ユビキチン様タンパク質SUMO-3によるX線誘導DNA合成の分子機構

• 研究課題/領域番号: 20510049
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 菅谷 茂 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90334177)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: SUMO-2 / 3 / ヒト細胞 / X線 / DNA合成 / NM23-H1 / SUMO-2/3 / siRNA / カドミウム / ストレス応答 / PCNA / 2次元電気泳動 / LC / MS

研究概要

X線照射後にDNA合成レベルが上昇するという現象をゴーリン患者由来細胞で見出した。さらに、この患者由来細胞において、X線照射後に発現レベルが低下する遺伝子として、ユビキチン様タンパク質SUMO-3 を同定し、この遺伝子の発現を低下させると、X線照射によるDNA合成の誘導現象がみられた。この条件下で、X線照射後に細胞内含有量が変動するタンパクを2次元電気泳動法で探索したところ、腫瘍転移抑制因子NM23-H1を同定した。そして、NM23-H1の発現抑制により、X線照射によるDNA合成の誘導現象がみられた。また、X線照射後のNM23-H1タンパクの分解抑制をSUMO化が担っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Screening of novel peptide ligands bound to the carboxy-terminal domain of GRP94 by phage display (2011)
  • 著者名/発表者名: Zahed M., Suzuki T., Kita K., Sugaya S., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Medical Journal 87 ページ: 61-68
  • NAID: 10030705687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on the amounts of serum hydroperoxide, MMP-3, urinary 8-OHdG, and salivary IgA in rheumatoid arthritis who experienced Shinrin-yoku (forest-air bathing and walking) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugaya S., Tanaka K., Akagi T., Kasetani T., Qiu-Ji Z., Guo W-Z., Udagawa A., Sugita K., Ohta R., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Medical Journal 87 ページ: 5-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of labdane and abietane diterpenoids from the pulp of Torreya nucifera in HeLa cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen S-P., Dong M., Kita K., Shi Q-W., Cong B., Guo W-Z., Sugaya S., Sugita K., Suzuki N.
  • 雑誌名: Mol.Med.Rep. 3 ページ: 673-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of labdane and abietane diterpenoids from the pulp of Torreya nucifera in HeLa cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen, S-P., Dong, M., Kita, K., Shi, Q-W., Cong, B., Guo, W-Z., Sueaya, S., Sugita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Mol.Med.Rep. 巻: 3 ページ: 673-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of labdane and abietane diterpenoids from the pulp of Torreya nucifera in HeLa cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen, S-P., Dong, M., Kita, K., Shi, Q-W., Cong, B., Guo, W-Z., Sugaya, S., Sugita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Mol.Med.Rep. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of Sarcodonin G from Sarcodon scabrosus in HeLa cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Dong M., Chen S.P., Kita K., Ichimura Y., Guo W-Z., Lu S., Sugaya S., Hiwasa T., Takiguchi M., Mori N., Kashima A., Morimura K., Hirota M., Suzuki N.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 34 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nm23-H1 is responsible for SUMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Guo W., Sugaya S., Satoh M., Tomonaga T., Nomura F., Hiwasa T., Kita K., Takiguchi M., Suzuki N.
  • 雑誌名: Archives of Biochemistry and Biophysics 486 ページ: 81-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nm23-H1 is responsible for SUMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Guo, W., Sugaya S., Satoh M., Tomonaga T., Nomura F., Hiwasa T, Takiguchi M., Kita K., Suzuki N.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 486 ページ: 81-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of Sarcodonin G from Sarcodon scabrosus in HeLa cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Dong M., Chen S., Kita K., Ichimura Y., Guo W., Lu S., Sugaya S., Hiwasa T., Takiguchi M., Mori N., Kashima A., Morimura K., Hirota M., Suzuki N
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 34 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of Sarcodonin G from Sarcodon scabrosus in Hela cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Dong M., Chen S., Kita K., Ichimura Y., Guo W., Lu S., Sugaya S., Hiwasa T., Takiguchi M., Mori N., Kashima A., Morimura K., Hirota M., Suzuki N
  • 雑誌名: Int.J.Oncol 34 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nm-23Hl is responsible for SUMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Guo, W., Sugaya S., Satoh M., Tomonaga T., Nomura F., Hiwasa t., Takiguchi M., Kita K., Suzuki N.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys.
  • 査読あり
• [雑誌論文] a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human APr-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tong X., Kita K., Karata K., Zhu C., Sugaya S., Ichimura Y., Satoh M., Tomonaga T., Nomura F., Jin Y., Suzuki N. Annexin II
  • 雑誌名: Photochem.Photobiol. 84 ページ: 1455-1461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrepancy of Cadmium Susceptibility Between Human RSa Cells and Variant UVr-1 Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ji Z-q., Sugaya S., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Med.J. 84 ページ: 75-82
  • NAID: 10026993502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of Molecular Chaperone GRP78/Bip Expression Involved in Enhancement of Human RS Cell Mutability (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano J., Kita K., Sugaya S., Ichimura Y., Yamamori H., Nakajima N., Suzuki N.
  • 雑誌名: Pancreas 36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of Molecuiar Chaperone GRP78/Bip Expression In volved in Enhancement of Human RS Cell Mutability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano J., Kita K., Sugaya S., Ichimura Y., Yamamori H., Nakajima N., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Pancreas 36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin II, a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human Apr-l cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita, K., Karata, K., Zhu, C., Sugaya, S., Ichimura Y., Satoh, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Jin, Y., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Photochem.Photobiol 34 ページ: 1455-1461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrepancy of Cadmium Susceptility Between Human RSa Cells and Variant Uvr-l Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ji, Z., Sugaya S, Suzuki, N.
  • 雑誌名: Chiba Medical Journal 84 ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of novel peptide ligands bound to the carboxy-termingl domain of GRP94 by phage display
  • 著者名/発表者名: Zahed M., Suzuki T., Kita K. Sugaya S., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Medical Journal 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on the amounts of serum hydroperoxide, MMP-3, urinary 8-OHdG, and salivary IgA in rheumatoid arthritis patients who experienced Shinrin-yoku(forest-air bathing and walking)
  • 著者名/発表者名: Sueava, S., Tanaka K., Akagi T., Kasetani T., Qiu-Ji Z., Guo WZ., Udagawa A., Nomura J., Sugita K., Ohta R., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Medical Journal 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] カドミウムによるヒト細胞増殖阻害に関わるユビキチン様タンパクSUMO-2/3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、古川聡子、喜多和子、田中健史、紀仲秋、鈴木信夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 腫瘍転移抑制因子NM23-H1は、ユビキチン様タンパクSUMO-2を介したX線照射後のDNA合成能の増大に関わる (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、郭文智、佐藤守、朝長毅、野村文夫、日和佐隆樹、瀧口正樹、喜多和子、鈴木信夫
  • 学会等名: 第7回千葉プロテオミクス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] カドミウムによるヒト細胞増殖阻害に関わるユビキチン様タンパクSUMO-2/3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、古川聡子、喜多和子、田中健史、紀仲秋、鈴木信夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市中央区)
• [学会発表] 細胞外に添加されたHSPB-Aによるコケイン症候群患者由来細胞の紫外線致死抵抗化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜多和子、杉田克生、陳仕萍、佐藤哲生、郭文智、鈴木敏和、菅谷茂、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ユビキチン様タンパクSUMO-2/3のヒト細胞で見られるX線照射後のDNA合成能の増大に関わる役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 郭文智、菅谷茂、佐藤守、朝長毅、野村文夫、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州(小倉)
• [学会発表] ヒト細胞の紫外線致死抵抗化に関わるタンパク質annexin IIとその代謝を調節するHSP27 (2009)
  • 著者名/発表者名: 陳仕萍、喜多和子、金元虎、〓暁波、菅谷茂、鈴木敏和、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ユビキチン様タンパクSUMO-2を介したX線照射後のDNA合成能の増大に関わる腫瘍転移抑制因子NM23-H1の発見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、郭文智、佐藤守、朝長毅、野村文夫、日和佐隆樹、瀧口正樹、喜多和子、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ユビキチン様タンパク質SUM0-2/3のヒト細胞で見られるX線照射後のDNA合成能の増大に関わる役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 郭文智、菅谷茂、佐藤守、朝長毅、野村文夫、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州(小倉)
• [図書] 千葉学ブックレット-千葉の健康2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木信夫、菅谷茂
  • 総ページ数: 89
  • 出版者: 千葉日報社
• [備考] ホームページ情報(研究成果データベース)Gorlin症候群の病態解明と治療法確立のための臨床的研究班
  • URL: http://www.nanbyou.or.jp/kenkyuhan/syoreimeibo2010/syorei171.htm
• [備考] 日中医学協会報告
• [産業財産権] 紫外線防止剤 (2008)
  • 発明者名: 鈴木信夫、戸村真澄、伊藤晴夫、菅谷茂、喜多和子、呂颯
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学、株式会社I&C、伊藤晴夫
  • 出願年月日: 2008-12-24
• [産業財産権] 紫外線防止剤 (2008)
  • 発明者名: 鈴木信夫、戸村真澄、伊藤晴夫、菅谷茂、喜多和子、ロサ
  • 権利者名: 千葉大学、株式会社I&C、伊藤晴夫
  • 出願年月日: 2008-12-24