熱ショック転写因子による発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の転写制御

• 研究課題/領域番号: 20570166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 安田女子大学
• 研究代表者: 井上 幸江 安田女子大学, 薬学部, 教授 (60159978)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 転写 / ストレス応答 / 遺伝子 / 熱ショック応答 / 炎症反応 / 転写因子 / サイトカイン / 生体防御 / 発熱

研究概要

IL-1、IL-6やTNF-αなどの炎症性サイトカインは、細菌感染や疾患にともなって産生され、発熱反応を引き起こす。発熱は疾患の予後を良くすることが知られている。しかし、発熱による炎症性サイトカイン遺伝子発現の抑制機構はまだ明らかにされていない。本研究では、温熱ストレスがLPSで誘導されるIL-6の産生を抑制することを示した。温熱ストレスで活性化されたHSF1は、ATF3の転写を活性化し、誘導合成されたATF3がIL-6の転写を抑制する。さらに、網羅的な解析を行ったところ、このHSF1-ATF3経路は様々な発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の発現制御に関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 inhibits expression of IL-6 through activating transcription factor 3 (2010)
  • 著者名/発表者名: R. Takii, S. Inouye, M. Fijimoto, T. Nakamura, T. Shinkawa, R. Prakasam, N. Hayashida, H. Ichikawa, A. Nakai
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 ページ: 1041-1048
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse HSF3 has the potential to activate nonclassical heat-shock genes during heat shock (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Fujimoto, N. Hayashida, T. Katoh, K. Oshimda, T. Shinkawa, R. Prakasam, K. Tan, S. Inouye, R. Takii, A. Nakai
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 21 ページ: 106-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 inhibits expression of IL-6 through activating transcription factor 3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takii, R., et al
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 184 ページ: 1041-1048
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse HSF3 has the potential to activate nonclassical heat-shock genes during heat shock (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, M., et al
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 巻: 21 ページ: 106-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 inhibits expression of IL-6 through activation transcription factor 3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Takii, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184 ページ: 1041-1048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of HSF4 binding regions reveals its necessity for gene regulation during development and heat shock response in mouse lenses (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Fujimoto, K. Oshima, T. Shinkawa, B. Wang, S. Inouye, N. Hayashida, R. Takii, and A. Nakai
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 283 ページ: 29961-29970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of progressive hearing loss in a model of age-related hearing loss by a heat shock protein inducer, Geranylgeranylacetone (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Mikuriya, K. Sugahara, K. Sugimoto, M. Fujimoto, T. Takemoto, M. Hashimoto, Y. Hirose, H. Shimogori, N. Hayashida, S. Inouye, A. Nakai, H. Yamashita
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1212 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of progressive hearing loss in a model of age-related hearing loss by a heat shock protein inducer, geranylgeranylacetone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehumi Mikuriya, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 30 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of HSF4 binding regions reveals its necessity for gene regulation during development and heat shock response in mouse lenses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Fujimoto, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 31 ページ: 29961-29970
  • 査読あり
• [学会発表] ストレスタンパク質ヘムオキシゲナーゼの熱ショック転写因子による発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、太野路子、藤本充章、中井彰、赤木玲子
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ストレスタンパク質ヘムオキシゲナーゼの熱ショック転写因子による発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 等
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF2はタンパク質ホメオスタシスに必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 譚克、新川豊英、林田直樹、藤本充章、Ramachandran Prakasam、滝井良祐、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 消化管上皮細胞のエタノール障害とグルタミンによる保護作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、赤木玲子、太野路子、藤本充章、中井彰
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 様々なストレス応答における熱ショック転写因子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、太野路子、桂昌司、中井彰、井上幸江
  • 学会等名: 第5回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF2はタンパク質ホメオスタシスに必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 譚克、新川豊英、林田直樹、藤本充章、Ramachandran Prakasam、滝井良祐、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] グルタミンによる消化管保護作用効果発現のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、太野路子、桂昌司、中井彰、井上幸江
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] グルタミンによる消化管保護効果発現のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 等
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] 種々なストレス応答における熱ショック転写因子(HSF)の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子, 等
  • 学会等名: 第5回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF2はタンパク質ホメオスタシスに必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 譚克, 等
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 消化管上皮細胞のエタノール障害とグルタミンによる保護作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 等
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1による発熱・炎症反応の抑制的制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、滝井良祐、藤本充章、林田直樹、市川仁、中井彰
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] HSF1による新しい蛋白質ホメオスターシスの維持機 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹、藤本充章、王倍倍、大島功司、新川豊英、市川仁、井上幸江、瀧井良祐、中井彰
  • 学会等名: 09'遺伝情報DECODE・冬のワークショップ
  • 発表場所: 越後湯沢
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1による発熱・炎症反応の抑制的制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 等
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Coordinate regulation of heat shock and inflammatory responses (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝井良祐., et al.
  • 学会等名: 第24回内籐コンファレンス
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 消化管上皮細胞におけるストレス応答とグルタミンによる保護効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太野路子, 等
  • 学会等名: 生化学会中国・四国支部第50回例会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] 消化管上皮細胞の障害メカニズムの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太野路子, 等
  • 学会等名: 第82回日本生化学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] HSF2欠損細胞は温熱ストレスに対する感受性が高い (2009)
  • 著者名/発表者名: 譚克, 等
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1による炎症性サイトカイン発言の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝井良祐, 等
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1の新たなターゲット遺伝子群による蛋白質ホメオスターシスの調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹、藤本充章、王倍倍、大島功司、新川豊英、市川仁、井上幸江、瀧井良祐、中井彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 温熱ストレスによる炎症性サイトカイン発現の抑制機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧井良祐、井上幸江、藤本充章、大島功司、王倍倍、新川豊英、市川仁、林田直樹、中井彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF4の発生過程と熱ショック応答での役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、大島功司、新川豊英、王倍倍、林田直樹、瀧井良祐、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会・第81回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Mouse HSF3 can protect cells against detrimental stresses (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Fujimoto, T. Katoh, H. Naoki, R. Takii, I. Ohshima, T. Shinkawa, B. B. Oh, S. Inouye, and A. Nakai
  • 学会等名: Jacques Monod Conference ; New ideas for an old family : Heat Shock Factors at crossroads between stress, epigenetics and development
  • 発表場所: Roscoff, France
• [学会発表] 上皮膜輸送制御の分子機構:体内環境恒常性維持機構解明を目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、大島功、新川豊英、王倍倍、井上幸江、林田直樹、瀧井良介、中井彰
  • 学会等名: 熱ショック転写因子によるレンズの恒常性維持機構大学共同利用機関法人・自然科学研究機構(生理学研究所)研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] レンズ発生過程におけるHSF群による転写制御の機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章、大島功司、新川豊英、王倍倍、林田直樹、井上幸江、中井彰
  • 学会等名: 08'遺伝情報DECODE・冬のワークショップ
  • 発表場所: 越後湯沢
• [学会発表] HSF interplay during sensory placode development. (2008)
  • 著者名/発表者名: A Nakai, et al.
  • 学会等名: Jacques Monod Conference, New ideas for an old family : Heat Shock Factors at crossroads between stress, epigenetics and development.
  • 発表場所: Roscoff (Brittany), France
• [学会発表] Mouse HSF3 can protect cells against detrimental stresses. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Fujimoto, et al.
  • 学会等名: Jacques Monod Conference, New ideas for an old family : Heat Shock Factors at crossroads between stress, epigenetics and development.
  • 発表場所: Roscoff (Brittany), France
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF4の発生過程と熱ショック応答での役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章, 等
  • 学会等名: 第31回回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1の新たなターゲット遺伝子群による蛋白質ホメオスターシスの調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹, 等
  • 学会等名: 第31回回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 温熱ストレスによる炎症性サイトカイン発現の抑制機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝井良祐, 等
  • 学会等名: 第31回回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 消化管上皮細胞におけるストレス応答とグルタミンによる保護効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太野路子, 等
  • 学会等名: 第31回回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 第22章タンパク質の合成と成熟、ベーシック生化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 畑山功
  • 出版者: 化学同人
• [図書] ベーシック生化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江, 等
  • 総ページ数: 330
  • 出版者: 化学同人