Vα19NKT細胞の免疫系調節因子分泌能と自己免疫病の抑制

• 研究課題/領域番号: 20570146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 株式会社三菱化学生命科学研究所
• 研究代表者: 島村 道夫 株式会社三菱化学生命科学研究所, 研究開発部, 専任研究員 (70399682)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫生化学 / NKT細胞 / 自己免疫病 / アレルギー / 免疫制御 / サイトカイン

研究概要

Vα19NKT細胞はTCRへの刺激の種類により免疫応答を変化させ、この能力に基づいて免疫系を制御し、自己免疫病やアレルギー疾患を抑制する可能性を示した。実際疾病モデルマウスにおいてinvariant TCRトランスジーンの導入によりVα19NKT細胞を過剰発生させることで病状の進行が抑制されること、加えてVα19NKT細胞の活性化作用を持つα-ManCer4Phの投与により抑制効果が増強されることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Influenza A infection in suckling mice expands a population of NKT cells that protects mice as adults from airway hyperreactivity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ya-Jen Chang, Hye Young Kim, Lee A. Albacker, Hyun Hee Lee, Nicole Baumgarth, Shizuo Akira, Paul B. Savage, Shin Endo, Takashi Yamamura, Janneke Maaskant, Naoki Kitano, Abel Singh, Apoorva Bhatt, Gurdyal S. Besra, Peter van den Elzen, Ben Appelmelk, Richard W. Franck, Gwangwu Chen, Rosemarie H. DeKruyff, Michio Shimamura, Petr Illarionov, Dale T. Umetsu
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 121 ページ: 57-69
• [雑誌論文] Regulation of immunological disorders by invariant Vα19-Jα33 TCR-bearing cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, Yi-Ying Huang, Hiroshi Goji, Shin Endo, Rika Migishima, Minesuke Yokoyama
  • 雑誌名: Immunobiol. 216 ページ: 374-378
• [雑誌論文] Influenza A infection in suckling mice expands a population of NKT cells thatprotects mice as adults from airway hyperreactivity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ya-Jen Chang, et al.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 巻: 121 ページ: 57-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immunological disorders by invariant Vα19-Jα33 TCR-bearing cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, et al.
  • 雑誌名: Immunobiol. 巻: 216 ページ: 374-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered production of immunoregulatory cytokines by invariant Vα19 TCR-bearing cells dependent on the duration and intensity of TCR engagement. (2009)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, Yi-Ying Huang, Masumi Kobayashi, Hiroshi Goji
  • 雑誌名: Int.Immunol. 29 ページ: 179-185
  • NAID: 10025384412
• [雑誌論文] Altered production of immunoregulatory cytokines by invariant Vα19TCR-bearing cells dependent on the duration and intensity of TCR engagement. (2009)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, et al.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 21 ページ: 179-185
  • NAID: 10025384412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takako Saitoh and Takashi Yamamura Localization of NK1.1+ invariant Vα19 TCR+ cells in the liver with potential to promptly respond to TCR stimulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, Yi-Ying Huang, Rika Migishima, Minesuke Yokoyama
  • 雑誌名: Immunol.Lett. 121 ページ: 38-44
• [雑誌論文] Non-reducing end α-mannosylated glycolipids that have potential to activate invariant Vα19 NKT cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫
  • 雑誌名: Carbohydr.Res. 343 ページ: 2010-2017
• [雑誌論文] Glycolipid stimulators for NKT cells bearing invariant Vα19-Jα33 TCR α chain. (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫
  • 雑誌名: Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 8 ページ: 285-289
• [雑誌論文] Invariant Vα19 TCR 発現細胞のサイトカイン分泌能と免疫系制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 371-376
• [雑誌論文] Localization of NK1.1^+ invariant Vα19 TCR^+ cells in the liver with potential to promptly respond to TCR stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, et al.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 121 ページ: 38-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-reducing end α-mannosylated glycolipids that have potential to activate invariant Vα19 NKT cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura
  • 雑誌名: Carbohydr. Res. 343 ページ: 2010-2017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycolipid stimulators for NKT cells bearing invariant Vα19-Jα33 TCR α chain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura
  • 雑誌名: Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 8 ページ: 285-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant Vα19 TCR発現細胞のサイトカイン分泌能と免疫系制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 371-376
• [雑誌論文] Modulation of immunoglobulin production by invariant Vα19-Jα33 TCR-bearing cells.
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, Yi-Ying Huang, Hiroshi Hidaka
  • 雑誌名: PLoS ONE (in press)
• [学会発表] 種々の置換基を有するAr, O-BODIPYの合成と細胞内蛍光挙動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢崎辰哉, ら
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学
• [学会発表] Microbial α-mannosyl glycolipids capable of inducing cross-priming of both invariant Vα14 and Vα19 TCR-bearing cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, Peter van den Elzen, Petr A. Illarionov
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium.
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] 生活習慣病マウスモデルにおけるCD1d拘束性とMR1拘束性NKT細胞の異なる機能発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和也、佐藤雅、小倉尚子、小野江和則、Susan Gilfillan、Luc Van Kaer、島村道夫、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第20回Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京大芝蘭会館
• [学会発表] Microbial a-mannosyl glycolipids capable of inducing cross-priming of both invariant Vα14 and Vα19 TCR-bearing cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, et al.
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] 生活習慣病マウスモデルにおけるCD1d拘束性とMR1拘束性NKT細胞の異なる機能発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和也, ら
  • 学会等名: 第20回 Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京大芝蘭会館
• [学会発表] Petr Illarionovピロリ菌の産生するコレステリルグルコシドとその誘導体によるNKT細胞の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫、遠藤伸,黄怡瑩
  • 学会等名: 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] ピロリ菌の産生するコレステリルグルコシドとその誘導体によるNKT細胞の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫, その他
  • 学会等名: 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] Specific activation of murine and human NKT cells with cholesteryl glycosides produced by Helicobacter pylori (2009)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, Petr Illarionov, Shin Endo, Yi-Ying Huang, Abel Singh, Apoorva Bhatt, Gurdayl S. Besra, Janneke Maaskant, Ben J. Appelmelk, Hye Young Kim, Muriel Pichavant, Dale T. Umetsu
  • 学会等名: 5^<th> International Symposium on CD1/NKT cells
  • 発表場所: 鎌倉
  • 年月日: 2009-03-24
• [学会発表] Specific activation of murine and human NKT cells with cholesterol glycosides produced by Helicobacter pylori (2009)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura, et al.
  • 学会等名: 5th International Symposium on CD1/NKT cells
  • 発表場所: Kamakura
  • 年月日: 2009-03-24
• [学会発表] Petr Illarionov (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫、遠藤伸
  • 学会等名: 日本分子生物学会日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Specific activation of murine and human NKT cells with cholesterol glycosides produced by Helicobacter pylori (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村道夫, その他
  • 学会等名: 日本分子生物学会日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-02
• [図書] Glycobiology Research Trends(Editors : George Powell and Olivier McCabe)(Activation of invariant Vα19-Jα33 TCR α-bearing cells by stimulation with certain α-mannosylated glycolipids.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Michio Shimamura (単著)
  • 出版者: Nova Science Publishers, New York
• [備考] 雑誌論文2の成果は2010年12月14日付け毎日新聞、日経新聞等主要各紙にその紹介記事が掲載された。またMedical tribune誌、筑波大学新聞紙上では研究成果に基づく啓蒙記事が紹介された。