生物活性天然配糖体の糖鎖を基盤とした新薬創成に有用なケミカルライブラリーの開発

• 研究課題/領域番号: 20590008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 池田 剛 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (80295138)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖鎖 / ケミカルバイオロジー / 癌 / 生活習慣病植物 / クリックケミストリー / トランスグリコシレーション / ケミカルライブラリー / ガン細胞増殖抑制活性 / AZT / 抗がん作用 / メタボリックシンドローム / 自然免疫賦活

研究概要

トマト地上部に高含有するトマチンを原料として、ガン細胞増殖抑制活性に関与が示唆されているリコテトラオースをトマト萎凋病菌の産生するトマチナーゼでプロパルギル誘導体として切り出した。糖鎖部のアセチレン基とアグリコン部のアジド基の環化反応を応用して、リコテトラオースの様々な誘導体を合成した。このクリックケミストリーを応用したリコテトラオース誘導体の調製は水酸基の保護を必要とせず、簡便で応用範囲の広い方法である。

研究成果

• [雑誌論文] Content variations of the tomato saponin esculeoside A in various processed tomatoes (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabe H., Murakami Y., El-Aasr M., Ikeda T., Fujiwara Y., Ono M., Nohara T.
  • 雑誌名: J.Nat.Med. 65 ページ: 176-179
  • NAID: 10029460790
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tomato saponin, esculeoside A (2010)
  • 著者名/発表者名: Nohara T., Ono M., Ikeda T., Fujiwara Y., El-Aasr M.
  • 雑誌名: J.Nat.Prod. 73 ページ: 1734-1741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of constituents of Veronicastrum villosulum. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nohara T., Nakano A., El-Aasr M., Ikeda T., Miyashita H., Yoshimitsu H., Murakami K.
  • 雑誌名: J.Nat.Med. 64 ページ: 510-513
  • NAID: 10027710691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three new aromatic glycosides from the ripe fruit of cherry tomato. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M., Shiono Y., Tanaka T., Masuoka C., Yasuda S., Ikeda T., Okawa M., Kinjo J., Yoshimitsu H., Nohara T.
  • 雑誌名: J.Nat.Med. 64 ページ: 500-505
  • NAID: 10027710663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascination with natural glycosides. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T., Miyashita H., Nakano D., Nohara T.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 130 ページ: 679-686
  • NAID: 130000259455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onionin A from Allium cepa Inhibits Macrophage Activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: El-Aasr M., Fujiwara Y., Takeya M., Ikeda T., Tsukamoto S., Ono M., Nakano D., Okawa M., Kinjo J., Yoshimitsu H., Nohara T.
  • 雑誌名: J.Nat.Prod. 73 ページ: 1306-1308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three new aromatic glycosides from the ripe fruit of cherry tomato. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono Masateru
  • 雑誌名: J.Nat.Med. 巻: 64 ページ: 500-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onionin A from Allium cepa Inhibits Macrophage Activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: El-Aasr Mona
  • 雑誌名: J.Nat.Prod. 巻: 73 ページ: 1306-1308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of constituents of Veronicastrum villosulum. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nohara Toshihiro
  • 雑誌名: J.Nat.Med. 巻: 64 ページ: 510-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two new Cucurbitane-type glycosides obtained from roots of Siraitia grosvenori SWINGLE. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li D.-P., El-Aasr M., Ikeda T., Ogata M., Miyashita H., Yoshimitsu H., Nohara T.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 57 ページ: 870-872
  • NAID: 130000124176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astragalosides Isolated from the Root of Astragalus Radix Inhibits the Formation of Advanced Glycation End-products. (2009)
  • 著者名/発表者名: Motomura K., Fujiwara Y., Kiyota N., Tsurushima K., Takeya M., Nohara T., Nagai R., Ikeda T.
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 57 ページ: 7666-7672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Ethylene in the Accumulation of Esculeoside A during Fruit Ripening of Tomato (Solanum lycopersicum). (2009)
  • 著者名/発表者名: Iijima Y., Fujiwara Y., Tokita T., Ikeda T., Nohara T., Aoki K., Shibata D.
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 57 ページ: 3247-3252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astragalosides Isolated from the Root of Astragalus Radix Inhibits the Formation of Advanced Glycation End-products (2009)
  • 著者名/発表者名: Motomura Keita
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 57 ページ: 7666-7672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Ethylene in the Accumulation of Esculeoside A during Fruit Ripening of Tomato (Solanum lycopersicum) (2009)
  • 著者名/発表者名: Iijima Yoko
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 57 ページ: 3247-3252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two new Cucurbitane-type glycosides obtained from roots of Siraitia grosvenori SWINGLE (2009)
  • 著者名/発表者名: Li, D.-P.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 57 ページ: 870-872
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美千穂
  • 雑誌名: 生薬学へのいざない(京都廣川書店) ページ: 121-128
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of α- and β-Chacotriosyl Glycosides Using Appropriate Donors, and their Cytotoxic Activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H., Nohara T., Ikeda T.
  • 雑誌名: Carbohydr.Res. 343 ページ: 1309-1315
  • 査読あり
• [雑誌論文] New C(28) Steroidal Glycosides from Tubocapsicum anomalum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyota N., Shingu K., Yamaguchi K., Yoshitake Y., Harano K., Yoshimitsu H., Miyashita H., Ikeda T., Tagawa C., Nohara T.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 56 ページ: 1038-1040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Some natural compounds enhance Nε-(carboxy- methyl)lysine formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y., Kiyota N., Motomura K., Mera K., Takeya M., Ikeda T., Nagai R.
  • 雑誌名: Ann.N.Y.Acad.Sci. 1126 ページ: 152-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of α-and β-Chacotriosyl Glycosides Using Appropriate Donors, and their Cytotoxic Activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Hiroyuki
  • 雑誌名: Carbohydrate Research 343 ページ: 1309-1315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Some Natural Compounds Enhance N^ε-(Carboxymethyl)lysine Formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Yukio
  • 雑誌名: Ann. N. Y. Acad. Sci. 1126 ページ: 152-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] New C(28) Steroidal Glycosides from Tubocapsicum anomalum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyota Naoko
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 56 ページ: 1038-1040
  • 査読あり
• [学会発表] トマト萎凋病菌の産生するトマチナーゼを用いたリコテトラオース誘導体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田剛
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学薬学部
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] キラヤサポニン糖鎖の切り出しに関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田剛
  • 学会等名: 日本生薬学会第57回年会
  • 発表場所: 徳島文理大学薬学部
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] トマト配糖体糖鎖・リコテトラオース誘導体の合成法に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田剛
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学薬学部
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] トマト配糖体糖鎖・リコテトラオース誘導体の合成法に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井村優介
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学大学院薬学研究院
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 天然薬物成分の切り札 配糖体を極める (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田剛
  • 学会等名: 日本薬学会第125年会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2009-03-26
• [図書] 生薬学へのいざない-生薬学は今日の医療にどう役立つのか-(分担) (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美千穂、久城哲夫、池田剛
  • 出版者: 京都廣川出版