骨格筋におけるコネクチンおよびカルパインp94を介したシグナル伝達の解析

• 研究課題/領域番号: 20500369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構
• 研究代表者: 尾嶋 孝一 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 畜産草地研究所, 研究員 (60415544)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: カルパイン / 骨格筋 / 筋ジストロフィー / タンパク質分解酵素 / 蛋白質分解酵素 / p94

研究概要

p94は骨格筋特異的に発現するプロテアーゼであり、骨格筋への運動(収縮・伸展)ストレスなどが起きた場合に、これを感知し筋アンキリン反復蛋白質2や熱ショック蛋白質の発現上昇を介して骨格筋細胞の防御反応を引き起こす。この骨格筋への運動刺激に対するp94のシグナル伝達ネットワークが正常に機能するためにはp94のプロテアーゼ活性が必須であり、ない場合は骨格筋が変性・壊死する。

研究成果

• [雑誌論文] Non-proteolytic functions of calpain-3 in sarcoplasmic reticulum in skeletal muscles. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Ojima, Y.Ono, C.Ottenheijm, S.Hata, H.Suzuki, H.Granzier, H.Sorimachi.
  • 雑誌名: J.Mol.Biol. 407 ページ: 439-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-proteolytic functions of calpain-3 in sarcoplasmic reticulum in skeletal muscles (2011)
  • 著者名/発表者名: Ojima, K., Ono, Y., Ottenheijm, C., Hata, S., Suzuki, H., Granzier, H., Sorimachi, H.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 407 ページ: 439-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic distribution of muscle-specific calpain in mice has a key role in physical-stress adaptation and is impaired in muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Ojima, Y.Kawabata, H.Nakao, K.Nakao, N.Doi, F.Kitamura, Y.Ono, S.Hata, H.Suzuki, H.Kawahara, J.Bogomolovas, C.Witt, C.Ottenheijm, S.Labeit, H.Granzier, N.Toyama-Sorimachi, M.Sorimachi, K.Suzuki, T.Maeda, K.Abe, A.Aiba, H.Sorimachi.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 120 ページ: 2672-2683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific calpain is an intracellular Na+-dependent protease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ono, K.Ojima, F.Torii, E.Takaya, N.Doi, K.Nakagawa, S.Hata, K.Abe, H. Sorimachi.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 22986-22998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic distribution of muscle-specific calpain in mice has a key role in physical-stress adaptation and is impaired in muscular dysirophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojima, K., Kawabata, Y., Nakao, H., Nakao, K., Doi, N., Kitamura, F., Ono, Y., Hata, S., Suzuki, H., Kawahara, H., Bogomolovas, J., Witt, C., Ottenbeijm, C., Labeit, S., Granzier, H., Toyama-Smorimachi, N., Sorimachi, M., Suzuki, K., Macda, T., Abe, K., Aiba, A., Sorimachi, H.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 120 ページ: 2672-2683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific calpain is an intracellular Na+-dependent protease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono, Y., Ojima, K., Torii, F., Takaya, E., Doi, N., Nakagawa, K., Hata, S., Abe, K., Sorimachi, H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 22986-22998
  • 査読あり
• [学会発表] Dynamic distribution of muscle-specific calpain 3/p94 plays a key role in physical-stress adaptation and its defects by loss of activity cause muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Ojima, Y.Kawabata, H.Nakao, K.Nakao, N Doi, F.Kitamura, Y.Ono, S.Hata, H.Kawahara, S.Labeit, N.Toyama-Sorimachi, M.Sorimachi, K.Suzuki, T.Maeda, A.Aiba, H.Sorimachi.
  • 学会等名: The Biology of Calpians in Health and Disease. FASEB Summer Research Conference.
  • 発表場所: Carefree, AZ, USA
• [学会発表] Loss of calpain-3 protease activity impairs its distribution and muscle physical-stress adaption, resulting in muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Ojima, Y.Kawabata, H.Nakao, K.Nakao, N.Doi, F.Kitamura, Y.Ono, S.Hata, H.Kawahara, S.Labeit, N.Toyama-Sorimachi, M.Sorimachi, T.Maeda, A.Aiba, H.Sorimachi.
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology.
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
• [学会発表] Loss of calpain-3 protease activity impairs its distribution and muscle physical-stress adaption, resulting in muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojima, K., Kawabata, Y., Nakao, H., Nakao, K., Doi, N., Kitamura, F., Ono, Y., Hata, S., Kawahara, H., Labeit, S., Toyama-Sorimachi, N., Sorimachi, M., Maeda, T., Aiba, A., Sorimachi., H.
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia, PA.USA
• [学会発表] Dynamic distribution of muscle-specific calpain 3/p94 plays a key role in physical-stress adaptation and its defects by loss of activity cause muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojima, K., Kawabata, Y., Nakao, H., Nakao, K., Doi, N., Kitamura, F., Ono, Y., Hata, S., Kawahara, H., Labeit, S., Toyama-Sorimachi, N., Sorimachi, M., Suzuki, K., Maeda, T., Aiba, A., Sorimachi, H.
  • 学会等名: The Biology of Calpians in Health and Disease. FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Carefree, AZ, USA
• [学会発表] Quantitative mass spectrometry-based protein profiling of skeletal muscle cell differentiation in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koichi Ojima
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego, CA.USA
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] 骨格筋特異的カルパインの筋小胞体における機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋孝一
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 骨格筋特異的カルパインの筋小胞体における機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋孝一,小野弥子,土井菜穂子,北村ふじ子,秦勝志, S.Labeit, H.Granzier,千国幸一, 反町洋之
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(兵庫)
• [学会発表] Quantitative mass spectrometry-based protein profiling of skeletal muscle cell differentiation in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Ojima, I.Nakajima, M.Oe, M.Shibata, H.Sorimachi, K.Chikuni.
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] Quantitative proteomic analysis of skeletal muscles subjected to exercise (2008)
  • 著者名/発表者名: Koichi Ojima
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, CA. USA
  • 年月日: 2008-12-15
• [学会発表] 骨格筋特異的カルパインは運動負荷による筋損傷をプロテアーゼ活性により防御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋孝一
  • 学会等名: 第8回日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] 骨格筋特異的カルパインは運動負荷による筋損傷をプロテアーゼ活性により防御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋孝一,川畑順子,中尾晴美,小野弥子,土井菜穂子,北村ふじ子,秦勝志,川原裕之,C.Witt, S.Labeit,鈴木紘一,阿部啓子,前田達哉,餐場篤, 反町洋之
  • 学会等名: 第8回日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 江戸川区
• [学会発表] Quantitative proteomic analysis of skeletal muscles subjected to exercise. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Ojima, H.Sorimachi.
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, CA
• [備考] 朝日新聞(科学欄)2010年7月16日
• [備考] 都政新報(第一面)2010年7月9日