中枢神経系の損傷部への細胞移植による神経再生促進のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20500318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 川野 仁 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (20161341)
• 研究分担者: 黒田 純子 (木村 純子) 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (20142151)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 中枢神経系 / 損傷 / 細胞移植 / 神経再生 / グリア瘢痕 / 線維性瘢痕 / プロテオグリカン / 線維芽細胞 / アストロサイト / TGF-β / 脳 / ドーパミン神経路 / 嗅球グリア / 瘢痕 / コラーゲン

研究概要

嗅神経被覆細胞(OEC)の移植による損傷後の神経再生が線維性瘢痕の形成抑制によることを見出した(Teng et al.,2008;Teng et al.,2010)。線維性瘢痕を形成する髄膜の線維芽細胞にはtransforming growth factor-ss(TGF-ss)の受容体が発現し(Komuta et al.,2010)、TGF-ssの機能阻害剤を損傷部へ投与すると、線維性瘢痕の形成が抑制された(Yoshioka et al.,2011)。そこで、アストロサイトと線維芽細胞の共培養系にTGF-ss1を添加すると線維性瘢痕によく似た細胞構築と遺伝子発現を持つ細胞集塊が形成された(Kimura-Kuroda et al.,2010)。以上の結果から、線維性瘢痕の形成には損傷後増加するTGF-ssが関与すると結論された。

研究成果

• [雑誌論文] 脊髄損傷後の軸索再生と組織修復-グリア瘢痕と線維性瘢痕の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、木村-黒田純子、小牟田縁、吉岡望
  • 雑誌名: 脳21 Vol.1(総説) ページ: 114-118
• [雑誌論文] Smallmolecule inhibitor of type I transforming growth factor-β receptor kinase ameliorates inhibitory milieu in injured brain and promotes regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka N, Kimura-Kuroda J, Saito T, Kawamura K, Hisanaga S, Kawano H
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 89 ページ: 381-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small molecule inhibitor of type I transforming growth factor-β receptor kinase ameliorates inhibitory milieu in injured brain and promotes regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka N, Kimura-Kuroda J, Saito T, Kawamura K, Hisanaga S, Kawano H
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 巻: 89 ページ: 381-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the fibrotic scar formation promotes axonal regeneration without disturbing the blood-brain barrier repair and withdrawal of leukocytes after traumatic brain injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka N, Hisanaga S, Kawano H
  • 雑誌名: J.Comp.Neurol. 518 ページ: 3867-3881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of olfactory ensheathing cells promotes axonal regeneration in a rat model of spinal cord injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Teng X, Yoshioka N, Kimura-Kuroda J, Kawamura K, Kawano H, Li HP
  • 雑誌名: Neur.Regener.Res. 5 ページ: 651-656
• [雑誌論文] An in vitro model of the inhibition of axon growth in the lesion scar formed after central nervous system injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura-Kuroda J, Teng X, Komuta Y, Sango K, Yoshioka N, Kawamura K, Raisman G, Kawano H
  • 雑誌名: Mol.Cell.Neurosci. 43 ページ: 177-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of transforming growth factor-β receptors in meningeal fibroblasts of the injured mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Komuta Y, Teng X, Yanagisawa H, Sango K, Kawamura K, Kawano H
  • 雑誌名: Cell.Mol.Neurobiol. 30 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of olfactory ensheathing cells promotes axonal regeneration in a rat model of spinal cord injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Teng X, Yoshioka N, Kimura-Kuroda J, Kawamura K, Kawano H, Li HP
  • 雑誌名: Neur.Regener.Res. 巻: 5 ページ: 651-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the fibrotic scar formation promotes axonal regeneration without disturbing the blood-brain barrier repair and withdrawal of leukocytes after traumatic brain injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka N, Hisanaga S, Kawano H
  • 雑誌名: J.Comp.Neurol. 巻: 518 ページ: 3867-3881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological aspects of the telencephalon in the fish, medaka(Oryzias latipes) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tubokawa T, Saito K, Kawano H, Kawamura K, Shinozuka K, Watanabe S
  • 雑誌名: Soc.Neurosci. 4 ページ: 276-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotrophin induces neurite outgrowth and up-regulates growth-associated protein(GAP-43)mRNA through the ALK/GSK3β/β-caten in signaling in developing mouse neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa H, Komuta Y, Kawano H, Toyoda M, Sango K
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 66 ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro model of the inhibition of axon growth in the lesion scar formed after central nervous system injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura-Kuroda J, Teng X, Komuta Y, Sango K, Yoshioka N, Kawamura K, Raisman G, Kawano H
  • 雑誌名: Mol.Cell.Neurosci. 43 ページ: 177-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of transforming growth factor-β receptors in meningeal fibroblasts of the injured mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Komuta Y, Teng X, Yanagisawa H, Sango K, Kawamura K, Kawano H
  • 雑誌名: Cell.Mol.Neurobiol. 30 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional repressor RP58 is crucial for proper cell-division patterning and neuronal survival in developing cortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Okado H, Ohtaka-Maruyama C, Sugitani Y, Fukuda Y, Ishida R, Hirai S, Miwa A, Takahashi A, Aoki K, Mochida K, Suzuki O, Honda T, Nakajima K, Ogawa M, Terashima T, Matsuda J, Kawano H, Kasai M
  • 雑誌名: Dev.Biol. 331 ページ: 140-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons after transplantation of olfactory ensheathing cells and fibroblasts prevents fibrotic scar formation in the lesion site (2008)
  • 著者名/発表者名: Teng X, Nagata I, Li H-P, Kimura-Kuroda J, Sango K, Kawamura K, Raisman G, Kawano H
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 86 ページ: 3140-3150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons after transplantation of olfactory ensheathing cells and fibroblasts prevents fibrotic scar formation in the lesion site (2008)
  • 著者名/発表者名: Teng X, Nagata I, Li H-P, Kimura-Kuroda J, Sango K, Kawamura K, Raisman G, Kawano H
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 86 ページ: 3140-3150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroproterties of cililary neurotrophic factor for cultured adult rat dorsal root ganglion neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Komuta Y, Si Y, Kawano H
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol. 130 ページ: 669-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological aspects of the telencephalon in the fish, medaka (Oryzias latipes) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tubokawa T, Saito K, Kawano H. Kawamura K, Shinozuka K, Watanabe S
  • 雑誌名: Social Neurosci (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高脂肪食飼育マウスの視床下部におけるレプチン応答性の低下 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川野仁, 林かほり, 吉岡望, 川野因
  • 雑誌名: 肥満研究 14 ページ: 112-119
  • NAID: 10026149360
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規視床下部性肥満モデルの開発とその病態-視床下部腹内側核破壊モデルとの比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仲田瑛子, 川野仁, 櫻井純子, 金高有里, 鈴木洋子, 金井幸子, 大阪寿雅, 井上修二
  • 雑誌名: 肥満研究 14 ページ: 211-219
  • NAID: 10026149629
  • 査読あり
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性瘢痕についてI.神経再生の阻害因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、木村-黒田純子、吉岡望、小牟田縁、三五一憲、川村光毅
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性瘢痕についてII.Transforming growth factor-βの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小牟田縁、木村-黒田純子、柳澤比呂子、三五一憲、川野仁
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性瘢痕についてIII.脳外傷後の組織修復と神経再生のメカニズムについて (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡望、阿相皓晃、木村-黒田純子、久永眞市、川野仁
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性療痕についてII Transforming Growth Fa ctor-Sの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小牟田縁、木村-黒田純子、柳澤比呂子、三五一憲、川野仁
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] The involvement of lesion scar on healing of damaged CNS tissue and axonal regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka N, Takeuchi K, Hisanaga S, Kawano H
  • 学会等名: 7th Forum of European Neuroscience
  • 発表場所: オランダAmsterdam
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] The fibrotic scar is a major impediment for axonal re-generation after traumatic central nervous system injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Yoshioka N, Komuta Y, Takeuchi K, Sango K, Kawamura K
  • 学会等名: 7th Forum of European Neuroscience
  • 発表場所: オランダAmsterdam
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] The fibrotic scar is a major impediment for axonal re-generation after traumatic central nervous system injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Yoshioka N, Komuta Y, Takeuchi K, Sango K, Kawamura K
  • 学会等名: 7th Forum of European Neuroscience
  • 発表場所: Amsterdam, オランダ
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] The involvement of lesion scar on healing of damaged CNS tissue and axonal regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka N, Takeuchi K, Hisanaga S, Kawano H
  • 学会等名: 7th Forum of European Neuroscience
  • 発表場所: Amsterdam, オランダ
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性瘢痕について1.神経再生の阻害因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、木村-黒田純子、吉岡望、小牟田縁、三五一憲、川村光毅
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] 中枢神経系における組織修復と神経再生のメカニズムについて (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡望、阿相皓晃、木村-黒田純子、久永眞市、川野仁
  • 学会等名: 第25回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 脳損傷部におけるtgfβ受容体の発現と局在 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小牟田縁、柳澤比呂子、木村-黒田純子、三五一憲、川野仁
  • 学会等名: 第25回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 培養系を用いた神経再生阻害モデルの確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村-黒田純子、小牟田縁、吉岡望、川野仁
  • 学会等名: 第25回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 中枢神経系における神経再生阻害のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、木村-黒田純子、小牟田縁、吉岡望、三五一憲
  • 学会等名: 第25回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性瘢痕についてI.線維性瘢痕による神経再生の阻害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、小牟田縁、吉岡望、川村光毅
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性瘢痕についてII.TGF-βシグナルと瘢痕形成の機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小牟田縁、柳澤比呂子、木村一, 黒田純子、三五一憲、川野仁
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 中枢神経系の損傷部に形成される線維性瘢痕についてIII.中枢神経系における創傷治癒と神経再生のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡望、久永眞一、川野仁
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 脳外傷後の組織修復に果たすグリア瘢痕と線維性瘢痕の役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡望、久永眞市、川野仁
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 損傷後の中枢神経系における再生阻害のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、滕錫川、木村-黒田純子、小牟田縁、吉岡望、三五一憲、川村光毅
  • 学会等名: 第24回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 群馬県渋川市(ホテル天坊)
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] 脳損傷後の血液脳関門の修復に果たす瘢痕組織の役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡望、滕錫川、小牟田縁、久永眞一、川野仁
  • 学会等名: 第24回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 群馬県渋川市(ホテル天坊)
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] 後根神経節ニューロンにおけるガレクチン-1ならびにガレクチン-3の発現局在と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲、柳澤比呂子、高久静香、小牟田縁、川野仁、堀江秀典、門屋利彦
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 群馬県渋川市
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] 脳外傷後の血液脳関門に果たす瘢痕組織の役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡望、縢錫川、小牟田縁、久永眞一、川野仁
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 群馬県渋川市
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] 損傷後の中枢神経系における再生阻害のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、縢錫川、木村-黒田純子、小牟田縁、吉岡望、三五一憲、川村光毅
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 群馬県渋川市
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] 損傷後の脳におけるTGFβ受容体の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小牟田縁, 川野仁
  • 学会等名: 第30回神経組織培養研究会
  • 発表場所: ウェルシティ湯河原
  • 年月日: 2009-03-15
• [学会発表] 培養系を用いた神経再生モデル (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村-黒田純子, 川野仁
  • 学会等名: 第30回神経組織培養研究会
  • 発表場所: ウェルシティ湯河原
  • 年月日: 2009-03-15
• [学会発表] 中枢神経系の発生と再生におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川野仁
  • 学会等名: プロテオグリカン研究会
  • 発表場所: 新潟大学脳研究所
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 高脂肪食飼育マウスの視床下部におけるレプチン抵抗性の出現について (2008)
  • 著者名/発表者名: 川野仁, 川野因
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分市 iichiko 総合文化センター
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] 高脂肪食飼育マウスの視床下部におけるレプチン抵抗性の出現について (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉岡望, 武内恒成, 川野仁
  • 学会等名: 第35回神経内分泌学会・第23回日本下垂体研究会合同学術集会
  • 発表場所: 政策研究大学院大学
  • 年月日: 2008-08-29
• [学会発表] Cell transplantation that promotes regeneration of transected rat dopaminergic axons prevents the fibrotic scar formation in the lesion site. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Teng X, Kimura-Kuroda J, Takeuchi K, Sango K, Kawamura K
  • 学会等名: FENS Forum 2008
  • 発表場所: Palexpo Conference Center, Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2008-07-15
• [学会発表] Cell transplantation that promotes regeneration of transected rat dopamine rgic axons prevents the fibrotic scar formation in the lesion site (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawano, H, Li HP, Komuta Y, Takeuchi K, Kawamura K.
  • 学会等名: FENS Forum 2008
  • 発表場所: Palexpo Conference Center, Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2008-07-15
• [学会発表] 線維性瘢痕による神経再生阻害:培養モデル系を用いた研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村-黒田純子,川野仁
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Cell transplantation that pomotes axonal regeneration of rat nigrostriatal dopaminergic neurons prevents the fibrotic scar formation in the lesion site. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Teng X, Kimura-Kuroda J, Sango K, Kawamura K
  • 学会等名: Neuro2008
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 繊維性瘢痕による神経再生阻害:培養モデル系を用いた研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村-黒田純子, 川野仁
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Cell transplantation that promotes regeneration of transected rat dopaminergic axons prevents the fibrotic scar formation in the lesion site (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Teng X., Kimura-Kuroda J., Sango K., Kawamura K
  • 学会等名: Neuro2008
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 損傷後のマウス脳内への細胞移植による軸索再生促進のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 川野仁、滕錫川、木村-黒田純子、三五一憲
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: ホテルスプリングス幕張
  • 年月日: 2008-05-17
• [備考] ホームページ等
• [備考] 身近な医学研究「脊髄損傷」
  • URL: http://tmin.igakuken.or.jp/medical/18/spinalcord1.html
• [備考]
  • URL: http://tmin.ac.jp/medical/18/spinalcordl.html
• [備考]
  • URL: http://tmin.ac.jp/medical/18/spinalcordl.html
• [備考] 東京都神経科学総合研究所プロジェクト研究「脊髄損傷による知覚・運動機能障害の治療法に関する研究」
  • URL: http://tmin.ac.jp/research/project/a/a02.html