ホメオティック因子ATBF1のアルツハイマー病脳における発現上昇機序と意義の解明

• 研究課題/領域番号: 20500305
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 鄭 且均 独立行政法人国立長寿医療研究センター, アルツハイマー病研究部, 室長 (00464579)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / ATBF1 / 神経細胞死 / アミロイドβ / ATM / Aβ産生 / APP代謝及び輸送 / APP代謝 / アミロイドβ蛋白(Aβ) / ATBF1ノックアウトマウス / amyloid β

研究概要

ホメオティック因子であるATBF1(AT-motif binding factor1)がアルツハイマー病(AD)脳やADモデルマウスの脳の神経細胞において顕著に発現が上昇していることを見出し、ATBF1の発現上昇はAβにより引き起こされたDNAダメージに対する反応であることと、神経細胞死を誘導する因子であるATM(Ataxia Telangiectasia Mutated)のシグナルを促進することによって神経細胞死を誘導することを明らかにした。また、ATBF1がAPPと結合することによりAβ40およびAβ42の産生が促進されることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Homocysteine, another risk factor for Alzheimer's disease, impairs apolipoprotein E3 function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Watanabe A, Akatsu H, Adachi K, Ohtsuka C, Terayama Y, Hosono T, Takahashi S, Wakita H, Jung CG, Komano H, Michikawa M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 38382-38388
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ZFHX3 (ATBF1) transcription factor induces PDGFRB, which activates ATM in the cytoplasm to protect cerebellar neurons from oxidative stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim TS, Kawaguchi M, Suzuki M, Jung CG, Asai K, Shibamoto Y, Lavin MF, Khanna KK, Miura Y.
  • 雑誌名: DisModel Mech. 3(11-12) ページ: 752-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honokiol increases ABCA1 expression level by activating retinoid X receptor beta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Horike H, Cha BY, Uhm KO, Yamauchi R, Yamaguchi T, Hosono T, Iida K, Woo JT, Michikawa M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33(7) ページ: 1105-1111
  • NAID: 130000300271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treadmill running improves motor function and alters dendritic morphology in the striatum after collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu Y, Ishida A, Hamakawa M, Tamakoshi K, Jung CG, Ishida K.
  • 雑誌名: Brain Res. 8(1355) ページ: 165-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honokiol increases ABCA1 expression level by activating retinoid X receptor beta (2010)
  • 著者名/発表者名: Jung CG
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 33 ページ: 1105-1111
  • NAID: 130000300271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treadmill running improves motor function and alters dendritic morphology in the striatum after collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu Y
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 8 ページ: 165-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ZFHX3 (ATBF1) transcription factor induces PDGFRB, which activates ATM in the cytoplasm to protect cerebellar neurons from oxidative stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim TS
  • 雑誌名: Dis Model Mech. 巻: 3 ページ: 752-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homocysteine, another risk factor for Alzheimer's disease, impairs apolipoprotein E3 function (2010)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 38382-38388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fingolimod and related compounds in a spontaneous autoimmune polyneuropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim HJ, Jung CG, Dukala D, Bae H, Kakazu R, Wollmann R, Soliven B.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 29;214(1-2) ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism underlying apolipoprotein E (ApoE) isoform-dependent lipid efflux from neural cells in culture. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Gong JS, Jung CG, Watanabe A, Lund-Katz S, Phillips MC, Saito H, Michikawa M.
  • 雑誌名: J Neurosci.Res. 15;87(11) ページ: 2498-2508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fingolimod and related compounds in a spontaneous autoimmune polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim HJ
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 214 ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism underlying apolipoprotein E(ApoE)isoform-dependentlipid efflux from neural cells in culture. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H
  • 雑誌名: J Neurosci.Res. 87 ページ: 2498-2508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting of myelin protein zero in a spontaneous autoimmune poluneuropathy.* contributed equally. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim HJ*, Jung CG*, Jensen MA, Dukala D, Soliven B.
  • 雑誌名: J Immunol. 15;181(12) ページ: 8753-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced neurogenesis from neural progenitor cells with G1/S-phase cell cycle arrest is mediated by transforming growth factor betal. (2008)
  • 著者名/発表者名: Misumi S, Kim TS, Jung CG, Masuda T, Urakawa S, Isobe Y, Furuyama F, Nishino H., Hida H.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 28(6) ページ: 1049-1059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in dopaminergic neurons from mouse embryonic stem cell-derived neural progenitor/stem cells is mediated by hypoxia inducible factor-lalpha. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim TS, Misumi S, Jung CG, Masuda T, Isobe Y, Furuyama F, Nishino H., Hida H.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 86(11) ページ: 2353-2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 modulates human oligodendrocyte progenitor process extension and survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miron VE, Jung CG, Kim HJ, Kennedy TE, Soliven B, Antel JP.
  • 雑誌名: Ann.Neurol. 63(1) ページ: 61-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 modulates human oligodendrocyte progenitor process extension and survival (2008)
  • 著者名/発表者名: Miron VE
  • 雑誌名: Ann. Neurol. 63 ページ: 61-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in dopaminergic neurons from mouse embryonic stem cell-derived neural progenitor/stem cells is mediated by hypoxia inducible factor-lalpha (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim TS
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 86 ページ: 2353-2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced neurogenesis from neural progenitor cells with G1/S-phase cell cycle arrest is mediated by transforming growth factor betal (2008)
  • 著者名/発表者名: Misumi S
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 28 ページ: 1049-1059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting of myelin protein zero in a spontaneous autoimmune poluneuropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim HJ
  • 雑誌名: J Immunol. 15:181 ページ: 8753-8760
  • 査読あり
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸餌はLPSで誘導される脳内炎症を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 細野崇、山内玲奈、紺谷昌仙、西辻和親、鄭且均、河島洋、木曽良信、道川誠
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] APP代謝及びAβ産生におけるATBF1の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 厳景玉、赤津裕康、三浦裕、道川誠、鄭且均
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] APP代謝及びAβ産生機構におけるホメオチィック因子ATBF1の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鄭且均、厳景玉、三浦裕、赤津裕康、道川誠
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] ATBF1 interacts with amyloid precursor protein and enhances amyloid β production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uhm KO, Horike H, Michikawa M, Jung CG.
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii.
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] ATBF1 interacts with amyloid precursor protein and enhances amyloid β production (2010)
  • 著者名/発表者名: Uhm KO
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] ATBF1 interacts with amyloid precusor protein and enhances amyloid β protein production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uhm KO, Horike H, Miura Y, Akatsu H, Michikawa M, Jung CG.
  • 学会等名: The First International Conference on Neural Cell Culture (ICNCC 2010).
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] ATBF1 interacts with amyloid precusor protein and enhances amyloid β protein production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uhm KO, Horike H, Michikawa M, Jung CG.
  • 学会等名: 第2回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Honokiol increases ABCA1 expression level by activating retinoid X receptor beta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horike H, Jung CG, Cha BY, Uhm KO, Yamauchi R, Yamaguchi T, Hosono T, Woo JT, Michikawa M.
  • 学会等名: 第2回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Honokiol increases ABCA1 expression level by activating retinoid Xreceptor beta (2010)
  • 著者名/発表者名: Horike H
  • 学会等名: 第2回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] ATBF1 interacts with amyloid precusor protein and enhancesamyloid β protein production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uhm KO
  • 学会等名: 第2回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Honokiol increases ABCA1 expression level by activating retinoid Xreceptor beta. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horike H
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金・特定領域研究「統合脳」5領域冬のワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-17
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸経口摂取による脳内アミロイドβ蛋白沈着抑制。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野崇、西辻和親、紺谷昌仙、鄭且均、河島洋、木曽良信、道川誠
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸経口摂取による脳内アミロイドβ蛋白沈着抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野崇
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] The role of ATBF1 in Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Kawaguchi M, Miura Y, Akatsu H, Hosono T, Uhm KO, Michikawa M.
  • 学会等名: International Society for Neurochemistry (ISN)/Asia-Pacific Society for Neurochemistry (APSN).
  • 発表場所: Busan, Korea.
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] The role of ATBF1 in Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jung CG
  • 学会等名: International Society for Neurochemistry(ISN)/Asia-Pacific Society for Neurochemistry(APSN)
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] Mechanism underlying apolipoprotein E(ApoE)isoform-dependent HDL generation and impairment of ApoE3-mediated HDL generation by homocysteine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minagawa K
  • 学会等名: International conference on Alzheimer's disease(ICAD)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Aβ enhances the ATBF1 expression responsible for the neuronal cell death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jung CG
  • 学会等名: International conference on Alzheimer's disease(ICAD)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] A-beta enhance the ATBF1 expression responsible for the neuronal cell death (2009)
  • 著者名/発表者名: Jung CG
  • 学会等名: Asian Core Symposium-Nano and Biomedical Molecular Science
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2009-02-07
• [学会発表] A β enhances the ATBF1 expression responsible for the neuronal cell death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Kawaguchi M, Miura Y, Akatsu H, Hosono T, Uhm KO, Michikawa M.
  • 学会等名: International conference on Alzheimer's disease (ICAD)
  • 発表場所: Vienna,Austria.
• [学会発表] Mechanism underlying apolipoprotein E (ApoE) isoform-dependent HDL generation and impairment of ApoE3-mediated HDL generation by homocysteine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minagawa K, Gong GS, Akatsu H, Jung CG., Watanabe A, Nishitsuji K, Hosono T, Lund-Katz S, Phillips M C, Komano H, Saito H, Michikawa M.
  • 学会等名: International conference on Alzheimer's disease (ICAD).
  • 発表場所: Vienna, Austria.
• [学会発表] Target genes of the transcription factor ATBF1 responsible for the cell-to-extracellular matrix molecules during neuronal differentiation of P19 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕, Kim TS, Suzuki M, Kawaguchi M, Jung CG., Asai K.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Target genes of the transcription factor ATBF1 responsible for the cell-to-extracellular matrix molecules during neuronal differentiation of P19 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura Y
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] The role of ATBF1 in neurogenesis, cancer and Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jung CG.
  • 学会等名: Asia-Korea Conference on Advanced Science and Technology.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] The role of ATBF1 in neurogenesis, cancer and Alzheimer's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Jung CG
  • 学会等名: Asia-Korea Conference on Advanced Science and Technology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] A β enhance the ATBF1 expression responsible for the neuronal cell death. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Kawaguchi M, Miura Y, Akatsu H, Yamaguchi T, Horike H, Kim TS, Michikawa M.
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] A β enhance the ATBF1 expression responsible for the neuronal cell death (2008)
  • 著者名/発表者名: Jung CG
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Effect of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) on Amyloid-beta (Aβ) metabolism. (2008)
  • 著者名/発表者名: 阪本崇彰、 鄭且均、 ゾウクン、 道川誠
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金・特定領域研究「統合脳」5領域夏のワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] Effect of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) on Amyloid-beta (Aβ) metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: 鄭且均
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金・特定領域研究「統合脳」5領域 夏のワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] Regulatory mechanism of the subcellular localization of ATBF1 as a target of ATM/ATR. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Kawaguchi M, Kim TS, Shibamoto Y, Jung CG, Khanna KK, Asai K.
  • 学会等名: The International Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • 発表場所: Kyoto.
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] Regulatory mechanism of the subcellular localization of ATBF1 as a target of ATM/ATR (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura Y
  • 学会等名: The International Ataxia-Telangiectasia Workshop 2008
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-04-25