅野雅秀、善岡克次
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] JSAP1-JNKシグナル伝達系による顆粒前駆細胞の増殖・分化制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤時春, 善岡克次
  • 学会等名: 第31回日本分子生物大会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/mccb/03.html
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/index.html
• [産業財産権] 情動障害の治療薬のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 善岡克次、吉原亨、佐藤時春、浅野雅秀
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権番号: 2009-220591
  • 出願年月日: 2009-09-25