BACベクター導入ES細胞を用いた環境評価システムの構築

• 研究課題/領域番号: 20510063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 立命館大学
• 研究代表者: 高田 達之 立命館大学, 薬学部, 教授 (90206756)
• 研究分担者: 岡本 誉士典 名城大学, 薬学部, 助教 (50512323) ; 野瀬 俊明 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 特任教授 (70183902)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 内分泌撹乱物質 / ES細胞 / 細胞分化 / 生殖細胞分化 / 生殖細胞遺伝子発現 / Bacベクター / 環境分析

研究概要

ES細胞の分化系を用いて、ビスフェノールA(BPA)の存在下で、発現が変化する遺伝子を見いだした。当該遺伝子のプロモーター制御下で蛍光タンパク質(Venus)を発現するレポーターを構築し、導入ES細胞株を樹立した。
このES細胞を化学物質の存在下で培養すると、濃度依存的な蛍光強度の上昇が示され、レポーター導入ES細胞を用いて、化学物質の存在、濃度を評価するシステム基盤を構築することができた。

研究成果

• [雑誌論文] oligoselenodiglutathiones and their suppressive effects on oxidative DNA damage induced by catechol and copper (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Nishida H., Ueda K., Itoh K., Okamoto Y., Kojima N
  • 雑誌名: J.Health Sci. 57 ページ: 72-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS5020, a novel benzopyran antiestrogen (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N., Liu X., Laxmi Y.R.S.Okamoto K., Kim H.J., Zhang G., Chen J.J., Okamoto Y., Shibutani S.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 128 ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS5020, a novel benzopyran antiestrogen (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N., Liu X., Laxmi Y.R.S., Okamoto K., Kim H.J., Zhang G., Chen J.J., Okamoto Y., Shibutani S.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 128, 974-982 巻: 128 ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] oligoselenodiglutathiones and their suppressive effects on oxidative DNA damage induced by catechol and copper (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Nishida H., Ueda K., Itoh K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Health Sci.57, 72-77 巻: 57 ページ: 72-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different mechanisms between copper and iron in catecholamines-mediated oxidative DNA damage and disruption of gene expression in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishino Y., Ando M., Makino R.,Ueda K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: Neurotox.Res. 巻: (in press(掲載確定))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of manganese, iron, copper, and dopamine on oxidative DNA damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Ueda K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Health Sci. 巻: (in press(掲載確定))
  • NAID: 130000663122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transesterification in the microbial degradation of phthalate esters. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y., Toda C., Ueda K., Hashizume K., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Health Sci. 巻: (in press(掲載確定))
  • NAID: 130000800091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl side-chain of catechol compounds is a key structure for the suppression of copper-associated oxidative DNA damage in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Nishida H., Nishino Y., Ohbayashi M., Ueda K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: Toxicol.Lett. 199 ページ: 213-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of polyselenodipenicillamines, unique selenium compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida H., Ando M., Itoh K., Ueda K., Nishida Y., Okamoto Y., Toda C., Kojima N.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 58 ページ: 957-960
  • NAID: 130000299793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS1020, a novel antiestrogen lacking estrogenic and genotoxic actions (2010)
  • 著者名/発表者名: Laxmi YR, Liu X, Suzuki N, Kim SY, Okamoto K, Kim HJ, Zhang G, Chen JJ, Okamoto Y, Shibutani S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 127 ページ: 1718-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equine estrogen-induced mammary tumors in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Liu X, Suzuki N, Okamoto K, Kim HJ, Laxmi YR, Sayama K, Shibutani S.
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 193 ページ: 224-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of polyselenodipenicillamines, unique selenium compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida H., Ando M., Itoh K., Ueda K., Nishida Y., Okamoto Y., Toda C., Kojima N.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 58 ページ: 957-960
  • NAID: 130000299793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl side-chain of catechol compounds is a key structure for the suppression of copper-associated oxidative DNA damage in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Nishida H., Nishino Y., Ohbayashi M., Ueda K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: Toxicol.Lett. 巻: 199 ページ: 213-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti- breast cancer potential of SS1020, a novel antiestrogen lacking estrogenic and genotoxic actions (2010)
  • 著者名/発表者名: Laxmi YR, Liu X, Suzuki N, Kim SY, Okamoto K, Kim HJ, Zhang G, Chen JJ, Okamoto Y, Shibutani S.
  • 雑誌名: Int J Cancer (In press(掲載決定))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane localization of protein-tyrosine phosphatase 1B is essential for its activation of sterol regulatory element-binding protein-1 gene expression and consequent hypertriglyceridaemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ugi, S., Shi, K., Nishio, Y., Shimizu, S., Guo, B., Sekine, O., Ikeda, K., Egawa, K., Yoshizaki, T., Nagai, Y., Koya, D., Takada, T., Torii, R., Kimura, H., Kashiwagi, A., Maegawa, H.
  • 雑誌名: J.Biochem. 146 ページ: 541-547
  • NAID: 10026304029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased antitumor potential of the raloxifene prodrug, raloxifene diphosphate (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Liu X, Suzuki N, Okamoto K, Sekimoto M, Laxmi Y.R.S., Shibutani S
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 112 ページ: 2142-2147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative DNA damage in XPC-knockout and its wild mice treated with equine estrogen. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y. Chou P.H, Kim S.Y., Suzuki N, Laxmi Y. R. S., Okamoto K, Liu X, Matsuda T, Shibutani S
  • 雑誌名: Chem.Res.Toxicol 21 ページ: 1120-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined activation of methyl paraben by light irradiation and esterase metabolism toward oxidative DNA damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, T. Hayashi T, Matsunami S, Ueda K, Kojima N.
  • 雑誌名: Chem.Res.Toxicol. 21 ページ: 1594-1599
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP4 induces primitive endoderm but not trophectoderm in monkey embryonic stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Takada T., Takahashi K., Noda Y., Torii R.
  • 雑誌名: Cloning Stem Cells 10 ページ: 495-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences and similarities in the developmental status of embryo-derived stem cells and primordial germ cells revealed by global expression profiling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mise N, Fuchikami T, Sugimoto M, Kobayakawa S, Ike F, Ogawa T, Tada T, Kanaya S, Noce T, Abe K.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 67-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transcripts commonly expressed in both hematopoietic and germ-line stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami T, Kuramitsu M, Takizawa K, Momose H, Masumi A, Naito S, Iwama A, Ogawa T, Noce T, Hamaguchi I, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 17 ページ: 67-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined activation of methyl paraben by light irradiation and esterase metabolism toward oxidative DNA damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, T. Hayashi T, Matsunami S, Ueda K, Kojima N.
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol. 21 ページ: 1594-1599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative DNA damage in XPC-knockout and its wild mice treated with equine estrogen. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y. Chou P. H, Kim S. Y., Suzuki N, Laxmi Y. R. S., Okamoto K, Liu X, Matsuda T, Shibutani S
  • 雑誌名: Chera. Res. Toxicol 21 ページ: 1120-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased antitumor potential of the raloxifene prodrug, raloxifene diphosphate (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Liu X, Suzuki N, Okamoto K, Sekimoto M, Laxmi Y. R. S., Shibutani S
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 112 ページ: 2142-2147
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of post-meiotic markers during differentiation of non-human primate ES cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada T., Shimozawa N., Noce T., Suemori H., Ohta Y.
  • 学会等名: 9th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Expression of post-meiotic markers during differentiation of non-human primate ES cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada T., Shimozawa N., Noce T., Suemori H., Ohta Y.
  • 学会等名: 9th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Tront, Canada
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Bisphenol AがES細胞の生殖細胞分化に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木智弘、高田達之
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(発表確定・発表日未定)
• [学会発表] Bisphenol AがES細胞の生殖細胞分化に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木智弘、高田達之
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)(発表確定)
• [学会発表] マウスES細胞の生殖細胞分化におけるBisphenolAの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木智弘、高田達之
  • 学会等名: 第13回日本内分泌撹乱化学物質学会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] マウスES細胞の生殖細胞分化におけるBisphenolAの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木智弘、高田達之
  • 学会等名: 第13回日本内分泌撹乱化学物質学会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] カニクイザルES細胞における生殖細胞分化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田康夫、下澤律浩、末盛博文、野瀬俊明、高田達之
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83 回日本生化学会、合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] カニクイザルES細胞における生殖細胞分化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田康夫、下澤律浩、末盛博文、野瀬俊明、高田達之
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Expression of post-meiotic markers during differentiation of non-human primate ES cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y., Shimozawa N., Noce T., Suemori H., Takada T.
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Network, Development and Reprogramming of Germ Cells
  • 発表場所: 九州大学(福岡県)
  • 年月日: 2010-11-23
• [学会発表] Expression of post-meiotic markers during differentiation of non-human primate ES cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y., Shimozawa N., Noce T., Suemori H., Takada T.
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Network Development and Reprogramming of Germ Cells
  • 発表場所: Kyusyu Univ.(福岡)
  • 年月日: 2010-11-23
• [学会発表] Non-human primate ES細胞の生殖細胞分化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田康夫、下澤律浩、野瀬俊明、高田達之
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・特定領域研究「生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク」生殖サイクル若手勉強会2010
  • 発表場所: つくばグランドホテル(茨城)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Non-human primate ES細胞の分化過程における生殖細胞マーカー遺伝子の発現変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田康夫、橋本圭史、青木智弘、岡本誉士典、鳥居隆三、野瀬俊明、高田達之
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・特定領域研究「生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク」
  • 発表場所: 第2回公開シンポジウム、コクヨホール(東京都)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Non-human primate ES 細胞の生殖細胞への分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田康夫、橋本圭史、青木智弘、岡本誉士典、鳥居隆三、野瀬俊明、高田達之
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・特定領域研究「生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク」生殖サイクル若手勉強会2009
  • 発表場所: 御殿場高原ホテル(静岡県)
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] Derivation of rat cell line which contribute to visceral yolk sac (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada T., Masuda C., Okamoto Y., Tooyama I., Kato M., Hirabayashi M.
  • 学会等名: 7th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] BMP4はカニクイザルES 細胞をprimitive endodermへ分化させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林昌、高田達之、高橋健太郎、野田洋一、鳥居隆三
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会、合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] BMP4はカニクイザルES細胞をprimitive endodermへ分化させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田達之
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会、合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-09
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.collabo.sk.ritsumei.ac.jp/laboratory/takada.htm
• [備考]
  • URL: http://www.collabo.sk.ritsumei.ac.jp/laboratory/takada.htm
• [産業財産権] 名遺伝子中のメチル化塩基の迅速・超高感度分析法 (2011)
  • 発明者名: 高田達之、小嶋仲夫、岡本誉士典
  • 権利者名: 立命館大学、名城大学
  • 産業財産権番号: 2011-102765
  • 出願年月日: 2011-05-02