CNR/プロトカドヘリン分子群における多様性の生理学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 20500287
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 平林 敬浩 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助教 (40297015)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: プロトカドヘリン / ジーンターゲティング

研究概要

CNR/プロトカドヘリンα分子群は、哺乳類を含む脊椎動物の脳神経系で発現する多様化膜分子群であり、これまでの研究結果から、軸索投射に関与する可能性が示唆されている。本研究ではCNR/プロトカドヘリンα分子群の多様性の意義を解明することを目的として、同遺伝子の分子的多様性を改変したマウスを作製した。これらの遺伝子改変マウスは外見上、野生型マウスとの相違は認められなかった。また各遺伝子改変マウスについて同遺伝子の発現量を解析したところ、全体の発現量に大きな変化は無かった。このことからCNR/プロトカドヘリンα分子群には常に発現量を一定に保つ機構が存在することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama J, Takeda N, Sasai A, Miyazaki A, Masataka, Sata M, Hirabayashi T, Shibanuma M, Yamada G, Nose K
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 50 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 50 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total expression and dual gene-regulatory mechanisms maintained in deletions and duplications of the Pcdha cluster. (2009)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Y, Hirabayashi T, Katori S, Kawamura Y, Sanbo M, Hirabayashi M, Kiyonari H, Nakao K, Uchimura A, Yagi T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 32002-32014
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA polymerase delta is required for early mammalian embryogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchimura A, Hidaka Y, Hirabayashi T, Hirabayashi M, Yagi T.
  • 雑誌名: Plos ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total expression and dual gene-regulatory mechanisms maintained in deletions and duplications of the Pcdhα cluster (2009)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Y.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 32002-32014
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA polymerase delta is required for early mammalian embryogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchimura A.
  • 雑誌名: Plos ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of protocadherin-a A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda E, Hamada S, Hasegawa S, Katori S, Sanbo M, Miyakawa T, Yamamoto T, Yamamoto H, Hirabayashi T, Yagi T
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 28 ページ: 1362-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protocadherin-alpha family is involved in axonal coalescence of olfactory sensory neurons into glomeruli of the olfactory bulb in mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Hamada S, Kumode Y, Esumi S, Katori S, Fukuda E, Uchiyama Y, Hirabayashi T, Mombaerts P, Yagi T
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci. 38 ページ: 66-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of protocadherin α A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda E.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 28 ページ: 1362-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protocadherin-alpha family in axonal coalescence of olfactory sensory neurons into glomeruli of the olfactory bulb in mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S.
  • 雑誌名: Molecular and cellular Neurosciences 38 ページ: 66-79
  • 査読あり
• [学会発表] クラスター型プロトカドヘリンにおける選択的組み合わせ発現の制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田慎一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] プロトカドヘリン-α遺伝子の重複は発現とDNAメチル化を変化させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子涼輔
  • 学会等名: 33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] クラスター型プロトカドヘリンにおける選択的組み合わせ発現の制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田慎一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ロトカドヘリン-α遺伝子の重複は発現とDNAメチル化を変化させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子涼輔
  • 学会等名: 33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] プロトカドヘリン-α遺伝子の重複は発現とDNAメチル化を変化させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子涼輔
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 大脳皮質においてプロトカドヘリンγは細胞の形態及び生存を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 大脳皮質においてプロトカドヘリンγは細胞の形態及び生存を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] クラスター型プロトカドヘリンにおける選択的組み合わせ発現の制御基盤の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田慎一
  • 学会等名: 日本分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] クラスター型プロトカドヘリンにおける選択的組み合わせ発現の制御基盤の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田慎一
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] 神経細胞に多様性を生み出す遺伝子発現制御:プロトカドヘリンα遺伝子クラスターにおける確率的プロモーター選択 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子涼輔
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 神経細胞に多様性を生み出す遺伝子発現制御 : プロトカドヘリンα遺伝子クラスターにおける確率的プロモーター選択 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子涼輔
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Analysis of mice with disruption of gamma protocadherin genes in excitatory neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Analysis of mice with disruption of gamma protocadherin genes in excitatory neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Protocadherinγ in excitatory neurons regulate cell survival in cortex and hippocampus. (2009)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: Construction and Reconstruction of the Brain
  • 発表場所: 淡路夢舞台
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] Protocadheriny in excitatory neurons regulate cell survival in cortex and hippocampus (2009)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: Construction and Reconstruction of the Brain
  • 発表場所: 淡路夢舞台
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] セロトニン神経におけるプロトカドヘリンαアイソフォームの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香取将太
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Gamma-Protocadherinコンディナルターゲティングマウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] クラスター型プロトカドヘリンαの単一神経細胞における差次的発現の制御メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子涼輔
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Gamma-Protocadherin コンディナルターゲティングマウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] DNA複製エラーを利用した実験室内哺乳類進化実験モデル系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 第11回日本進化学会大会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] 細胞接着斑アダプター分子Hic-5のノックアウトマウス作製と解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 細胞接着斑アダプター分子Hic-5のノックアウトマウス作製と解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金山 朱里
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 神経細胞の多様化におけるプロトカドリヘンαのクラスター型ゲノム構造の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金子 涼輔
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] クラスター型プロトカドヘリンの多様性を欠失した遺伝子改変マウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平林敬浩
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Identification of enhancer element for clustered protocadherin-gamma gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: 糸賀康人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 神経細胞の多様化におけるプロトカドヘリンαのクラスター型ゲノム構造の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金子涼輔
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] クラスター型プロトカドヘリンの多様性を欠失した遺伝子改変マウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平林 敬浩
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Identification of an enhancer element for clustered protocadherin-gamma gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Yokota
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] DNA複製エラーを利用した変異マウス作製系についてーシンギングマウスの誕生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] DNA複製エラーを利用した変異マウス作製系について-シンギングマウスの誕生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内村 有邦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09