コレステロールに富む膜機能ドメインの構造・機能相関に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20570116
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: いわき明星大学
• 研究代表者: 岩下 淑子 いわき明星大学, 薬学部, 客員研究員 (50111498)
• 研究分担者: 岩下 新太郎 いわき明星大学, 薬学部, 教授 (90092147) ; 猪股 光司 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30142649)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 生体膜 / Tリンパ球 / 膜機能ドメイン / コレステロール / シグナル伝達 / 脂質ラフト / 細胞膜 / 脂質ラフ

研究概要

シグナル伝達に重要な役害るLを担うと考えられている膜機能ドメイン(脂質ラフト)の構造と機能の相関を「加齢に伴うTリンパ球の活性化能の低下」に着目して解析した。その結果、1)マウスTリンパ球脂質ラフトに局在する分子群の加齢に伴う変化と、一連のシグナル伝達の「第負」の制御の異常、2)T細胞受容体刺激に対して不応答性のPD-1陽性Tリンパ球の加齢に伴う増加、3)ラフトの主要構成成分であるコレステロールの局在様式の変化が、加齢に伴うTリンパ球の機能低下に関わっている可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma membrane microdomains in aging disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩下淑子, 嶋田有紀子, 林昌美, 猪股光司
  • 雑誌名: Geriatr.Gerontol.Int. 10(suppl.1)
  • NAID: 10027272919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of dansyl-cholestanol as a probe of cholesterol behavior in membranes of living cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang, H., McIntosh, A.L., Atshaves, B.P., Ohno-Iwashita Y., Kier, A.B., Schroeder, F.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 51 ページ: 1157-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加齢に伴って増加するPD-1陽性Tリンパ球の正体は? (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪股光司、嶋田有紀子、林昌美、岩下淑子
  • 雑誌名: 基礎老化研究 34 ページ: 23-27
  • NAID: 10026103948
• [雑誌論文] Use of dansylcholestanol as a probe of cholesterol behavior in membranes of living cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang, H., et al.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 巻: 51 ページ: 1157-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma membrane microdomains in aging and disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno-Iwashita, Y., et al.
  • 雑誌名: Geriatr.Gerontol.Int. 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加齢に伴って増加するPD-1陽性Tリンパ球の正体は? (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪股光司, 他
  • 雑誌名: 基礎老化研究 34 ページ: 23-27
  • NAID: 10026103948
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩下淑子
  • 雑誌名: 新老年学(第3版)(東京大学出版会) ページ: 78-84
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno-Iwashita, Y., et al.
  • 雑誌名: Cholesterol Binding and Cholesterol Transport Proteins (Subcellular Biochemistry, Vol.51)(Springer) ページ: 597-621
• [雑誌論文] Age-associated up-regulation of a negative co-stimulatory receptor PD-1 in mouse CD4+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y., Hayashi M., Nagasaka, Y., Ohno-Iwashita Y, Inomata M
  • 雑誌名: Exp.Gerontol. 44 ページ: 517-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-associated up-regulation of a negative co-stimulatory receptor PD-1 in mouse CD4+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada, Y., et al.
  • 雑誌名: Exp.Gerontol. 44 ページ: 517-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: McInstosh, A. L., et al.
  • 雑誌名: Probes and Tags to Study Biomolecular Function : for proteins, RNA, and Membranes(Wiley-VCH) ページ: 1-33
• [学会発表] 加齢で増加するPD-1陽性CD4^+T細胞は刺激に対して不応答性である (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶋田有紀子, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 老齢マウスで見いだされた抑制型補助刺激シグナル受容体(PD-1)陽性CD4^+T細胞の性質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 猪股光司, 他
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] 老齢マウスで見いだされた抑制型補助刺激シグナル受容体(PD-1)陽性CD4^+T細胞の性質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 猪股光司、嶋田有紀子、林昌美、岩下淑子
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 加齢で増加するPD-1陽性CD4^+T細胞は刺激に対して不応答性である (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶋田有紀子、林昌美、長坂安彦、岩下淑子、猪股光司
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 老齢マウスT細胞に於ける抑制型補助刺激シグナル受容体PD-1の発現亢進とその意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪股光司, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Revisiting lipid saymmetry in red blood cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Murate, M., et al.
  • 学会等名: Flippases 2008
  • 発表場所: Ascona, Switzerland
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] Cholesterol gradient in biological membranes (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase-Tamada, K., Murate, M., Hayakawa, T., Nakamura, K., Ito, K., Shimada Y., Ohno-Iwashita Y., Kobayashi, T.
  • 学会等名: International Symposium on Molecular System Life Sciences
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] 老齢マウスT細胞に於ける抑制型補助刺激シグナル受容体PD-1の発現充進とその意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪股光司、嶋田有紀子、林昌美、岩下淑子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 加齢に伴って増加するPD-1陽性CD4+T細胞の同定とその特徴 (2008)
  • 著者名/発表者名: 嶋田有紀子、猪股光司、林昌美、岩下淑子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Revisiting lipid asymmetry in red blood cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Murate, M., Shimada Y., Ohno-Iwashita Y., Umeda, M., Kobayashi, T.
  • 学会等名: Flippases 2008
  • 発表場所: Ascona, Switzerl
• [学会発表] 老齢マウスTリンパ球に於ける抑制型補助シグナル受容体の発現亢進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪股光司、林昌美、嶋田有紀子、岩下淑子
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 松本
• [図書] Cholesterol-Binding Toxins Anti-cholesterol Antibodies as Structural Probes for Cholesterol Localization. Vol.51, p.597-621(Harris, J.R.ed.)(Cholesterol Binding Cholesterol Transport Proteins)(Chapter 22) Seies : Subcellular Biochemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno-Iwashita Y., Shimada, Y., Hayashi, M. Iwamoto, M., Iwashita, S., Inomata, M.
  • 出版者: Springer
• [図書] 生体膜の加齢変化、新老年学第3版 p.78-84(大内尉義,秋山弘子編集代表)東京 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩下淑子
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] Fluorescent sterols to study cholesterol trafficking in living cells. P.1-33(Miller, L.W.ed.)(Probes Tags to Study Biomolecular Function : for Proteins, RNA, Membranes) (2008)
  • 著者名/発表者名: McIntosh, A.L., Huang, H., Atshaves, B.P., Storey, S.M., Gal legos, A.M., Spencer, T.A., Bittman, R., Ohno-Iwashita, Y., Kier, A.B., Schroeder, F.
  • 出版者: Wiley-VCH, Weinheim