デルタ2グルタミン酸受容体の新たなシグナル伝達機構-N末端、C末端領域の機能解析

• 研究課題/領域番号: 20500292
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 幸田 和久 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40334388)
• 研究分担者: 江見 恭一 慶應義塾大学, 医学部, 研究員(非常勤) (70468495)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: デルタ2グルタミン酸受容体 / 長期抑圧 / 小脳 / シナプス可塑性 / グルタミン酸受容体

研究概要

δ2グルタミン酸受容体は長らくその機能が不明であった。我々は、細胞外N末端及び細胞内C末端の変異体をδ2グルタミン酸受容体欠損マウスにシンドビスウイルスによって導入し、表現型回復法による解析を行なうことで、細胞外N 末端はシナプス形成・維持には関与するが、長期抑圧の誘導には関与しないことを明らかにした。また細胞内C末端はPTPMEGと結合し、PTPMEGによる2型グルタミン酸受容体の脱リン酸化がLTD誘導に必要であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] D-Serine regulates cerebellar LTD and motor coordination through the delta2 glutamate receptor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakegawa W, Miyoshi Y, Hamase K, Matsuda S, Matsuda K, Kohda K, Emi K, Motohashi J, Konno R, Zaitsu K, Yuzaki M
  • 雑誌名: Nat Neurosci 14 ページ: 603-6011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Rapid Protocol for Eyeblink Conditioning to Assess Cerebellar Motor Learning. (2011)
  • 著者名/発表者名: Emi K, Kohda K, Kakegawa W, Yuzaki M
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: (Epub ahead of print.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Serine regulates cerebellar LTD and motor coordination through the delta2 glutamate receptor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakegawa W, Miyoshi Y, Hamase, K, Matsuda S, Matsuda K, Kohda K, Emi K, Motohashi J, Konno R, Zaitsu K, Yuzaki M.
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: (Epub ahead of print.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of DISC1 by in utero gene transfer disturbs postnatal dopaminergic maturation in the frontal cortex and leads to adult behavioral deficits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niwa M, Kamiya A, Murai R, Kubo K, Gruber AJ, Tomita K, Lu L, Tomisato S, Jaaro-Peled H, Seshadri S, Hiyama H, Huang B, Kohda K, Noda Y, O'Donnell P, Nakajima K, Sawa A, Nabeshima T
  • 雑誌名: Neuron 巻: 65 ページ: 480-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient generation of mature cerebellar Purkinje cells from mouse embryonic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tao O, Shimazaki T, Okada Y, Naka H, Kohda K, Yuzaki M, Mizusawa H, Okano H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 88 ページ: 234-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of DISC1 by in utero gene transfer disturbs postnatal dopaminergic maturation in the frontal cortex and leads to adult behavioral deficits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niwa M, Kamiya A, Murai R, Kubo K, Gruber AJ, Tomita K, Lu L, Tomisato S, Jaaro-Peled H, Seshadri S, Hiyama H, Huang B, Kohda K, Noda Y, O'Donnell P, Nakajima K, Sawa A, Nabeshima T
  • 雑誌名: Neuron 65 ページ: 480-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal domain of GluD2 (GluRδ2) recruits presynaptic terminals and regulates synaptogenesis in the cerebellum in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakegawa W, Miyazaki T, Kohda K, Matsuda K, Emi K, Motohashi J, Watanabe M, Yuzaki M
  • 雑誌名: J Neurosci 29 ページ: 5738-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal domain of GluD2(GluRδ2)recruits presynaptic terminals and regulates synaptogenesis in the cerebellum in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakegawa W, Miyazaki T, Kohda K, Matsuda K, Emi K, Motohashi J, Watanabe M, Yuzaki M.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 29 ページ: 5738-5748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of synaptic plasticity and cerebellar motor learning by the C-terminal PDZ-binding motif of GluRdelta2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakegawa W, Miyazaki T, Emi K, Matsuda K, Kohda K, Motohashi J, Mishina M, Kawahara S, Watanabe M, Yuzaki M
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 1460-68
  • NAID: 120006399304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of delta2 glutamate receptors at serine 945 is not required for cerebellar long-term depression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagami, R., Kohda, K., Kakegawa, W., Kondo, T., Kato, N., Yuzaki, M.
  • 雑誌名: Keio J Med 57 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of synaptic plasticity and cerebellar motor learning by the C-terminal PDZ-binding motif of GluRdelta2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakegawa W, Miyazaki T, Emi K, Matsuda K, Kohda K, Motohashi J, Mishina M, Kawahara S, Watanabe M, Yuzaki M
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 28 ページ: 1460-1468
  • NAID: 120006399304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of delta2 glutamate receptors at serine 945 is not required for cerebellar long-term depression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagami, R., Kohda, K., Kake gawa, W., Kondo, T., Kato, N., Yuzaki
  • 雑誌名: Keio Journal of Medicine 57 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Rapid Protocol for Eyeblink Conditioning to Assess Cerebellar Motor Learning.
  • 著者名/発表者名: Emi K, Kohda K, Kakegawa W, Yuzaki M
  • 雑誌名: Neurochemical Res 2011 (E-pub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] 小脳長期抑制とTARPによる制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野村寿博、掛川渉、松田信爾、幸田和久、柚崎通介
  • 学会等名: 第33回日本神経学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 瞬目条件付け学習の消去と保持には平行線維-プルキンエ細胞シナプスは関与しない-Cbln1欠損マウスを用いた解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江見恭一、三浦会里子、掛川渉、幸田和久、渡辺雅彦、柚崎通介
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Cbln1欠損マウスにおける瞬目条件付け学習障害は成熟後のCbln1投与により急速に回復する (2008)
  • 著者名/発表者名: 江見恭一、石田綾、近藤哲郎、幸田和久、柚崎通介
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 内在性D-セリンはNADA 受容体とデルタ2受容体を介して小脳LTDを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 掛川渉、幸田和久、柚崎通介
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [備考] ホームページ等