分化不全精原幹細胞を用いた精子形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20580313
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 久保田 浩司 北里大学, 獣医学部, 准教授 (80263094)
• 研究分担者: 垣内 一恵 北里大学, 獣医学部, 助教 (90509184)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 生殖幹細胞 / 精原幹細胞 / 精子形成 / 増殖因子

研究概要

精子形成に必須であるKit遺伝子に遺伝的変異があり精子形成が全く認められない自然突然変異マウス(W^v/W^v)にも精原幹細胞が存在することを明らかにし、その分化不全精原幹細胞を培養系にて増殖させることに成功した。本研究にて確立した培養系を用いて増殖させた分化不全精原幹細胞と正常な野生型精原幹細胞の遺伝子発現プロファイルを比較することにより新たな分化誘導因子の候補を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Glial cell line-derived neurotrophic factor and endothelial cells promote self-renewal of rabbit germ cells with spermatogonial stem cell properties (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota H, Wu X, Goodyear SM, Avarbock MR, Brinster RL
  • 雑誌名: FASEB Journal in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro aging is detrimental to mouse spermatogonial stem cell function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Schmidt JA, Abramowitz LK, Kubota H, Wu X, Niu Z, Avarbock MR, Tobias JW, Bartolomei MS, Brinster RL
  • 雑誌名: Biology of Reproduction vol.84 ページ: 698-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of a membrane skeletal protein, 4.1G, for Sertoli/germ cell interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada N, Ohno N, Saitoh S, Saitoh Y, Komada M, Kubota H, Ohno S
  • 雑誌名: Reproduction vol.139 ページ: 883-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of a membrane skeletal protein, 4.1G, for Sertoli/germ cell interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada N, Ohno N, Saitoh S, Saitoh Y, Komada M, Kubota H, Ohno S
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 139 ページ: 883-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermatogonial stem cells derived from infertile Wv/Wv mice self-renew in vitro and generate progeny following transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota H, Avarbock MR, Schmidt JA, Brinster RL
  • 雑誌名: Biology of Reproduction vol.81 ページ: 293-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermatogonial stem cells derived from infertile Wv/Wv mice self-renew in vitro and generate progeny following transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota H, Avarbock MR, Schmidt JA, Brinster RL
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 81 ページ: 293-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Culture of Rodent Spermatogonial Stem Cells, Male Germline Stem Cells of the Postnatal Animal. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota H, Brinster RL
  • 雑誌名: Methods in Cell Biology vol.86 ページ: 59-84
• [雑誌論文] Hepatic stem cells and hepatoblasts : identification isolation, and ex vivo maintenance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wauthier E, Schmelzer E, Turner W, Zhang L, Lecluyse E, Ruiz J, Turner R, Furth ME, Kubota H, Lozoya O, Barbier C, McClelland R, Yao HL, Moss N, Bruce A, Ludlow J, Reid LM
  • 雑誌名: Methods in Cell Biology vol.86 ページ: 137-225
• [雑誌論文] Culture of rodent spermatogonial stem cells male, gernmline stem cells of the postnatal animal. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota H., et al.
  • 雑誌名: Methods in Cell Biology 86 ページ: 59-84
• [学会発表] 分化不全精原幹細胞の自己複製と分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田浩司
  • 学会等名: 第51回日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟)
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 分化不全精原幹細胞の自己複製と分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田浩司
  • 学会等名: 第51回 日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 精原幹細胞の自己複製と分化の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保田浩司
  • 学会等名: 第33回阿蘇シンポジウム～生命科学のフロントランナー
  • 発表場所: 阿蘇リゾートグランヴィリオホテル(熊本)
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 精原幹細胞の自己複製と分化の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保田浩司
  • 学会等名: 第33回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 熊本(阿蘇)
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] グリア細胞株由来神経栄養因子GDNF発現系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣内一恵、久保田浩司
  • 学会等名: 北里大学獣医学部ハイテクリサーチセンタープロジェクト研究中間報告会
  • 発表場所: 北里大学獣医学部(十和田)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] グリア細胞株由来神経栄養因子GDNF発現系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣内一恵
  • 学会等名: 北里大学獣医学部ハイテク・リサーチ・センタープロジェクト研究中間報告会
  • 発表場所: 青森(十和田)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 動物の精原幹細胞工学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田浩司
  • 学会等名: 第22回動物生殖工学研究会
  • 発表場所: 北里大学(東京)
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 精原幹細胞研究の展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田浩司
  • 学会等名: 日本実験動物科学技術2008(第55回日本実験動物学会総会、第42回日本実験動物技術者協会総会)
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 精原幹細胞研究の展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田浩司
  • 学会等名: 日本実験動物利・学技術2008(第55回日本実験動物学会総会、第42回日本実験動物技術者協会総会)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-05-16