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パーキンソン病原因遺伝子産物の初期アミロイド形成機構の高精度検出法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20550083
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 分析化学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

田代 櫻子 (下高原 櫻子)  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (40328555)

研究分担者 小島 正樹  東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (90277252)
田代 充  明星大学, 理工学部, 准教授 (40315750)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード生物学的分析 / a-synuclein / アミロイド線維 / パーキンソン病 / ドパミン / オリゴマー中間体 / 高分子構造・物性 / アミロイド / 脳神経疾患 / 生理物理 / 分析化学 / 生物物理
研究概要

本研究では,パーキンソン病(PD)特有のアミロイド斑を構成するタンパク質α-synucleinに着目し,そのアミロイド形成機構の分子レベルでの解析と疾患との関連性の解明を目的とした.特に,脳内情報伝達物質でありパーキンソン病の治療薬の一つでもあるドパミンとα-synucleinとの相互作用を中心に,アミロイド線維形成への影響を蛍光,CD,クロマトグラフィー,核磁気共鳴および質量分析を用いて検討した.その結果,ドパミンはアミロイド線維化に対して抑制効果があることが明らかになった.また,ドパミンの添加によりオリゴマー中間体の形成が促進されることが明らかになった.さらに,ドパミンはα-synucleinと結合し1~3分子単位で複合体を形成することが確認された.以上の結果から,本研究ではアミロイド線維形成機構とドパミンの影響を示したモデルを提示した.

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] An Effective Pulse Sequence for Detecting a Ligand Binding with a Protein Receptor Using a WET Sequence and the Repeated A-Filters"2010

    • 著者名/発表者名
      Furihata Kazuo ; Shimotakahara Sakurako ; Shibusawa Yoichi ; Tashiro Mitsuru
    • 雑誌名

      Anal.Sic. 26

      ページ: 1107-1110

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] An Effective Pulse Sequence for Detecting a Ligand Binding with a Protein Receptor Using a WET Sequence and the Repeated A-Filters2010

    • 著者名/発表者名
      Furihata, Kazuo ; Shimotakahara, Sakurako ; Shibusawa, Yoichi ; Tashiro, Mitsuru
    • 雑誌名

      Analytical Science

      巻: 26 ページ: 1107-1111

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of WET sequence for the detection of the ligand signals resonating close to water2009

    • 著者名/発表者名
      Furihata Kazuo ; Shimotakahara Sakurako ; Shibusawa Yoichi ; Tashiro Mitsuru
    • 雑誌名

      Magn Reson Chem 47(11)

      ページ: 971-976

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Application of WET sequence for the detection of the ligand signals resonating close to water2009

    • 著者名/発表者名
      Furihata, Kazuo, Shimotakahara, Sakurako, Shibusawa, Yoichi, Tashiro, Mitsuru
    • 雑誌名

      Magnetic Resonance in Chemistry 47

      ページ: 971-976

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An efficient use of the WATERGATE W5 sequence for observing a ligand binding with a protein receptor.2008

    • 著者名/発表者名
      Furihata K, Shimotakahara S, Tashiro M.
    • 雑誌名

      Magn Reson Chem.Jun 6

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Review : Protein Sample Preparation for Structural Biology2008

    • 著者名/発表者名
      Shimotakahara (Tashiro) S.
    • 雑誌名

      Bunseki 4

      ページ: 178-182

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Characterization of fibrillation process of alpha-synuclein at the initial stage.2008

    • 著者名/発表者名
      Tashiro M, Kojima M, Kihara H, Kasai K, Kamiyoshihara T, Ueda K, Shimotakahara S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 369(3)

      ページ: 910-914

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] An efficient use of the WATERGATE W5 sequence for observing a ligand binding with a protein receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Furihata, Kazuo, Shimotakahara, Sakurako, Tashiro, Mitsuru
    • 雑誌名

      Magnetic Resonance in Chemistry 46

      ページ: 799-802

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] α-Synucleinアミロイド形成初期段階におけるオリゴマー中間体に対するドパミンの寄与とその構造的特徴についての解析2010

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹,尾上貴也,赤井麻衣,田代充,上田健二,吉田清香,関宏子,渋沢庸一,田代(下高原)櫻子
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] a-Synucleinアミロイド形成初期段階におけるオリゴマー中間体に対するドパミンの寄与とその構造的特徴についての解析2010

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹, 尾上貴也, 赤井麻衣, 田代充, 上田健二, 吉田清香, 関宏子, 渋沢庸一, 田代(下高原), 櫻子
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] α-Synucleinアミロイド化反応におけるオリゴマー中間体の構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹,尾上貴也,赤井麻衣,吉田清香,関宏子,田代充,渋沢庸一,田代(下高原)櫻子
    • 学会等名
      第54回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-10-02
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] a-Synucleinアミロイド化反応におけるオリゴマー中間体の構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹, 尾上貴也, 赤井麻衣, 吉田清香, 関宏子, 田代充, 渋沢庸一, 田代(下高原), 櫻子
    • 学会等名
      第54回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-10-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 質量分析を用いたα-Synucleinアミロイド形成機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      吉田清香,田代(下高原)櫻子,城山祐樹,坂本茂,上田健二,渋沢庸一,田代充,関宏子
    • 学会等名
      日本分析化学会第59年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-09-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 質量分析を用いたa-Synucleinアミロイド形成機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      吉田清香, 田代(下高原), 櫻子, 城山祐樹, 坂本茂, 上田健二, 渋沢庸一, 田代充, 関宏子
    • 学会等名
      日本分析化学会第59年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-09-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] α-Synucleinアミロイド形成初期段階におけるオリゴマー中間体の構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹,原田卓哉,坂本茂,田代充,上田健二,渋沢庸一,田代(下高原)櫻子
    • 学会等名
      日本薬学会 第132年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] α-Synucleinアミロイド形成初期段階におけるオリゴマー中間体の構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹, 原田卓哉, 坂本茂, 田代充, 上田健二, 澁澤庸一, 下高原櫻子
    • 学会等名
      第130回日本薬学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 質量分析を用いたα-Synucleinアミロイド形成初期段階のオリゴマーな中間体の構造解析2009

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹,原田卓哉,藤本崇,田代充,上田健二,町並智也,渋沢庸一,田代(下高原)櫻子
    • 学会等名
      日本分子生物学会 第32回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-12-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Structural analysis of oligomeric intermediate in initial stage of α-synuclein amyloidgenesis by mass spectrometry.2009

    • 著者名/発表者名
      城山祐樹, 原田卓哉, 藤本崇, 田代充, 上田健二, 町並智也, 澁澤庸一, 下高原櫻子
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-12-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病原因タンパク質α-synucleinの初期段階アミロイド形成機構の解明2008

    • 著者名/発表者名
      笠井恒希,田代充,小島正樹,木原裕,上田健治,上吉原智晃,田代(下高原)櫻子
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] パーキンソン病原因タンパク質a-synucleinの初期段階アミロイド形成機構の解明2008

    • 著者名/発表者名
      笠井恒希, 田代充, 小島正樹, 木原裕, 上田健治, 上吉原智晃, 田代(下高原)櫻子
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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