ヒト由来異物代謝酵素発現系を用いた食品成分代謝評価システムの構築

• 研究課題/領域番号: 20580138
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 富山県立大学
• 研究代表者: 生城 真一 富山県立大学, 工学部, 准教授 (50244679)
• 研究分担者: 榊 利之 富山県立大, 工学部, 教授 (70293909)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 食品生化学 / 食品代謝物 / フラボノイド / グルクロン酸転移酵素 / シトクロムP450 / 食品 / バイオテクノロジー / 異物代謝

研究概要

本研究では、食品中非栄養成分の複雑な異物代謝経路を試験管内で予測するために、ヒト由来異物代謝酵素群の酵母内同時発現系を構築し、さまざまな食品機能性成分の代謝反応の解析を可能にすることを目指した。特にフラボノイドの生体内での代謝をヒトシトクロムP450とUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)による同時発現系を構築することで生体における異物代謝予測を可能にした。

研究成果

• [雑誌論文] Metabolism of sesamin by cytochromes P450 in human liver microsomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, K., Ikushiro, S., Kamakura, M., Ohta, M., Sakaki, T.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 382010 ページ: 2117-2123
• [雑誌論文] Nutritional status affects fluvastatin-induced hepatotoxicity and myopathy in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugatani, J., et al.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 38 ページ: 1655-1664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolism of sesamin by cytochromes P450 in human liver microsomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, K., et al.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 38 ページ: 2117-2123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-step hydroxylations of vitamin D3 by a genetically engineered CYP105A1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., et al.
  • 雑誌名: FEBSJ 巻: 277 ページ: 3999-4009
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Mechanism for Phenobarbital-Mediated Decrease in Serum Thyroxine Level in Rodents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato., Y., et al.
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology 巻: 249 ページ: 238-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical kinetics of cytochromes P450 catalyzing 3'-hydroxylation of flavone from the white-rot fungus Phanerochaete chrysosporium (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasai, N., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 147 ページ: 117-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takashi Iyamagi : UGT1 gene complex(From Gunn rat to Human) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikushiro, S.
  • 雑誌名: Drug Metabolism Reviews 42 ページ: 14-22
• [雑誌論文] A Possible Mechanism for the Decrease in Serum Thyroxine Level by a TCDD-Like PCB Congener, 3,3',4,4',5-Pentachlorobiphenyl, in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., et al.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 38 ページ: 150-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of UGT1A and UGT2B expression levels in human livers (2009)
  • 著者名/発表者名: Izukawa, T., Nakajima, M., Fujiwara, R., Yamanaka, H., Fukami, T., Takamiya, M., Aoki, Y., Ikushiro, S., Sakaki, T., Yokoi, T.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 37 ページ: 1759-1768
• [雑誌論文] Quantitative analysis of UGT1A and UGT2B expression levels in human livers (2009)
  • 著者名/発表者名: Izukawa, T., et al.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 37 ページ: 1759-1768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between human UDP-glucuronosyltransferase(UGT)2B7 and UGT1A enzymes (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, R., et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 37 ページ: 442-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic properties of cytochrome P450 catalyzing hydroxylation of naringenin from the white-rot fungus Phanerochaete chrysosporium (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasai, M., et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 387 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxy-2,2',3,4',5,5',6-Heptachlorobiphenyl(4-OH-CB187)-MediatedDecrease in Serum Thyroxine Level in Mice Occurs through Increase in Accumulation of Thyroxine in the Liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., et al.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 37 ページ: 2095-2102
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-リポ酸による酸化ストレス応答遺伝子の発現調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 雑誌名: New Food Industry 51 ページ: 48-56
• [雑誌論文] ヒトグルクロン酸転移酵素分子種によるケルセチン抱合代謝 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 雑誌名: ビタミン 83(印刷中)
  • NAID: 110007338167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad diversity of stereo-and regioselectivity in estradiol glucuronidation by human UDP-glucuronosyltransferases (2008)
  • 著者名/発表者名: Itaaho, K, Mackenzie,PI, Ikushiro, S, Miners, J, Finel, M
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 36 ページ: 2307-2315
• [雑誌論文] Broad diversity of stereo- and regioselectivity in estradiol glucuronidation by human UDP-glucuronosyltransferases (2008)
  • 著者名/発表者名: Itaaho, K.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 36 ページ: 2307-2315
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト由来薬物代謝酵素発現酵母を用いた代謝物調製技術の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増山優香, 他
  • 学会等名: 2011日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 出芽酵母による異物代謝酵素発現系を用いたグルクロン酸抱合体調製技術の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: BMB2011
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 出芽酵母を用いたグルクロン酸抱合体産生系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山優香, 他
  • 学会等名: BMB2011
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] PREPARATION OF GLUCURONIDES USING GENETICALLY ENG-NEERED BUDD-NG YEAST. (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山優香, 他
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] DEVELOPMENT OF GLUCURONIDE PREPARATION SYSTEM FOR XENOBIOTIC METABOLITES USING GENETICALLY ENGINEERED BUDDING YEAST. (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Production of Glucuronides Using Genetically Engineered Yeast Expressing CYP and UC (2010)
  • 著者名/発表者名: 榊利之, 他
  • 学会等名: 10th International Symposium on Cytochrome P450 Biodiversity and Biotechnology
  • 発表場所: Woodhole, USA
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] 酵母を用いたケルセチングルクロン酸抱合体産生系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山優香, 他
  • 学会等名: 第15回日本フードファクター学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] DEVELOPMENT OF GLUCURONIDE PREPARATION SYSTEM FOR XENOBIOTIC METABOLITES USING GENETICALLY ENGINEERED BUDDING YEAST. (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: 第9回国際薬物動態学会
  • 発表場所: イスタンブール、トルコ
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 酵母を用いたケルセチングルクロン酸抱合体産生系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山優香, 他
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] ヒトUDP-グルクロン酸転移酵素による部位特異的なフラボノイド抱合反応の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] 遺伝子改変酵母を用いた異物代謝物調製技術の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: P450&UGT研究会2010
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 食品成分のグルクロン酸抱合の分子機構(招待講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 2010日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 酵母を用いたグルクロン酸抱合体調製システムの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増山優香
  • 学会等名: 2010日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] ヒトUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)遺伝子組換え酵母を用いたグルクロン酸抱合体生合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本幸恵, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 食品成分のグルクロン酸抱合反応の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 2010日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ENZYME-ASSISTED SYNTHESIS OF GLUCURONIDES USING UDP-GLUCURONOSYLTRANSFERASES EXPRESSED IN YEAST (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 酵母を用いたヒト由来異物代謝酵素発現系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 糸氏舞子, 他
  • 学会等名: 第14回日本フードファクター学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] ヒトUDP-グルクロン酸転移酵素による部位特異的なフラボノイド抱合反応の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] ブタ肝臓由来UDP-グルクロン酸転移酵素のクローニングと酵母発現系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増山優香, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] ヒトUDP-グルクロン酸転移酵素によるフラボノイド抱合反応の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: UGT研究会2009
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] Functional co-expression of xenobiotic metabolizing enzymes, human cytochromes P450 and UDP-glucuronosyltransferases in yeast microsomes (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: 第16回シトクロムP450国際会議
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] ヒトグルクロン酸転移酵素による部位特異的なケルセチン抱合の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一, 他
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] ヒトグルクロン酸転移酵素による部位特異的なケルセチン抱合の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 2009年度日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] Functional co-expression of xenobiotic metabolizing enzymes, human cytochromes P450 and UDP-glucuronosyltransferases, in yeast microsomes (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 第16回シトクロムP450国際会議
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Enzyme-assisted synthesis of glucuronides using UGT-expressed in yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 酵母発現ヒトグルクロン酸転移酵素によるケルセチン抱合体の調製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 第13回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-17
• [図書] Drug Metb.Rev. 42(Takashi Iyanagi : UGT1 gene complex (From Gunn rat to Human)) (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
• [図書] ビタミン 83(ヒトグルクロン酸転移酵素分子種によるケルセチン抱合代謝) (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一、鎌倉昌樹、榊利之
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pu-toyama.ac.jp/BR/sakaki/
• [産業財産権] 遺伝子改変酵母を用いた硫酸抱合体の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 2011-028515
  • 出願年月日: 2011-02-14
• [産業財産権] 出芽酵母を用いたグルクロン酸抱合体の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之、安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 出願年月日: 2011-02-14
  • 外国
• [産業財産権] 遺伝子改変酵母を用いた硫酸抱合体の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 生城真一, 榊利之
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 2011-028515
  • 出願年月日: 2011-02-14
• [産業財産権] 出芽酵母を用いたグルクロン酸抱合体の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 生城真一, 榊利之, 安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 出願年月日: 2011-02-14
  • 外国
• [産業財産権] 出芽酵母を用いたグルクロン酸抱合体の製造方法 (2010)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之、安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 2010-040150
  • 出願年月日: 2010-02-25
• [産業財産権] 出芽酵母を用いたグルクロン酸抱合体の製造方法 (2010)
  • 発明者名: 生城真一, 榊利之, 安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 2010-040150
  • 出願年月日: 2010-02-25
• [産業財産権] グルクロン酸転移酵素の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之、安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 2009-222731
  • 出願年月日: 2009-09-28
• [産業財産権] グルクロン酸転移酵素の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 生城真一, 榊利之, 安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 2009-222731
  • 出願年月日: 2009-09-28