生体の恒常性維持機構に着目したカドミウム毒性発現の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 20510068
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 黒須 洋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40468690)
• 連携研究者: 松岡 雅人 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50209516)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: カドミウム / 恒常性維持機構

研究概要

カドミウム摂取(曝露)によって発症するイタイイタイ病は骨の病気と考えられているが、その直接の標的となる臓器は腎臓である。本研究課題では、標的臓器と発症臓器の関連性からカドミウム曝露が腎臓においてビタミンD3代謝に及ぼす影響の解析を試み、腎臓由来の培養細胞においてFGF23によって制御されるビタミンD3代謝に関連する遺伝子の発現がカドミウム曝露の影響を受けることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Mangelsdorf DJ, Kliewer SA Research resource : Comprehensive expression atlas of the fibroblast growth factor system in adult mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fon Tacer K, Bookout AL, Ding X, Kurosu H, John GB, Wang L, Goetz R, Mohammadi M, Kuro-o M
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 24 ページ: 2050-2064
• [雑誌論文] Isolated C-terminal tail of FGF23 alleviates hypophosphatemia by inhibiting FGF23-FGFR-Klotho complex formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goetz R, Nakada Y, Hu MC, Kurosu H, Wang L, Nakatani T, Shi M, Eliseenkova AV, Razzaque MS, Moe OW, Kuro-o M, Mohammadi M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107 ページ: 407-412
• [雑誌論文] Research resource : Comprehensive expression atlas of the fibroblast growth factor system in adult mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fon Tacer K
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 24 ページ: 2050-2064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated C-terminal tail of FGF23 alleviates hypophosphatemia by inhibiting FGF23-FGFR-HIotho complex formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Regina Goetz
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America 107 ページ: 407-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] NaF activates MAPKs and induces apoptosis in odontoblast-like cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Karube H, Nishitai G, Inageda K, Kurosu H, Matsuoka M
  • 雑誌名: J Dent Res 88 ページ: 461-465
• [雑誌論文] Regulation of renal outer medullary potassium channel and renal K^+ excretion by klotho. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cha SK, Hu MC, Kurosu H, Kuro-o M, Moe OW, Huang CL
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 38 ページ: 38-46
• [雑誌論文] Endocrine FGFs as regulators of metabolic homeostasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒須洋, 黒尾誠
  • 雑誌名: Biofactors Review 35 ページ: 52-60
• [雑誌論文] The Klotho gene family as a regulator of endocrine fibroblast growth factors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒須洋, 黒尾誠
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. Review 299 ページ: 72-78
• [雑誌論文] KlothoとFGF19サブファミリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒須洋、黒尾誠
  • 雑誌名: 季刊 腎と骨代謝 22 ページ: 113-126
• [雑誌論文] Removal of sialic acid involving Klotho causes cell-surface retention of TRPV5 channel via binding to galectin-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-o M, Huang CL
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 9805-9810
• [雑誌論文] NaF activates MAPKs and induces apoptosis in odontoblast-like cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Karube
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 88 ページ: 461-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of renal outer medullary potassium channel and renal K^+ excretion by Klotho (2009)
  • 著者名/発表者名: Seung-Kuy Cha
  • 雑誌名: Molecular Pharmacology 76 ページ: 72-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine fibroblast growth factors as regulators of metabolic homeostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosu
  • 雑誌名: Biofactors 35 ページ: 52-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Klotho gene family as a regulator of endocrine fibroblast growth factors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosu
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 299 ページ: 72-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] KlothoとFGF19サブファミリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒須 洋
  • 雑誌名: 季刊 腎と骨代謝 22 ページ: 113-126
• [雑誌論文] The Klotho gene family and the endocrine fibroblast growth factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒須洋, 黒尾誠
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens. Review 17 ページ: 368-372
• [雑誌論文] Klotho遺伝子からみた老化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒須洋、黒尾誠
  • 雑誌名: Surgery Frontier 387-393
• [雑誌論文] KlothoファミリーとエンドクラインFGFによる生体の恒常性維持制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒須洋、黒尾誠
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 26 ページ: 527-535
• [雑誌論文] The Klotho gene family and the endocrine fibroblast growth factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurosu
  • 雑誌名: Current Opinion in Nephrology and Hypertension 17 ページ: 368-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of sialic acid involving Klotho causes cell-surface retention of TRPV5 channel via binding to galectin-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seung-Kuy Cha
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 ページ: 9805-9810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klotho遺伝子からみた老化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒須 洋
  • 雑誌名: Surgery Frontier 15 ページ: 387-393
• [雑誌論文] Klotho分子ファミリーとエンドクラインFGPによる生体の恒常性維持制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒須 洋
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 26 ページ: 527-535
• [学会発表] プロサイモシンαミクログリア活性化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒須洋
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] リゾホスファチジン酸によるミクログリア活性化とATP遊離を介する間接的BDNF産生機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植村朋香
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] フッ化ナトリウム曝露による象牙芽細胞様細胞株のアポトーシス (2009)
  • 著者名/発表者名: 軽部 裕代
  • 学会等名: 第79回 日本衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-31
• [学会発表] フッ化ナトリウム曝露による象牙芽細胞様細胞株のアポトーシス軽部
  • 著者名/発表者名: 裕代、西躰元、黒須洋、松岡雅人
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会
• [学会発表] リゾホスファチジン酸によるミクログリア活性化とATP遊離を介する間接的BDNF産生機構
  • 著者名/発表者名: 植村朋香、藤田亮介、黒須洋、植田弘師
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
• [学会発表] 西南部会プロサイモシンαミクログリア活性化機構の解析
  • 著者名/発表者名: 黒須洋、植村朋香、藤村一輝、黒須洋、植田弘師
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会
• [学会発表] 九州支部会モルヒネ鎮痛耐性を制御するアンチオピオイド機能の解明
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、西建也、荒木康平、内田仁司、黒須洋、植田弘師
  • 学会等名: 第27回日本薬学会
• [学会発表] 九州支部会オピオイド受容体欠損マウスへの脳領域特異的遺伝子レスキューと疼痛モダリティーとの関連
  • 著者名/発表者名: 西建也、三浦裕、荒木康平、内田仁司、黒須洋、植田弘師
  • 学会等名: 第27回日本薬学会
• [備考]
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/hygienel/index.html