Snarkノックアウトマウスモデルを用いた生活習慣改善による発がん抑制の検討

• 研究課題/領域番号: 20500643
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 土原 一哉 独立行政法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, 室長 (00415514)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 生活習慣病 / 癌

研究概要

SNARK(SNF1/AMPK-related kinase)ノックアウトマウスは代謝異常を呈し、エネルギー代謝調節にかかわるサイトカイン、IL-6の基礎量が低下していた。自発運動は血中IL-6濃度の正常化とともに代謝異常も改善した。さらにIL-6の補充および自発運動の増加により、Snarkノックアウトマウスで亢進していた大腸化学発がん感受性も低下することが示された。発がんリスクと代謝異常の相関とそれらを制御する代謝調節サイトカインの重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sucrose nonfermenting AMPK-related kinase (SNARK) mediates contraction-stimulated glucose transport in mouse skeletal muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koh HJ, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 15541-15546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Goodyear LJ. Sucrose nonfermenting AMPK-related kinase (SNARK) mediates contraction-stimulated glucose transport in mouse skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh HJ, Toyoda T, Fujii N, Jung MM, Rathod A, Middelbeek RJ, Lessard SJ, Treebak JT, Tsuchihara K, Esumi H, Richter EA, Wojtaszewski JF, Hirshman MF
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107(35) ページ: 15541-15546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Provision of a voluntary exercise environment enhances running activity and prevents obesity in Snark-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichinoseki-Sekine N, Naito H, Tsuchihara K, Kobayashi I, Ogura Y, Kakigi R, Kurosaka M, Fujioka R, Esumi H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 296(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Provision of a voluntary exercise environment enhances running activity and prevents obesity in Snark-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichiniseki-Sekine N, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voluntary exercise ameliorates increased tumor susceptibility and obesity in Snark-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihara K, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 58 suppl 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Provision of a voluntary exercise environment enhances running activity and prevents obesity in Snark-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichinoseki-Sekine N, Tsuchihara K, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility of Snark-deficient mice to azoxymethane-induced (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihara K, Ogura T, Fujioka R, Fujii S, Kuga W, Saito M, Ochiya T, Ochiai A, Esumi H
  • 雑誌名: colorectal tumorigenesis and the formation of aberrant crypt foci.Cancer Sci 99(4) ページ: 677-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of SNARK (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuga W, Tsuchihara K, Ogura T, Kanehara S, Saito M, Suzuki A, Esumi H
  • 雑誌名: its impact on gene expression.Biochem Biophys Res Commun. 377(4) ページ: 1062-1066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of SNARK ; its impact on gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuga W, Tsuchihara K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377 ページ: 1062-1066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility of Snark-deficient mice to azoxymethane-induced colorectal tumorigenesis and the formation of aberrant crypt foci (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihara K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 677-682
  • NAID: 10024004597
  • 査読あり
• [学会発表] Snarkノックアウトマウスの大腸化学発がん感受性におけるIL-6基礎量の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第21回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 軽井沢町
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Snarkノックアウトマウスの大腸化学発がん感受性におけるIL-6基礎の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第21回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 自発運動によるSnark欠損マウスにおける血中IL-6濃度の正常化とがん感受性、代謝異常の改善 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 自発運動による Snark 欠損マウスにおける血中IL-6濃度の正常化とがん感受性、代謝異常の改善 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Voluntary exercise concomitantly suppressed Snark-deficiency-induced colorectal tumorigenesis and obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Voluntary exercise concomitantly suppressed Snark-deficiency-induced colorectal tumorigenesis and obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Snark-deficiency and obesity-associated metabolic disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: American Diabetes Association 69th Scientific Sessions.
  • 発表場所: 米国ニューオーリンズ市
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] SNARK deficiency and obesity-associated metabolic disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: American Diabetes Association 69^<th> Scientific Sessions
  • 発表場所: 米国ニューオーリンズ市
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] Reduced tumor tibility and improved metabolic disorders by voluntary exercise in Snark-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 100th Annual Meeting.
  • 発表場所: 米国デンバー市
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Reduced tumor susceptibility and improved metabolic disorders by voluntary exercise in Snark-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 100^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: 米国デンバー市
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] 生活習慣によるSnark欠損マウスにおける大腸発がん感受性・全身代謝環境の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 生活習慣による Snark 欠損マウスにおける大腸発がん感受性・全身代謝環境の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉, ほか
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Concomitant suppression of colorectal tumor susceptibility and metabolic disorders in Snark-deficient mice by exercise (2008)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Mature-onset and high fat diet-induced obesity concomitant with decreased IL-6 production in Snark-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference.
  • 発表場所: デンマーク王国ストックホルム市
  • 年月日: 2008-08-11
• [学会発表] Mature-onset, and high fat diet-induced obesity concomitant with decreased IL-6 production in Snark-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihara K, et al.
  • 学会等名: FASEB Summer Research conference
  • 発表場所: デンマーク王国ストックホルム市
  • 年月日: 2008-08-11
• [図書] メタボロミクス:その技術解析と臨床・創薬応用研究の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉、メディカルドゥ
• [図書] メタボロミクス:その解析技術と臨床・創薬応用研究の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土原一哉
  • 総ページ数: 244
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/ncce/rcio/itd/cpp/cpp_03.html