骨格筋機能保全のための遺伝子発現制御機構解明

• 研究課題/領域番号: 20580097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 亀井 康富 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (70300829)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 代謝生理 / 骨格筋 / 糖脂質代謝 / 核内受容体 / 転写調節 / 糖尿病 / 筋萎縮 / 筋肉内脂肪 / 肥満 / インスリン / 生活習慣病

研究概要

骨格筋は人体で最大の組織であり、エネルギー代謝や糖取り込み、運動において重要な役割を果たす。本研究では、リソソームタンパク分解酵素カテプシンL遺伝子がFOXO1によって活性化されることが判明し、絶食によって骨格筋で誘導される代謝変化や萎縮に重要な役割を担っていることが示唆された。また、本研究では、肥満により誘導される糖代謝の悪化における骨格筋の核内受容体RXRγの機能的意義を検討し、創薬ターゲットとしての可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice overexpressing Dnmt3a. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kamei, T.Suganami, S.Kanai, K.Hayashi, Y.Yamamoto, S.Miura, O.Ezaki, M.Okano, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Obesity 18 ページ: 314-321
• [雑誌論文] The cathepsin L gene is a direct target of FOXO1 in the skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yamazaki, Y.Kamei, S.Sugita, F.Akaike, S.Kanai, S.Miura, Y.Hirata, B.R.Troen, T.Kitamura, I.Nishino, T.Suganami, O.Ezaki, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 427(Corresponding author) ページ: 171-178
• [雑誌論文] A novel glycerophosphodiester phosphodiesterase GDE5 controls skeletal muscle development via a non-enzymatic mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Okazaki, N.Ohshima, I.Yoshizawa, Y.Kamei, S.Mariggio, K.Okamoto, M.Maeda, Y.Nogusa, Y.Fujioka, T.Izumi, Y.Ogawa, Y.Shiro, M.Wada, N.Kato, D.Corda, N.Yanaka.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 285 ページ: 27652-27663
• [雑誌論文] The cathepsin L gene is a direct target of FOXO1 in the skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yamazaki, Y.Kamei, S.Sugita, F.Akaike, S.Kanai, S.Miura, Y.Hirata, B.R.Troen, T.Kitamura, I.Nishino, T.Suganami, O.Ezaki, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Biochem.J 巻: 427 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice overexpressing Dnmt3a. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kamei, T.Ehara, T.Suganami, S.Kanai, K.Hayashi, Y.Yamamoto, S.Miura, O.Ezaki, M.Okano, Y.Ogawa
  • 雑誌名: Obesity 巻: 18 ページ: 314-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anovel glycerophosphodiester phosphodiesterase GDE5 controls skeletal muscle development via a non-enzymatic mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Okazaki, N.Ohshima, I.Yoshizawa, Y.Kamei, S.Mariggio, K.Okamoto, M.Maeda, Y.Nogusa, Y.Fujioka, T.Izumi, Y.Ogawa, Y.Shiro, M.Wada, N.Kato, D.Corda, N.Yanaka.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 27652-27663
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARとアディポサイエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富, 小川佳宏
  • 雑誌名: アデイポサイエンス 巻: 7 ページ: 107-112
• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice overexpressing Dnmt3a. (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富, et al.
  • 雑誌名: Obesity 18 ページ: 314-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cathepsin L gene is a direct target of FOXO1 in the skeletal muscle (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yamazaki, et al.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 427 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of FOXO1 in skeletal muscle does not alter longevity in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Chiba, Y.Kamei, T.Shimizu, T.Shirasawa, A.Katsumata, L.Shiraishi, S.Sugita, Y.Ogawa, S.Miura, O.Ezaki.
  • 雑誌名: Mechanisms of Ageing and Development 130 ページ: 420-428
• [雑誌論文] AMPK activity is not essential for an increase in fatty acid oxidation during low-intensity exercise. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Miura, Y.Kai, Y.Kamei, C.Bruce, N.Kubota, M.Febbraio, T.Kadowaki, O.Ezaki.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 296
• [雑誌論文] 生活習慣病のエピジェネティクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富、江原達弥、小川佳宏
  • 雑誌名: 細胞工学 28 ページ: 528-533
• [雑誌論文] Regulation of SREBP1c gene expression in the skeletal muscle : role of RXR/LXR and FOXO1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Kamei, S.Miura, T.Suganami, F.Akaike, S.Kanai, S.Sugita, A.Katsumata, H.Aburatani, O.Ezaki, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 2293-2305
• [雑誌論文] Regulation of SREBPlc gene expression in the skeletal muscle : role of RXR/LXR and FOXO1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kamei, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 2293-2305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific increases in murine skeletal muscle peroxisomeproliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 a (PGC-la)mRNA in response to beta2-adrenergic receptor activation and eercise. (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Miura, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 4527-4533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of peroxisome proliferator-activated receptor alpha ligandsin the interaction between adipocytes and macrophages in obese adipose tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Toyoda, et al
  • 雑誌名: Obesity 16 ページ: 1199-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of c-c chemokine receptor 2 in bone marrow cells in the recruitment of macrophages into obese adipose tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Ito, et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 35715-35723
  • 査読あり
• [学会発表] 骨格筋受容体における核内受容体RXRγの糖代謝促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉田聡、亀井康富、赤池史子、菅波孝祥、金井沙綾香、真鍋康子、藤井宣晴、三浦進司、江崎治、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 骨格筋機能と生活習慣病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 骨格筋機能と遺伝子発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨格筋受容体における核内受容体RXRの糖代謝促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉田聡、亀井康富、赤池史子、菅波孝祥、金井沙綾香、真鍋康子、藤井宣晴、三浦進司、江崎治、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 骨格筋におけるFOXO1によるタンパク分解酵素カテプシンL遺伝子の転写調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎芳浩、亀井康富、三浦進司、杉田聡、赤池史子、金井紗綾香、平田結喜緒、江崎浩、菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 骨格筋におけるSREBPlc遺伝子の発現調節 : LXR/RXR/FOX01の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 骨格筋におけるSREBPlc遺伝子の発現調節 : 核内受容体LXR/RXRおよびフォークヘッド因子FOX01の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2008-05-03
• [学会発表] 骨格筋におけるSREBP1c遺伝子の発現調節:核内受容体LXR/RXRおよびフォークヘッド因子FOXO1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富、三浦進司、菅波孝祥、赤池史子、金井紗綾香、杉田聡、勝又阿貴、江崎治、小川佳宏
  • 学会等名: 第62回日本栄養食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 骨格筋におけるSREBP1c遺伝子の発現調節:LXR/RXR/FOXO1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富、三浦進司、菅波孝祥、赤池史子、金井紗綾香、杉田聡、勝又阿貴、江崎治、小川佳宏
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [図書] 骨格筋機能とFOXOタンパク質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富
  • 出版者: 生化学
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html