脊椎動物細胞におけるDNA蛋白クロスリンク損傷修復過程の解析とその生物影響評価

• 研究課題/領域番号: 20510051
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田野 恵三 京都大学, 原子炉実験所, 准教授 (00183468)
• 研究分担者: 菓子野 元郎 京都大学, 原子炉実験所, 助教 (00437287) ; 増永 慎一郎 京都大学, 原子炉実験所, 准教授 (80238914)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 修復 / 生物影響

研究概要

細胞レベルでのDNA蛋臼クロスリンク(DPC)修復を明らかにする目的で、ニワトリDT40細胞を用いて、修復経路に関わる遺伝子群の逆遺伝学的に解析を行った。そのDPCの発生に深く関わると考えられている細胞内での活性酸素種の除去に関わる遺伝子の破壊を行い、細胞内での活性酸素除去機構の解析を進めた。さらにマウスを用いて特異的にDPCを導入できる薬剤(HMTA)の臨床応用へ、とくに癌組織への集中的デリバリーの可能性を示唆する基礎データを集積した。これらの結果は全て研究期間内に投稿発表を行った。

研究成果

• [雑誌論文] An alternative mechanism for radioprotection by dimethyl sulfoxide ; possible facilitation of DNA double-strand break repair (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Liu Y, Suzuki M, Masunaga S, Kinashi Y, Ono K, Tano K, Watanabe M
  • 雑誌名: J.Radiat. Res. 51 ページ: 733-740
  • NAID: 10026964239
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOD1 Is Essential for the Viability of DT40 Cells and Nuclear SOD1 Functions as a Guardian of Genomic DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue E, Tano K, Yoshii H, Nakamura J, Tada S, Watanabe M, Seki M, Enomoto T
  • 雑誌名: J.Nucleic Acids 795946 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] FEN1 Functions in Long Patch Base Excision Repair Under Conditions of Oxidative Stress in Vertebrate Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Asagoshi K, Tano K, ChastainII PD, Adachi N, Sonoda E, Kikuchi K, Koyama H, Nagata K, Kaufman DG, Takeda S, Wilson SH, Watanabe M, Swenberg JA, Nakamura J
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 8 ページ: 204-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adverse effect of mild hyperthermia combined with hexyamethylenetetramine compared to its effect combined with tirapazamine in the treatment of solid tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Tano K, Nakamura J, Watanabe M, Kashino G, Suzuki M, Kinashi Y, Ono K
  • 雑誌名: Exp.Ther.Med. 1 ページ: 169-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of hexamethylenetetramine as an adjuvant to radiation and cisplatin in the treatment of solid tumors : its independency of p53 status (2010)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Tano K, Nakamura J, Watanabe M, Kashino G, Takahashi A, Tanaka H, Suzuki M, Ohnishi K, Kinashi Y, Liu Y, Ohnishi T, Ono K
  • 雑誌名: J.Radiat. Res. 51 ページ: 27-35
  • NAID: 10025914038
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOD1 Is Essential for the Viability of DT40 Cells and Nuclear SOD1 Functions as a Guardian of Genomic DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue E, Tano K, Yoshii H, Nakamura J, Tada S, Watanabe M, Seki M, Enomoto T
  • 雑誌名: Journal of Nucleic Acids 巻: 2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alternative mechanism for radioprotection by dimethyl sulfoxide ; possible facilitation of DNA double-strand break repair (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Liu Y, Suzuki M, Masunaga S, Kinashi Y, Ono K, Tano K, Watanabe M
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 51 ページ: 733-740
  • NAID: 10026964239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of hexamethylenetetramine as an adjuvant to radiation and cisplatin in the treatment of solid tumors : its independency of p53 status (2010)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Tano K, Nakamura J, Watanabe M, Kashino G, Takahashi A, Tanaka H, Suzuki M, Ohnishi K, Kinashi Y, Liu Y, Ohnishi T, Ono K
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 51 ページ: 27-35
  • NAID: 10025914038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cells deficient in PARP-1 show an accelerated accumulation of DNA single strand breaks, but not AP sites, over the PARP-1-proficient cells exposed to MMS (2009)
  • 著者名/発表者名: Pachkowski BF, Tano K, Afonin V, Elder RH, Takeda S, Watanabe M, Swenberg JA, Nakamura J
  • 雑誌名: Mut.Res. 671 ページ: 93-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the potential of hexamethylenetetramine, compared with tirapazamine, as a combined agent with γ-irradiation and cisplatin treatment in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Tano K, Watanabe M, Kashino G, Suzuki M, Kinashi Y, Ono K, Nakamura J
  • 雑誌名: Br.J.Radiol. 82 ページ: 392-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of hexamethylenetetramine in combination with chemotherapy using free and pegylated liposomal doxorubicin in vivo, referring to the effect on quiescent cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Kono K, Nakamura J, Tano K, Yoshida H, Watanabe M, kahino G, Suzuki M, Kinashi Y, Ono K
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 21 ページ: 1307-1312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of cells that can be conditionally depleted of mitochondrial SOD2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada S, Inoue E, Tano K, Yoshii H, Abe T, Yoshimura A, Akita M, Tada S, Watanabe M, Seki M, Enomoto T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun. 379 ページ: 233-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the potential of hexamethylenetetramine, compared with tirapazamine, as a combined agent with γ-irradiation and cisplatin treatment in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Masunaga, K. Tano, M. Watanabe, G. Kashino, M. Suzuki, Y. Kinashi, K. Ono, J. Nakamura
  • 雑誌名: British Journal of Radiology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of hexamethylenetetramine in combination with chemotherapy using free and pegylated liposomal doxorubicin in vivo, referring to the effect on quiescent cells (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Masunaga, K. Kono, J. Nakamura, K. Tano, H. Yoshida, M. Watanabe, G. kahino, M. Suzuki, Y. Kinashi, K. Ono
  • 雑誌名: Oncology Reports
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of cells that can be conditionally depleted of mitochondrial SOD2 (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Takada, E. Inoue, K. Tano, H. Yoshii, T. Abe, A. Yoshimura, M. Akita, S. Tada, M. Watanabe, M. Seki, T. Enomoto
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 379 ページ: 233-238
  • 査読あり
• [学会発表] Either SOD1, SOD2 or PRDX1 is required for normal cell growth in vertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 田野恵三, 井上絵里, 吉村明,関政幸, 榎本武美, 渡邉正己
  • 学会等名: The 2011 GRC on Oxidative Stress and Disease
  • 発表場所: Ventura, CA, USA.
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] Either SOD1, SOD2 or PRDX1 is required for normal cell growth in vertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tano K, Inoue E, Yoshimura A, Seki M, Enomoto T, Watanabe M
  • 学会等名: The 2011 GRC on Oxidative Stress and Disease
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] OD1枯渇細胞とPRDX1枯渇細胞の抗酸化剤に対する挙動の違い (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口優人、井上絵里、田野恵三、吉村明、渡邉正己、榎本武美、関政幸
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] SOD1枯渇細胞とPRDX1枯渇細胞の抗酸化剤に対する挙動の違い (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口優人, 井上絵里, 田野恵三, 吉村明, 渡邉正己, 榎本武美, 関政幸
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 染色体3倍体化におけるがん形質の獲得 (2010)
  • 著者名/発表者名: 縄田寿克、菓子野元郎、田野恵三,法村俊之、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 細胞内局在性を異にする内在性スーパーオキシドによる細胞増殖阻害へのアスコルビン酸及び低酸素の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田野恵三、井上絵里、縄田寿克、菓子野元郎、関政幸、榎本武美、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] X線誘発微小核形成はDNA二重鎖切断に起因しない (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田卓也、菓子野元郎、田野恵三、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] X線誘発微小核形成はDNA 二重鎖切断に起因しない (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田卓也, 菓子野元郎, 田野恵三, 渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 染色体3倍体化おけるがん形質の獲得 (2010)
  • 著者名/発表者名: 縄田寿克, 菓子野元郎, 田野恵三, 法村俊之, 渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Nuclear superoxide may trigger spontaneous sister chromatid exchanges (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上絵里、田野恵三、吉居華子、高田隼也、吉村明、縄田寿克、中村純、多田周右、渡邉正己、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 日本分子生物学会32回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Nuclear superoxide may trigger spontaneous sister chromatid exchanges (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上絵里, 田野恵三, 吉居華子, 高田隼也, 吉村明, 縄田寿克, 中村純, 多田周右, 渡邉正己, 関政幸, 榎本武美
  • 学会等名: 日本分子生物学会32回年回
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 発がん過程における染色体異数化の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 縄田寿克、田野恵三、久郷裕之、押村光雄、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] ビタミンCはX線誘発DNA二重鎖生成を抑制しない (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田卓也、菓子野元郎、田野恵三、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 内在性スーパーオキシドによる細胞増殖阻害及び染色体不安定化に対するアスコルビン酸の抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田野恵三、井上絵里、吉居華子、縄田寿克、関政幸、榎本武美、渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] メラノジェネシスにおける紫外線誘発酸化ストレスの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西浦英樹, 田野恵三, 渡邉正己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] トリ細胞におけるミスマッチ修復遺伝子の紫外線損傷修復に対する機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田野恵三, 森俊雄, 中村純, 荒川央, 武田俊一, 渡邉正巳
  • 学会等名: 放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2008-11-20