蛋白質チロシン脱リン酸化酵素による神経機能制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20500332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 大西 浩史 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (70334125)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: チロシンリン酸化 / 脳 / ストレス / 蛋白質チロシンリン酸化 / 細胞間相互作用 / ストレス応答 / うつ / チロシン脱リン酸化酵素 / 高次脳機能

研究概要

脳における細胞質型チロシン脱リン酸化酵素Shp2の機能解析を目標に、Cre-loxPシステムを用いて、成熟前脳でShp2が特異的に欠損するコンディショナルノックアウト(cKO)マウスを生産した。現在このcKOマウスを用いて行動解析を行い、データを収集中である。また、脳におけるShp2の主要な結合分子であるSIRPaのチロシンリン酸化シグナルの解析を進め、低温ストレスが脳におけるSIRPaのチロシンリン酸化を誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Essential roles of SIRPα in homeostatic regulation of skin dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamura. H., et al.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 135 ページ: 100-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of signal regulatory protein a regulates behavioral immobility in the forced swim test. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H., MurataT., Kusakari S., Hayashi Y., Takao K., Maruyama T., Ago Y., Koda K., Jin F.-J., Okawa K., Oldenborg P.-A., Okazawa H., Murata Y., Furuya N., Matsuda M., Miyakawa T., Matozaki T.
  • 雑誌名: J.Neurosci. Vol.30 ページ: 10472-10483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by SIRPa of dendritic cell homeostasis in lymphoid tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Iwamura H., Kaneko T.,Ohnishi H., Murata Y., Okazawa, H., Kanazwa Y., Sato-Hashimoto M., Kobayashi H., Oldenborg P.-A., Naito M., Kaneko Y., Nojima Y., Matozaki T.
  • 雑誌名: Blood. Vol.116 ページ: 3517-3525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of signal regulatory protein alpharegulates behavioral immobility in the forced swim test. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, H., et al.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 30 ページ: 10472-10483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 224 ページ: 195-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of R3 subtype receptor-type protein tyrosine phosphatases and their complex formations with Grb2 or Fyn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, Y., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 513-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, localization, and biological function of the R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases in mammals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T., et al.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 22 ページ: 1811-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by SIRPα of dendritic cell homeostasis in lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 3517-3525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of SIRPα for protective immunity against Leishmania major. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 401 ページ: 385-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of SIRPα in regulation of mucosal immunity in the intestine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa, Y., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 1189-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of PTPRO in the interneurons of adult mouse olfactory bulb. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotani, et al.
  • 雑誌名: J Comp Neurol 518 ページ: 119-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions and molecular mechanisms of the CD47-SIRPa signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T., Murata Y., Okazawa H., Ohnishi H.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol. Vol.19 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase SHP-2 ; a proto-oncogene product that promotes Ras activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T., Murata Y., Mori M., Kotani T., Okazawa H., Ohnishi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol.100 ページ: 1786-1793
  • NAID: 10027195202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions and molecular mechanisms of the CD47-SIRPa signalling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T., et al.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol 19 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAP-1 is a microvillus-specific protein tyrosine phosphatase that modulates intestinal tumorigenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sadakata, H., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 295-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatse SHP-2 : a proto-oncogene product that promotes Ras activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1786-1793
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAP-1 is a microvillus-specific protein tyrosine phosphatase that modulates intestinal tumorigenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sadakata, H. et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 295-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions and molecular mechanisms of the CD47-SIRPa signalling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T. at al.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol 19 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-endocytosis of CD47 and SHPS-1 and its role in regulation of the CD47-SHPS-1 system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S., Ohnishi H., Jin F.-J., Kaneko Y., Murata T., Murata Y., Okazawa H., Matozaki T.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. Vol.121 ページ: 1213-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-endocytosis of CD47 and SHPS-1 and its role in regulation of the CD47-SHPS-1 system (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakari, S. et al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 121 ページ: 1213-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SHPS-1 in pancreatic β-cells and its role in promotion of insulin secretion and protection against diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M. et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 5662-5669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to collagen-induced arthritis in SHPS-1 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuzawa, C. et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 371 ページ: 561-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential roles of SHPS-1 in induction of contact hypersensitivity of skin (2008)
  • 著者名/発表者名: Motegi, S. et al.
  • 雑誌名: Immunology Letters 121 ページ: 52-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired proliferation and Th1 differentiation of CD4+ T cells of SHPS-1 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, Y. et al.
  • 雑誌名: Kitakanto Medical Journal 58 ページ: 133-139
  • 査読あり
• [学会発表] Shear stress regulates cellular localization of vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., et al.
  • 学会等名: 第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, T., et al.
  • 学会等名: 第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] 神経細胞間相互作用シグナルCD47-SIRPα系による脳のストレス応答制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, et al.
  • 学会等名: 第1回放射線神経生物学研究集会
  • 発表場所: 群馬大学
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] 低温ストレスによるSIRPαチロシンリン酸化の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山登士, et al.
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会合同年会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也, et al.
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPa mediates an antidepressant effect (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H., Kusakari S., Murata T., Hayashi Y., Maruyama T., Okazawa H., Murata Y., Takao K., Miyakawa T., Oldenborg P.-A., Matozaki T.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Society for Neuroscience, Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego Convention Center(サンディエゴ、米国)
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPα mediates an antidepressant effect (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, et al.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Society for Neuroscience, Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] CD47-SIRPα系の機能とヒト遺伝子多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, et al.
  • 学会等名: 第一回脳表現型の分子メカニズム研究会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史、草苅伸也、村田考啓、丸山登士、林由里子、高雄啓三、宮川剛、吾郷由希夫、香田健、松田敏夫、大川克也、齊藤泰之、村田陽二、的崎尚
  • 学会等名: Neuro 2010(第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会、合同大会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, et al.
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会、合同大会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Regulation by SIRPα of homeostasis of lymphoid tissue dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 20100827(神戸ポートアイランド)
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] 細胞間相互作用シグナルCP47-SIRPα系による脳のストレス応答制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, et al.
  • 学会等名: 第9回生体機能研究会
  • 発表場所: 箱根プリンスホテル
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Role of SIRPα in the homeostatic regulation of mucosal immunity in the intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa, Y, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Essential roles of the CD47-SIRPα signaling system for dndritic cell homeostasis in lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., et al.
  • 学会等名: JSH(日本血液学会)International Symposium 2010
  • 発表場所: 秋田大学
• [学会発表] Essential roles of the CD47-SIRPα signaling system for dndritic cell homeostasis in lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T., et al.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences "Protein Phosphatases"
  • 発表場所: Steamboat, Colorado, USA
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史、草苅伸也、林由里子、高雄啓三、宮川剛、齊藤泰之、村田陽二、的崎尚
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: ホテル天保(群馬県)
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 神経系における受容体型膜蛋白質SHPS-1の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也, 他
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会 第24回学術集会
  • 発表場所: 伊香保(ホテル天坊)
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] CD47-SIRPα系による樹状細胞機能制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤泰之, 他
  • 学会等名: 第18回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Essential roles of the CD47-SIRPα signaling for homeostasis of lymphoid tissue dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤泰之, 他
  • 学会等名: The First International kishimoto Foundation Symposium "Immune Regulation : Present and Future"
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Promotion by VE-PTP of lameripodium formation in cooperation with Ras and integrin (2009)
  • 著者名/発表者名: 森宗昌, 他
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] SAP-1 is intestinal microvillus-specific protein tyrosine phosphatase that protects against colitis in cooperation with IL-10 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二, 他
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保(ホテル天坊)
• [学会発表] マウス嗅球のインターニューロンにおけるProtein tyrosine phosphatase receptor-type O(PTPRO)の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保(ホテル天坊)
• [学会発表] CD47-SIRPα系による疫機能制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤泰之, 他
  • 学会等名: 第6回生体機能研究会
  • 発表場所: 箱根プリンスホテル・レークサイドアネックス
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of SAP-1, a receptor-type protein tyrosine phosphatase, and its association with Grb2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Promotion by VE-PTP of lamellipodium formation in cooperation with Ras and integrin (2009)
  • 著者名/発表者名: 森宗昌, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 脳におけるSHPS-1シゲナルの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林由里子, 他
  • 学会等名: 第56回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学
• [学会発表] 腸微絨毛異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とIL-10による炎症性腸疾患の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] VE-PTPによるRas, インテグリン依存的なラメリポディア形成の促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森宗昌, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] CD47-SIRPαシグナル系によるリンパ組織内樹状細胞の恒常性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤泰之, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] マウス嗅球介在ニューロンにおける受容体型チロシンホスファターゼPTPROの発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳, 他
  • 学会等名: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] VE-PTPによるRas,インテグリン依存的な細胞形態制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二, 他
  • 学会等名: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] CD47-SIRPα系による樹状細胞の恒常性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤泰之, 他
  • 学会等名: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] CD47とSHPS-1のトランスエンドサイトーシスとCD47-SHPS-1系の制御における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史、草苅伸也、村田考啓、村田陽二、岡澤秀樹、的崎尚
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] CD47とSHPS-1のトランスエンドサイトーシスとCD47-SHPS-1系の制御における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史 他
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 受容体型膜蛋白質SHPS-1のインスリン分泌制御における機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林雅樹 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Trans-endocytosis of CD47 and SHPS-1 and its role in regulation of the CD47-SHPS-1 system (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakari, S. et al.
  • 学会等名: 第8回国際プロテインホスファターゼカンファレンス
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Expression of SHPS-1 in pancreatic β cells and its role in promotion of insulin secretion and protection against diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M. et al.
  • 学会等名: 第8回国際プロテインホスファターゼカンファレンス
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Defective development of dendritic cells in SHPS-1 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito. V. et al.
  • 学会等名: 第8回国際プロテインホスファターゼカンファレンス
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Essential roles of SHPS-1 in homeostasis of dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y. et al.
  • 学会等名: 第10回国際樹状細胞シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] SHPS-1は樹状細胞の恒常性に重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤泰之 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 腸管におけるSHPS-1発現と腸管免疫制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金澤義丈 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] クラス3受容体型チロシンホスファターゼの機能と病態への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: Supriatna, Y. et al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 腸微絨毛特異名発現を示すチロシンホスファターゼSAP-1による腸管腫瘍形成の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 定方久延 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1のチロシンリン酸化とその生理的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] SAP-1 is a microvillus-specific protein tyrosine phosphatase that regulates intestinal tumorigenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sadakata, H. et al.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Snowmass, Colorado
• [学会発表] チロシンホスファターゼによるがん、炎症性腸炎の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 的崎尚 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/biosig/
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/biosig/
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/biosig/
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/biosig/