抗痴呆薬の開発を目指したネオビブサニン類及びネオビブサニン関連化合物の合成研究

• 研究課題/領域番号: 20590028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 今川 洋 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (80279116)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 抗認知症薬 / ネオビブサニン / 蛍光標識 / PC12細胞 / 突起伸展 / 抗認知症 / アルツハイマー病 / 光親和性標識 / 突起伸展促進 / PC12 / 抗痴呆 / ネオビスサニンB / 突起伸展促進活性 / 抗痴呆薬 / 不斉合成 / ネオビスサニンA / Diels-Alder反応

研究概要

神経突起伸展活性を持つ,ネオビブサニンB の初の全合成に成功した。また構造活性相関から,活性発現に必須な最小構造を明らかにし,単純な構造を持つ誘導体が,天然物を越える活性を有することを見いだした。また蛍光標識化された化合物の合成に成功し,これを用いてネオビブサニン類の細胞内での挙動を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Novel Phosphate Ester Analogs as Neutral Sphingomyelinase Inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa H.; Oda M.; Takemoto T.; Yamauchi R.; Yoshikawa T,; Yamamoto H.; Nishizawa M.; Takahashi H.; Hashimoto M.; Yabiku K.; Nagahama M.: Sakurai J.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 3868-3871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-BINAPHANE-Catalyzed Enantioselective Anilino Sulfonamide Allyl Alcohol Cyclization. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yamamoto, E.Ho, K.Namba, H.Imagawa, M.Nishizawa
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 16 ページ: 11271-11274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-catalyzed Cycloisomerization of ArylandHetero-substituted 1,3-Dienes. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yamamoto, S.Shiomi, D.Odate, I.Sasaki, K.Namba, H.Imagawa, M.Nishizawa
  • 雑誌名: Chem.Lett. 39 ページ: 830-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Catalyst for Organic Synthesis : Mercuric Triflate. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Nishizawa, H.Imagawa, H.Yamamoto
  • 雑誌名: Org.Miomol.Chem. 8(3) ページ: 511-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Novel Phosphate Ester Analogs as Neutral Sphingomyelinase Inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Imagawa, H
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 20 ページ: 3868-3871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-BINAPHANE-Catalyzed Enantioselective Anilino Sulfonamide Allyl Alcohol Cyclization (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamot, H.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 巻: 16 ページ: 11271-11274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-catalyzed Cycloisomerization of Aryl- and Hetero-substituted 1,3-Dienes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamot, H.
  • 雑誌名: Chem.Lett 巻: 39 ページ: 830-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward Palau'amine : Hg(OTf)_2-Catalyzed Allyl Alcohol Cyclization of Acylhydrazide to Construct the Cyclopentane Core. (2009)
  • 著者名/発表者名: Namba K.; Kaihara Y.; Yamamoto H.; Imagawa H.; Tanino K.; Williams R.M.; Nishizawa M.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 15(27) ページ: 6560-6563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-Catalyzed Instantaneous Hydration of band δ-Hydroxy Internal Alkynes with Complete Regioselectivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa M.; Takemoto T.; Sasaki I.; Nakano M.; Ho E.; Namba K.; Yamamoto H.; Imagawa H.
  • 雑誌名: Synlett 7 ページ: 1175-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (+-)-Neovibsanin B. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa H.; Saijo H.; Kurisaki T.; Yamamoto H.; Kubo M.; Fukuyama Y.; Nishizawa M.
  • 雑誌名: Org.Lett. 11(6) ページ: 1253-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silaphenylmercuric Triflate-Catalyzed Reactions : The First Solid Supported Mercuric Salt Catalyst. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H.; Sasaki I.; Hirai Y.; Namba K.; Imagawa H.; Nishizawa M.
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. Synfacts 48(7) (5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward Palau'amine : Hg(OTf)2-Catalyzed Allyl Alcohol Cyclization of Acylhydrazide to Construct the Cyclopentane Core (2009)
  • 著者名/発表者名: Namba, K.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 15 ページ: 6560-6563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-Catalyzed Instantaneous Hydration of b- and d-Hydroxy Internal Alkynes with Complete Regioselectivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, M.
  • 雑誌名: Synlett 7 ページ: 1175-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of(+-)-Neovibsanin B (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa, H.
  • 雑誌名: Org.Left. 11 ページ: 1253-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silaphenylmercuric Triflate-Catalyzed Reactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 48 ページ: 1244-1247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (±)-Neovibsanin B (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa, H.
  • 雑誌名: Ore. Lett. 11 ページ: 1253-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silaphenylmercuric Triflate-Catalyzed Reactions : The First Solid Supported Mercuric Salt Catalyst. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 48 ページ: 1244-1247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Glycosylation Using ODS Adsorption Method Based on the Affinity of Long Alkoxybenzyl Glycoside. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imagawa H.; Kinoshita A.; Yamamoto H.; Namba K.; Nishizawa H.
  • 雑誌名: Synlett 13 ページ: 1981-1984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-Catalyzed Cyclization of N-Tosylanilinoallylic Alcohols leading to 2-Vinylindolines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Namba K.; Nakagawa Y.; Yamamoto H.; Imagawa H.; Nishizawa M.
  • 雑誌名: Synlett 11 ページ: 1719-1723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-Catalyzed Arylene Cyclization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Namba K.; Yamamoto H.; Sasaki I.; Mori K.; Imagawa H.; Nishizawa M.
  • 雑誌名: Org.Lett. 10(9) ページ: 1767-1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between the metabolism of sphingomyelin species and hemolysis of sheep erythrocytes induced by Clostridium perfringens alpha-toxin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda M.; Matsuno T.; Shiihara R.; Ochi S.; Yamauchi R.; Imagawa H.; Nagahama M.; Nishizawa M.; Sakurai J.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 49(5) ページ: 1039-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Glycosylation Using ODS Adsorption Method Based on the Affinity of Long Alkoxybenzyl Glycoside. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imagawa, H.
  • 雑誌名: Synlett 13 ページ: 1981-1984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg(OTf)_2-Catalyzed Cyclization of N-Tosylanilinoallylic Alcohols leading to 2-Vinylindolines (2008)
  • 著者名/発表者名: Namba, K.
  • 雑誌名: Synlett 11 ページ: 1719-1723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hg (OTf)_2-Catalyzed Arylene Cyclization (2008)
  • 著者名/発表者名: Namba, K.
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 1767-1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between the metabolism of sphingomyelin species and hemolysis of sheep erythrocytes indced by Clostridium perfringens alpha-toxin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, M.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 49 ページ: 1039-1047
  • 査読あり
• [学会発表] 蛍光標識を持つネオビブサニン誘導体の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今川洋,山口仁美,前川健,杉本実希子,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,西沢麦夫,蕪道子,小田真隆,永浜政博,櫻井純,牧野宏章,久保美和,福山愛保
  • 学会等名: 第131回 日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 蛍光標識を持つネオビブサニン誘導体の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 7
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 10位側鎖を有するネオビブサニンコア構造と標識体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川健,杉本実希子,武本隆之,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,今川洋,西沢麦夫,小田真隆,蕪道子,永浜政博,櫻井純
  • 学会等名: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第5回研究発表会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-12-22
• [学会発表] 標識導入を目指したネオビブサニン誘導体の合成と突起伸展促進活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口仁美,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,今川洋,西沢麦夫,久保美和,牧野宏章,仲井めぐみ,福山愛保
  • 学会等名: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第5回研究発表会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-12-22
• [学会発表] ネオビブサニンBの改良合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西條速人, 栗崎貴啓, 山口仁美, 仲井めぐみ, 久保美和, 福山愛保, 山本博文, 今川洋, 西沢麦夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130春期年会(岡山)
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ネオビブサニン類の合成とPC12細胞突起伸展促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川洋
  • 学会等名: 2010年 日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ネオビブサニンBの改良合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西條速人,栗崎貴啓,山口仁美,仲井めぐみ,久保美和,福山愛保,山本博文,今川洋,西沢麦夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130春期年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ネオビブサニン類の合成とPC12細胞突起伸展促進作用(依頼講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川洋
  • 学会等名: 2010年日本化学会西日本大会(熊本)
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ネオビブサニンA及びBの改良合成法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西條速人,栗崎貴啓,山本博文,今川洋,西沢麦夫
  • 学会等名: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』,第3回研究発表会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] 蛍光標識体の合成を目指したネオビブサニン誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口仁美, 栗崎貴啓, 西條速人, 仲井めぐみ, 久保美和, 福山愛保, 山本博文, 今川洋, 西沢麦夫
  • 学会等名: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『看機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第3回研究発表会
  • 発表場所: 徳島文理大学
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] ネオビブサニンA及びBの改良合成法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西條速人, 栗崎貴啓, 山本博文, 今川洋, 西沢麦夫
  • 学会等名: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開業』第3回研究発表会
  • 発表場所: 徳島文理大学
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] ネオビブサニン類の改良合成及び誘導体合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西條速人, 栗崎貴啓, 山口仁美, 久保美和, 仲井めぐみ, 福山愛保, 山本博文, 今川洋, 西沢麦夫
  • 学会等名: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学
  • 年月日: 2009-11-09
• [学会発表] Neovibsanin Bの全合成とPC12細胞突起伸展促進物質の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川洋
  • 学会等名: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] Neovibsanin Bの全合成とPC12細胞突起伸展促進物質の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川洋
  • 学会等名: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 奈良(依頼講演)
• [学会発表] ネオビブサニン類の改良合成及び誘導体合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西條速人,栗崎貴啓,山口仁美,久保美和,仲井めぐみ,福山愛保,山本博文,今川洋,西沢麦夫
  • 学会等名: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] ネオビブサニン誘導体の合成と突起伸展活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129春期年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ネオビブサニン誘導体の合成とその突起伸展促進活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] ネオビブサニンの全合成と神経突起伸展作用物質の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川洋
  • 学会等名: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第1回研究発表会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-12-22
• [学会発表] (±)-ネオビブサニンBの全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • 学会等名: 文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』第1回研究発表会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-12-22
• [学会発表] ネオビブサニンの全合成と神経突起伸展作用物質の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川 洋
  • 学会等名: 文科戦 戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材 の開発』第1回研究発表会
  • 発表場所: 徳島・徳島文理大学
  • 年月日: 2008-12-22
• [学会発表] ネオビブサニンの全合成と神経突起伸展作用物質の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川 洋
  • 学会等名: 第14回創薬を目指した生理活性物質研究会・第43回未来開拓研究会合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京・星薬大
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] Neovibsanin類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • 学会等名: 第52回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] ネオビブサニン類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Neovibsanin A及びBの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川洋,西條速人,栗崎貴啓,山本博文,久保美和,緒方美津子,高橋宏暢,福山愛保,西沢麦夫
  • 学会等名: 第24回有機合成化学協会中四国支部若手化学者のための化学道場
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] ネオビブサニンBの全合成と突起伸展促進活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川 洋
  • 学会等名: 第二回創薬懇話会
  • 発表場所: 徳島グランドパレス
• [学会発表] Neovibsanin類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川 洋
  • 学会等名: 第52回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 群馬・東洋大学板倉キャンパス
• [学会発表] ネオビブサニンと誘導体の合成:PC12細胞突起伸展促進活性
  • 著者名/発表者名: 今川洋
  • 学会等名: 第14回創薬を目指した生理活性物質研究会・第43回未来開拓研究会 合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京・星薬大
• [図書] ファインケミカルシリーズ,日本発ブロックバスターを目指して創薬研究の最前線PC12細胞に対する突起伸展促進活性を持つネオビブサニン類の合成-アルツハイマー病の新しい治療薬をめざして- (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川洋, 西沢麦夫
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] ファインケミカルシリーズ(PC12細胞に対する突起伸展促進活性を持つネオビブサニン類の合成-アルツハイマー病の新しい治療薬をめざして- 日本発ブロックバスターを目指して-創薬研究の最前線-)
  • 著者名/発表者名: 今川洋,西沢麦夫
  • 総ページ数: 138
  • 出版者: シーエムシー出版