マウス心臓弁形成過程におけるHB-EGFによる細胞増殖制御

• 研究課題/領域番号: 20570183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岩本 亮 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10213323)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞・組織 / 発生・分化 / 増殖因子 / 細胞間情報伝達

研究概要

マウス心臓弁形成過程において、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFは弁間質細胞の増殖を抑制しているが、この過程で弁問質内のヘパラン硫酸プロテオグリカンとの相互作用が必須であることを明らかにした。またこの増殖抑制にはEGFRとその下流でJNK及びp38MAPKを介した経路が関与していることと、HB-EGF欠失時の細胞増殖昂進にもEGFRシグナル経路が関与し、正常な心臓弁形成過程においてHB-EGFによる増殖抑制シグナルと他のEGFRリガンドによる増殖促進シグナルが拮抗している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Membrane type 1-matrix metalloproteinase cleaves off the NH2-terminal portion of heparin-binding epidermal growth factor and converts it into a heparin-independent growth factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N., Mizushima, H., Minegishi, T., Iwamoto R., Mekada, E., Seiki, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70 ページ: 6093-6103
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF function in cardiac valve development requires interaction with heparan sulfate proteoglycans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto R.^*, Mine, N., Kawaguchi, T., Minami, S., Saeki, K., Mekada, E.(^*corresponding author)
  • 雑誌名: Development 137 ページ: 2205-2214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-human HB-EGF monoclonal antibodies inhibiting ectodomain shedding of HB-EGF and diphtheria toxin binding. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka, M., Chinen, I., Murata, T., Takashima, S., Iwamoto R., Mekada, E.
  • 雑誌名: J.Biochem. 148 ページ: 55-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized gene replacement in mice reveals the contribution of cancer stroma-derived HB-EGF to tumor growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichise, T., Adachi, S., Ohishi, M., Ikawa, M., Okabe, M., Iwamoto R., Mekada, E.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct. 35 ページ: 3-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-human HB-EGF monoclonal antibodies inhibiting ectodomain shedding of HB-EGF and diphtheria toxin binding. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka, M., et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 148 ページ: 55-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF function in cardiac valve development requires interaction with heparan sulfate proteoglycans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, R., et al.
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 2205-2214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane type 1-matrix metalloproteinase cleaves off the NH2-terminal portion of heparin-binding epidermal growth factor and converts it into a heparin-independent growth factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa, N., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 6093-6103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized gene replacement in mice reveals the contribution of cancer stroma-derived HB-EGF to tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichise, T., et al.
  • 雑誌名: Cell Struct.Funct. 35 ページ: 3-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGFにおけるシェディングの役割とその制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵 54(13) ページ: 1722-1727
• [雑誌論文] HB-EGFにおけるシェディングの役割とその制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 雑誌名: 蛋白質 核酸 酵素 54 ページ: 1722-1727
• [雑誌論文] HB-EGF (2008)
  • 著者名/発表者名: Mekada, E., Iwamoto R.
  • 雑誌名: UCSD-Nature Molecule Pages.(doi:10.1038/mp.a002932.01)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外マトリックスにおけるヘパラン硫酸プロテオグリカンによるシグナル分子の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 雑誌名: 生体の科学 59(5) ページ: 340-341
• [雑誌論文] HB-EGF decelerates cell proliferation synergistically with TGFα in perinatal distal lung development (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami, S., Iwamoto R.^*, Mekada, E.(^*corresponding author)
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 237 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF decelerates cell proliferation synergistically with TGFα in perinatal distal lung development (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami, S., et al.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 237 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF (2008)
  • 著者名/発表者名: Mekada, E., Iwamoto, R.
  • 雑誌名: UCSD-Nature Molecular Pages(on line) doi : 10. 1038/mp. a002932. 01
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外マトリックスにおけるヘパラン硫酸プロテオグリカンによるシグナル分子の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩本 亮
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 340-341
  • 査読あり
• [学会発表] Role of ectodomain shedding in physiological functions of HB-EGF. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会合同大会(招待講演)
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートアイランド)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Role of ectodomain shedding in physiological functions of HB-EGF (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートアイランド)(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Physiological functions of diphtheria toxin receptor/HB-EGF. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: International Symposium on Organelle Network : Microbiology, lmmunology, and Cell Biology(招待講演)
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] Physiological functions of diphtheria toxin receptor/HB-EGF (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: International Symposium on Organelle Network : Microbiology, Immunology, and Cell Biology
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 心臓弁形成におけるヘパラン硫酸プロテオグリカンによるHB-EGFの機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 心臓弁形成におけるヘパラン硫酸プロテオグリカンによるHB-EGFの機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] HB-EGFとヘパラン硫酸プロテオグリカンの相互作用は正常な心臓弁形成に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] HB-EGFとヘパラン硫酸プロテオグリカンの相互作用は正常な心臓弁形成に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋 (名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] HB-EGFの生理機能発揮におけるエクトドメイン・シェディングの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] HB-EGFの生理機能発揮におけるエクトドメイン・シェデイングの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩本 亮
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜(パシフイコ横浜)
  • 年月日: 2008-06-29
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://cell-biology.biken.osaka-u.ac.jp/MekadaLabHP/Iwamoto/Iwamoto.html
• [備考]
  • URL: http://cell-biology.biken.osaka-u.ac.jp/MekadaLabHP/Iwamoto/Iwamoto.html
• [備考]
  • URL: http://cell-biology.biken.osaka-u.ac.jp/MekadaLabHP/Iwamoto/Iwamoto.html
• [備考]
  • URL: http://cell-biology.biken.osaka-u.ac.jp/MekadaLabHP/Iwamoto/Iwamoto.html