誘導性転写調節因子IκB-ζによる遺伝子特異的な発現制御

• 研究課題/領域番号: 20570134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山崎 創 九州大学, 医学研究院, 講師 (70315084)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 遺伝子発現 / 転写 / クロマチン / 自然免疫 / 炎症 / NF-κB / 遺伝子発現調節 / 発現制御 / ストレス / 免疫学 / シグナル伝達

研究概要

研究代表者が以前同定した新規因子IκB-ζは、NF-κBと相互作用する核タンパク質であるが、これまでに、この分子が一群のNF-κB標的遺伝子の発現に必須であることを報告している。本研究では、IκB-ζの欠損マウス由来の細胞および、IκB-ζの発現を亜鉛イオンの添加で人為的に誘導できるようにデザインした細胞を用いて、IκB-ζの作用機序の解明を試みた。その結果、IκB-ζが、標的遺伝子のプロモーター領域へのNF-κBの結合に必要であることなどを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuated Th1 induction by dendritic cells from mice deficient in the leukotriene B4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Toda A., Terawaki K., Yamazaki S., Saeki K., Shimizu T., Yokomizo T.
  • 雑誌名: Biochimie 92 ページ: 682-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated Th1 induction by dendritic cells from mice deficient in the leukotriene B4 receptor 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Toda A., Terawaki K., Yamazaki S., Saeki K., Shimizu T., Yokomizo T.
  • 雑誌名: Biochimie (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene-specific requirement of a nuclear protein, IκB-ζ, for promoter association of inflammatory transcription regulators (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S., Matsuo S., Muta T., Yamamoto M., Akira S., Takeshige K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 32404-32411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of canonical NF-κB activation through the NIK-IKK complex pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Zarnegar B., Yamazaki S., He J.Q., Cheng G.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 3503-3508
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核タンパク質IκB-ζを介した炎症性遺伝子の発現調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎創
  • 雑誌名: 生化学 80 ページ: 758-762
• [雑誌論文] Protein synthesis inhibitors enhance the expression of mRNAs for early inducible inflammatory genes via mRNA stabilization (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S., Takeshige K.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1779 ページ: 108-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene-specific requirement of a nuclear protein, IkB-ζ for promoter association of inflammatory transcription regulators (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S., et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 32404-32411
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核タンパク質IkB-ζを介した炎症性遺伝子の発現調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎創
  • 雑誌名: 生化学 80 ページ: 758-762
  • NAID: 10021925086
• [学会発表] LPSとグルココルチコイドによる相乗的な遺伝子発現における核タンパク質IκB-ζの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: BMB2010(第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] LPSとグルココルチコイドによる相乗的な遺伝子発現における核タンパク質IκB-ζの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: BMB2008(第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会 合同大会)
  • 発表場所: 神葛ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 自然免疫系で重要な転写調節因子IκB-ζの発見とその作用機序の解明(平成22年度日本生化学会九州支部学術奨励賞受賞講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎創
  • 学会等名: 平成22年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] 自然免疫系で重要な転写調節因子IκB-ζの発見とその作用機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎創
  • 学会等名: 平成22年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス(平成22年度 学術奨励賞受賞講演)
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] Gene regulation by the nuclear NF-κB-IκB-ζ complex in macrophages and fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 発現誘導型核内因子IκB-ζとNF-κB p50サブユニットを介した遺伝子発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 発現誘導型核タンパク質IκB-ζを介した標的遺伝子の発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学病院キャンパス
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] 発現誘導型核タンパク質IκB-ζを介した標的遺伝子の発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Gene regulation by the inducible nuclear protein IκB-ζ and NF-κB p50 subunit (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Gene regulation by the nuclear NF-κB IκB-ζ in macrophages and fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Regulation of Lipocalin-2 expression via the inducible nuclear protein IκB-ζ (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: BMB2008(第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Regulation of Lipocalin-2 Expression via the Inducible Nuclear Protein IkB-ζ (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎 創, 住本 英樹
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [備考] ホームページ等