神経発生時の細胞増殖・細胞移動に関わる分子の蛋白分解による機能発現調節機構の探究

• 研究課題/領域番号: 20500307
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 八木 秀司 福井大学, 医学部, 准教授 (10303372)
• 研究分担者: 謝 敏カク 福井大学, 医学部, 助教 (40444210)
• 連携研究者: 佐藤 真 福井大学, 医学部, 教授 (10222019)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経発生 / 分化 / 異常 / 神経科学 / 発生・分化 / 細胞骨格 / 神経細胞 / 棘突起

研究概要

中枢神経系の発生において神経細胞の移動と増殖に関与すると考えられたFilip分子とFilip相同分子の機能解析を通じ、神経発生における新たな調節系を明らかにすることを目的として本研究を行った。その結果、細胞骨格関連分子がFilip分子とFilip相同分子に結合することを見いだした。この結合を通じてFilip分子が結合分子の機能を調節していることを見いだし、神経細胞におけるFilip分子の新たな機能を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] LL5β directs the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of PtdIns(3,4,5)P3 accumulation and PtdIns(3,4,5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi, T., Xie, M.-J., Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqur, R.M., Malik, F., Kuroda, K., Kubota, C., Fujieda, S., Nagano, T., Sato, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285(21) ページ: 16155-16165
  • 査読あり
• [雑誌論文] LL5β directs the translocation of Filamin A , SHIP2 to sites of Ptdlns(3,4,5)P3 accumulation , Ptdlns(3,4,5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi,T., Xie, M.-J.,Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqu, R. M.,Malik,F., Kuroda, K., Kubota,C., Fujieda, S., Nagano, T. , Sato, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285(21) ページ: 16155-16165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Vlgr1 resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6- and 129 backcrossed lines of Vlgr1 knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Noguchi, Y., Kitamura, K., Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 461(2) ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Vlgr1 resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6- and 129-backcrossed lines of Vlgr1 knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Noguchi, Y., Kitamura, K., Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 18 ; 461(2) ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経細胞移動の制御とその異常 (Control of neural cell migration during the development of the central nervous system) (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 佐藤真
  • 雑誌名: Brain Nerve. 60(4) ページ: 383-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation by its nuclear translocation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisahara, M., Chiba, S., Matsumoto, H., Tanno, M., Yagi, H., Shimohara, S., Sato, M., Horio, Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.(USA). 105(40) ページ: 15599-15604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of framework of the cortical area is influenced by Otx1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando, K., Yagi, H., Suda, Y., Aizawa, S., Sakashita, M., Nagano, T., Terashima, T., Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 60(4) ページ: 457-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase SIRTl modulates neuronal differentiation by its nuclear translocation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisahara, M., Chiba, S., Matsumoto, H., Tanno, M., Yagi, H., Shimohara, S., Sato, M., Horio, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). 105(40) ページ: 15599-15604
  • 査読あり
• [雑誌論文] LL5β directs the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of PtdIns(3,4,5)P3 accumulation and PtdIns(3,4,5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2.
  • 著者名/発表者名: Takabayashi, T., Xie, M.-J., Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqur, R.M., Malik, F., Kuroda, K., Kubota, C., Fujieda, S., Nagano, T., Sato, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] FILIP の新たな側面:FILIP欠損による梨状葉神経細胞棘突起の形態変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 池田弘, 駒田致和, 猪口徳一, 黒田樹, 岡部勝, 佐藤真
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会全国学術集会・第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 大脳皮質形成期の法線方向移動における神経細胞の多極性から双極性への形態変化に成長円錐が重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 黒田一樹, 八木秀司, 駒田致和, 猪口徳一, 佐藤真
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会全国学術集会・第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 大脳皮質形成期の法線方向移動における神経細胞の多極性から双極性への形態変化に成長円錐が重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 黒田一樹, 八木秀司, 駒田致和, 猪口徳一, 佐藤真
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会・全国学術集会第第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] FILIPの新たな側面:FILIP欠損による梨状葉神経細胞棘突起の形態変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 池田八弘, 駒田致和, 猪口徳一, 黒田一樹, 岡部勝, 佐藤真
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会・全国学術集会第第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Large Scale Human SNP Analysis Revealed an Association of GPR98 Gene Polymorphisms with Bone Mineral Density in Postmenopausal Women and Gpr98 Deficient Mice Display Osteopenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., Yagi, H., Sato, M., Ouchi, Y., Inoue, S.
  • 学会等名: ASBMR2010Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto(Canada)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] SNPアレイを用いた骨量との関連解析-ヒトゲノム、マウスモデル、ならびに発現解析を用いた骨粗鬆症疾患関連遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、八木秀司、佐藤真、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 誘導型遺伝子発現系を利用した神経回路形成におけるアミロイド前駆体たんぱく質の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪口徳一, 黒田一樹, 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Molecular analysis of amyloid beta precursor protein on theneuronal network formation using in utero electroporation gene transfer combined with inducible gene expression system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Kuroda K., Xie, M.-J., Yagi, H., , Sato, M.
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] LL5βは樹状突起スパインの形成及び成熟を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 猪口徳一, 八木秀司, 白尾智明, 佐藤真
  • 学会等名: Neuro2011
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] LL5βregulates morphology , maturation of dendritic spines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., Iguchi,T., Yagi, H.,Shirao, T., Sato,M.
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 胎仔期神経発生におけるアクチン繊維の可視化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 猪口徳一, 黒田一樹, 佐藤真
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 大脳皮質形成関連因子の神経回路形成における機能解析～トランスポゾンによる染色体遺伝子導入と遺伝子発現誘導系を用いたアプローチ～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪口徳一, 黒田一樹, 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate associated factor LL5βregulates morphology and maturation of dendritic spines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xie M-J., Yagi H., Iguchi T., Sato M.
  • 学会等名: 大阪大学グローバルCOEプログラム"System Dynamics of BiologicalFuction"
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate associated factor LL5βregulates morphology and maturation of dendritic shines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xie, M-J., Yagi, H., Iguchi, T., Sato, M.
  • 学会等名: 大阪大学グローバルCOEプログラム "System Dynamics of Biological Fuction"
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] 大脳皮質形成の神経細胞移動においてAbi2はWAVE-Arp^<2/3>を介して重要な役割を担う (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: シンポジウム「何がどのように細胞移動と軸索ガイダンスを制御するのか」第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] 大脳皮質形成の神経細胞移動においてAbi2はWAVE-Arp2/3を介して重要な役割を担う (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] FILIP(Filamin A-Interacting Protein)分子と相互作用する分子の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] 脂質の細胞内時空間調節に関わる分子群による細胞移動制御と大脳皮質構築. (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 高林哲司, 岡本昌之, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: シンポジウム「脳の形態形成の制御機構」第114回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 脂質の細胞内時空間調節に関わる分子群による細胞移動制御と大脳皮質構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 高林哲司, 岡本昌之, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] FILIP欠損による大脳皮質の異常と行動異常の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 池田弘, 山崎信幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] FILIP欠損による大脳皮質の異常と行動異常の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 池田弘, 山崎信幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] AbI2は非筋肉性ミオシンII型の相互作用によってラディアルマイグレーションを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 八木秀司, 岡本昌之, 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Abi2は非筋肉性ミオシンII型の相互作用によってラディアルマイグレーションを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 八木秀司, 岡本昌之, 佐藤真
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] FILIP遺伝子欠損マウスは大脳皮質の異常が示唆される (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 池田弘, 山崎伸幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏カク, 佐藤真
  • 学会等名: Neuroscisence2008(第31回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/KAIBOU2/