転写因子JDP2による細胞老化および細胞増殖抑制の分子機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20570193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 中出 浩司 独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 協力研究員 (20392053)
• 研究分担者: 潘 建治 独立行政法人理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 専任研究員 (80373356)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 老化 / 細胞増殖 / 酸化ストレス / 転写 / エピジェネシス / セネッセンス / p16Ink4a / ストレス / クロマチン / シグナル伝達 / 細胞周期

研究概要

転写因子JDP2による老化制御機構を解析し、JDP2が酸化ストレスに応答してp16Ink4a locusからのヒストンメチル化因子であるPRC1,PRC2の離脱を促すことがわかり、これにより周囲のヒストンH3リジン27残基の脱メチル化を誘導される。若い細胞ではエピジェネティックな効果により抑制されていた細胞増殖抑制因子であるp16Ink4a及びp19Arfの発現量が増大し、Senescenceが誘導され、細胞老化が起こるメカニズムが提唱された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of cell-cycle progression by Jun dimerization protein-2 (JDP2) involves downregulation of cyclin-A2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pan, J., K.Nakade, Y.C.Huang, Z.W.Zhu, S.Masuzaki, H.Hasegawa, T.Murata, A.Yoshiki, N.Yamaguchi, C.H.Lee, W.C.Yang, E.M.Tsai, Y.Obata, K.K.Yokoyama
  • 雑誌名: Oncogene 29(47) ページ: 6245-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of p16Ink4a and Arf by JDP2 in cellular senescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Nakade, B.Wasylyk, K.K.Yokoyama
  • 雑誌名: BioMolecular Concepts 1 ページ: 49-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of cell-cycle progression by Jun dimerization protein-2 (JDP2) involves downregulation of cyclin-A2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pan, J., et al.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 29 ページ: 6245-6256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of p16Ink4a and Arf by JDP2 in cellular senescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakade, K., et al.
  • 雑誌名: BioMolecular Concepts 巻: 1 ページ: 49-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of histone chaperone JDP2 in replicative senescence (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Nakade, et al.
  • 雑誌名: Current Topic of Biochemical Research (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] JDP2 (Jun Dimerization Protein 2)-deficient mouse embryonic fibroblasts are resistant to replicative senescence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakade, K., J.Pan, T.Yamasaki, T.Murata, B.Wasylyk, K.K.Yokoyama
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(16) ページ: 10808-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitously expressed bZIP inhibitor, JDP2, suppresses the transcription of its homologue immediate early gene counterpart, ATF3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Weidenfeld-Baranboim, K., T.Hasin, I.Darlyuk, R.Heinrich, O.Elhanani, J.Pan, K.K.Yokoyama, A.Aronheim
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 37(7) ページ: 2194-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Activation Transcription Factor-2 at Serine 121 by Protein Kinase C Controls c-Jun-mediated Activation of Transcription. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, T., A.Takahashi, J.Pan, N.Yamaguchi, K.K.Yokoyama
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(13) ページ: 8567-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of histone chaperone JDP2 in replicative senescence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakade, K., Pan, J, T.Yamasaki, M.Noguchi, S.Masuzaki, S.Kishikawa, T.Murata, Z.W.Zhu, X.Y.Chen, H.Hasegawa, N.Yamaguchi, E.M.Tsai, J.N.Lee, K.K.Yokoyama
  • 雑誌名: Current Topics in Biochemical Research 11(1) ページ: 75-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] JDP2(Jun dimerization protein 2)-deficient mouse embryonic fibroblasts are resistant to replicative senescence (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nakade, K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 10808-10817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jun dimerization protein 2-deficient mouse embryonic fibroblasts are resistant to replicative senescence
  • 著者名/発表者名: K. Nakade, et al.
  • 雑誌名: Journal of biological chemistry (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitously expressed bZIP inhibitor, JDP2, suppresses the transcription of its homologue immediate early gene counterpart, ATF3
  • 著者名/発表者名: K. Weidenfeld-Baranboim, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acid Research (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of activation transcription factor-2 at serine 121 by protein kinase C controls c-jun-mediated activation of transcription
  • 著者名/発表者名: T. Yamasaki, et al.
  • 雑誌名: Journal of biological chemistry (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Jun dimerization protein 2 mediates replicative senescence (2010)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司、他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Jun dimerization protein 2 as a mediator of replicative senescence (2010)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司、他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Jun dimerization protein 2-deficient mouse embryonic fibroblasts are resistant to replicative senescence (2009)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司, et al.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Jun dimerization protein 2-deficient mouse embryonic fibro blasts are resistant to replicative senescence (2009)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司, et al.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 細胞老化を制御するAP1転写因子、Jun Dimerization Protein 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司, et al
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] JDP2プロモーターによるトランスジェニックマウスでの小脳特異的なCre発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 潘建治, et al
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 細胞老化を制御するAP1転写因子、Jun Dimerization Protein 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司, et al
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Generation and characterization of Nur77/TR3, JDP2 promoter-driven tissue-restricted Cre transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 潘建治, et al.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] The chromatin remodeling factor, Jun dimerization protein 2, regulates replicative senescence (2008)
  • 著者名/発表者名: 中出浩司, et al.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28