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ニトロソ化アミノ酸のUVA光増感で生じるNOの核酸・蛋白修飾と生体システム撹乱

研究課題

研究課題/領域番号 20510064
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関岡山大学

研究代表者

有元 佐賀惠  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90212654)

研究分担者 木村 幸子  兵庫県立大学, 環境人間学部, 助教 (70225035)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードニトロソプロリン / DNA損傷 / 近紫外光 / 一酸化窒素 / アミノ酸修飾 / 光変異原性 / 光毒性 / ニトロソチロシン / DNA修飾 / 8-オキソデオキシグアノシン / デオキシイノシン / 光活性化 / デオキシオキザノシン / デオキシキサントシン
研究概要

N-ニトロソアミノ酸のUVA光増感による反応機構は、まずN-ニトロソ基が光子を吸収して光開裂してNOを放出し、2次反応的にアルキルカチオンラジカルや活性酸素種が生じて、DNA切断、酸化的傷害、アルキル化傷害、ひいては突然変異を引き起こすことが明らかとなった。さらに、光増感反応により生成するDNA損傷の同定を行い、N-ニトロソアミノ酸の一つニトロソプロリンの光反応で新規のDNA付加体を同定した。また、ニトロソプロリンの光反応に伴い、アミノ酸残基のニトロ化・ニトロソ化が起きた。この光反応は太陽光でも起きた。したがって、ニトロソプロリンは太陽光照射でヒト体内でもDNA付加体形成やアミノ酸のニトロ化・ニトロソ化を起こす可能性のあることが分かった。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Photomicronucleus assay of phototoxic and pseudophotoclastogenic chemicals in human keratinocyte NCTC2544 cells2011

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Horinouchi、Sakae Arimoto-Kobayashi
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: Vol.725 ページ: 43-50

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] UVA activation of N-dialkylnitrosamines releasing nitric oxide, producing strand breaks as well as oxidative damages in DNA, and inducing mutations in the Ames test2010

    • 著者名/発表者名
      Sakae Arimoto-Kobayashi、Kayoko Sano, Masaki Machida、Keiko Kaji、Keiko Yakushi
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: Vol.691 ページ: 47-54

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nitrosation of Glutathione and Nitration of Tyrosine byN-Nitrosoproline with Ultraviolet Light2010

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Naka、Toshinori Suzuki、Sakae Arimoto-Kobayashi
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: Vol.32 ページ: 75-84

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] UVA activation of N-dialkylnitrosamines releasing nitric oxide, producing strand breaks as well as oxidative damages in DNA, and inducing mutations in the Ames test2010

    • 著者名/発表者名
      Sakae Arimoto-Kobayashi, Kayoko Sano, Masaki Machida, Keiko Kaji, Keiko Yakushi
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: 691 ページ: 47-54

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nitrosation of Glutathione and Nitration of Tyrosine by N-Nitrosoproline with Ultraviolet Light2010

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Naka, Toshinori Suzuki, Sakae Arimoto-Kobayashi
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 32 ページ: 75-84

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copper phthalocyanine sulfonate-mediated oxidative degradation of 3-hydroxyamino-1-methyl-5H-pyrido[4, 3-b] indole(Trp-P-2(NHOH)), a direct-acting mutagen derived from Trp-P-2 by metabolic activation2009

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Horinouchi、Sakae Arimoto-Kobayashi
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: Vol.31 ページ: 64-68

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 培養ヒトケラチノサイトによる化学物質の光細胞毒性・光遺伝毒性試験2011

    • 著者名/発表者名
      堀ノ内眞弓、有元佐賀惠
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第40回大会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2011-11-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] N-ニトロソプロリンの光活性化による核酸修飾2011

    • 著者名/発表者名
      青山周平、佐野嘉容子, 波多野力、木村幸子、有元佐賀惠
    • 学会等名
      第33回日本光医学・光生物学会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2011-07-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ニトロソアミンはUVAを吸収してNOを放出し、2次的にDNAの鎖切断・酸化的傷害・突然変異を誘発する2011

    • 著者名/発表者名
      有元佐賀惠、根岸友恵、岡本敬の介、薬師径子
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡市
    • 年月日
      2011-03-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] N-dialkylnitrosaminesはUVAを吸収してNOを放出し、DNAの鎖切断・酸化的傷害を引き起こし、突然変異を誘発する2010

    • 著者名/発表者名
      有元佐賀惠
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of photoproducts from a UVA-irradiated mixture of N-nitrosoproline with 2'-deoxyadenosine2010

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Aoyama、Kayoko Sano、Tsutomu Hatano、Sachiko Kimura、Sakae Arimoto-Kobayashi
    • 学会等名
      第37回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2010-11-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] N-ニトロソプロリンの不飽和脂肪酸中での光活性化2010

    • 著者名/発表者名
      森脇直史、鈴木利典、有元佐賀惠
    • 学会等名
      第32回日本光医学・光生物学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2010-07-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] N-ニトロソプロリンとデオキシアデノシンとのUVA光反応解析2010

    • 著者名/発表者名
      青山周平、佐野嘉容子、木村幸子、波多野力、岡本敬の介、根岸友恵、有元佐賀惠
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] N-ニトロソプロリンの不飽和脂肪酸中での光活性化2010

    • 著者名/発表者名
      森脇直史、鈴木利典、有元佐賀惠
    • 学会等名
      第32回日本光医学・光生物学会
    • 発表場所
      大阪市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] N-ニトロソプロリンのUVA光反応におけるNOの産生2009

    • 著者名/発表者名
      森脇直史、根岸友恵、岡本敬の介、有元佐賀惠
    • 学会等名
      第48回日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      徳島市
    • 年月日
      2009-11-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 紫外線照射下でのN-ニトロソプロリンによるグルタチオンのニトロソ化とチロシンのニトロ化2009

    • 著者名/発表者名
      仲敦史、鈴木利典、有元佐賀惠
    • 学会等名
      第31回日本光医学・光生物学会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2009-07-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] UVA光活性化N-ニトロソプロリンによるデオキシグアノシンの反応生成物解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐野嘉容子、町田雅希、根岸友恵、岡本敬の介、鈴木利典、木村幸子、有元佐賀惠
    • 学会等名
      第47回日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2008-11-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] N-ニトロソプロリンとデオキシグアノシンとのUVA光反応生成物2008

    • 著者名/発表者名
      有元佐賀惠、佐野嘉容子、町田雅希
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] UVA活性化N-nitrosoprolineと2'-deoxyguanosineとの反応生成物の解析2008

    • 著者名/発表者名
      有元佐賀惠
    • 学会等名
      第30回日本光医学会・光生物学会
    • 発表場所
      松江市
    • 年月日
      2008-07-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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