αシヌクレインの機能に関する分子神経生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 20500303
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 上田 健治 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (90261180)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: シヌクレイン / ミトコンドリア / α-synuclein / ラット脳 / 膜電位 / ドーパミン作動性ニューロン / リン酸化 / MN9D細胞 / ドーパミン / チロシン水酸酵素 / 免疫電顕 / 複合体I

研究概要

アルツハイマー病脳の不溶性成分の分析から我々が見出したαシヌクレインは、その遺伝子変異が家族性パーキンソン病の原因遺伝子として再同定された。そして、約90年間不明であったレビー小体という脳病理(異常構造物)の主成分である事が判明した。しかし、αシヌクレインの生理的機能は不明のままである。我々は、αシヌクレインが脳神経細胞のミトコンドリア(細胞内エネルギー産生構造物)に存在する事を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] α-Synuclein overexpression impairs mitochondrial function by associating with adenylate translocator. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 雑誌名: International J.Biochemistry and Cell Biology Vol.43 ページ: 732-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of α-synuclein upregulates tyrosine hydroxylase activity in MN9D cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 雑誌名: Acta Histochemica Vol.113 ページ: 32-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein overexpression impairs mitochondrial function by associating with adenylate translocator. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhu, et al.
  • 雑誌名: International J.Biochemistry and Cell Biology 巻: 43 ページ: 732-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein is differentially expressed in mitochondria from different rat brain regions and dose-dependently down-regulates complex I activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 雑誌名: Neuroscience Letters Vol.454 ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of α-synuclein upregulates tyrosine hydroxylase activity in MN9D cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu, et al.
  • 雑誌名: Acta Histochemica (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein is differentially expressed in mitochondria from different rat brain regions and dose-dependently down-regulates complex I activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 454 ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor impairment and aberrant production of neurochemicals in human α-synuclein A30P+A53T transgenic mice with α-synuclein pathology (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1250 ページ: 232-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semi-quantitative analysis of α-synuclein in subcellular pools of rat brain neurons : An immunogold electron microscopic study using a C-terminal specific monoclonal antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 雑誌名: Brain Research Vol.1244 ページ: 40-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor impairment and aberrant production of neurochemicals in human α-synuclein A30P+A53T transgenic mice with α-synuclein pathology. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 雑誌名: Brain Research Vol.1250 ページ: 232-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of fibrillation process of α-synuclein at the initial stage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. Vol.369 ページ: 910-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semi-quantitative analysis of α-synuclein in subcellular pools of rat brain neurons : An immunogold electron microscopic study using a C-terminal specific monoclonal antibody (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1244 ページ: 40-52
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of contribution of dopamine of oligomeric intermediate in initial stage of α-Synuclein amyloidogenesis and the structural feature. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiroyama Y, Ueda K, et al. Shimotakahara S
  • 学会等名: BMB2010 The 33^<rd> Mol.Biol.Soc.Jpn.and The 83^<rd> Jpn.Biochem.Soc.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Novel microtubule regulatory molecules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Ueda K, et al
  • 学会等名: BMB2010 The 33^<rd> Mol.Biol.Soc.Jpn.and The 83^<rd> Jpn.Biochem.Soc.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Melatonin decreases α-synuclein in mesolimbic pathway of amphetamine-treated postnatal rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sae-ung K, Govitrapong P, Ueda K, Phansuwan-Pujito P
  • 学会等名: The 10^<th> Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry, APSN 2010
  • 発表場所: Phuket, Thailand
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Melatonin decreases a-synuclein in mesolimbic pathway of amphetamine-treated postnatal rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sae-ung, et al.
  • 学会等名: The 10^<th> Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: タイ、プーケット
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Wild-type α-Synuclein but not its mutants promotes proliferation of dopaminergic neuronal cells in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Chan P, et al
  • 学会等名: Mol.Biol.Soc.Jpn.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Mitochondrial α-synuclein is highly expressed in the brain regions where degeneration occurs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Yu S, et al
  • 学会等名: Soc.Neurosci.Abstr.39 : 630.11
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Mitochondrial α-synuclein is highly expressed in the brain regions where degeneration occurs (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda, et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience : Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Role of α-synulcien in microtubule assembly and neurite outgrowth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu S, Ueda K
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry, ISN, Satellite(Symposium "Synucleinopathies-Mechanisms, models and therapeutic strategies,")
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] Immunohistochemical study on α-synuclein expression within nigrostriatal pathway in amphetamine-treated postnatal rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Sae-ung K, Govitrapong P, Ueda K, Phansuwan-Pujito P
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry, ISN/APSN Joint Meeting
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] Immunocytochemical study of methamphetamine induced α-synuclein in SK-N-SH cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Boontem P, Phansuwan-Pujito P, Ueda K, Govitrapong P
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry, ISN/APSN Joint Meeting
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] Mitochondrial α-synuclein : Implications in neurodegenerative diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Yu S, et al
  • 学会等名: The 12th International Conference on Alzheimer's Disease, ICAD2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] Normal expression and biological functions of α-synuclein (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu S, Ueda K, et al
  • 学会等名: XXXIII Congress of the Italian Society of Histochemistry
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2009-06-09
• [学会発表] α-Synuclein promotes the cell growth of dopaminergic neurons in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Chan P, et al
  • 学会等名: Soc.Neurosci.Abstr.38 : 342.10
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] α-Synuclein promotes the cell growth of dopaminergic neurons in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda, et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience : Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington, D. C., USA
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] The most frequent cause of dementia in a Brazilian sample : A neuropathological study (2008)
  • 著者名/発表者名: Grinberg LT, Ueda K, et al
  • 学会等名: The 11th International Conference on Alzheimer's Disease, ICAD 2008
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-27
• [学会発表] The biology and pathology of α-synuclein, Symposium "α-Synuclein in Neurodegenerative Disease" (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 学会等名: The 8th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry, APSN 2008
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2008-06-26