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シスプラチン耐性がんに有効な複核白金錯体の多様な核酸認識

研究課題

研究課題/領域番号 20590045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関大阪薬科大学

研究代表者

千熊 正彦  大阪薬科大学, 薬学部, 学長 (50025699)

研究分担者 佐藤 卓史  大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (80257899)
齊藤 睦弘  大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (90186974)
連携研究者 米田 誠治  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (60425056)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2008年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード核酸 / 抗がん剤 / 物理系薬学 / 分子認識 / 複核白金錯体 / 白金錯体 / シスプラチン / 複核錯体 / 非共有結合性相互作用
研究概要

シスプラチンの活性発現機構やがん細胞の耐性獲得機構は、シスプラチンと核酸(DNA)との配位結合様式およびDNAの構造を歪める程度と深く関係している。複核白金錯体においては、DNAとの配位結合様式が多様であり、単核錯体にはない活性発現機構を有する可能性が高いと期待される。我々の開発したピラゾール架橋型複核白金錯体[{cis-Pt(NH_3)_2}_2(μ-pyrazolato) (μ-OH)](NO_3)_2 (AMPZ)は、配位結合に加えて非共有結合性相互作用を行うことを見出した。本研究では、AMPZとDNAとの相互作用を種々の観点から詳細に検討した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (27件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] A tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complex exhibits markedly high in vivo antitumor activity against pancreatic cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Komeda S., Lin Y-L., Chikuma M.
    • 雑誌名

      ChemMedChem 6

      ページ: 987-990

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The phosphate clamp : A Small and independent motif for nucleic acid backbone recognition2011

    • 著者名/発表者名
      Komeda S., Moulaei T., Chikuma M., Odani A., Kipping R., Farrell N.P., Williams L.D.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 39

      ページ: 325-36

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The phosphate clamp : a small and independent motif for nucleic acid backbone recognition2011

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 39 ページ: 325-336

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel and simple loading of cisplatin into liposomes and targeting tumor endothelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Hirai M., Minematsu H., Hiramatsu Y., Kitagawa H., Otani T., Iwashita S., Kudoh T., Chen L., Li Y., Okada M., Salomon D .S. , Igarashi K., Chikuma M., Seno M.
    • 雑誌名

      International Journal Pharmaceutics 391

      ページ: 274-283

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Novel and simple loading of cisplatin into hposomes and targeting tumor endothelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Hirai
    • 雑誌名

      International J.Pharmaceutics

      巻: 391 ページ: 274-283

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristic effect of an anticancer dinuclear platinum(II)complex on the higher-order structure of DNA2010

    • 著者名/発表者名
      Naoko Kida
    • 雑誌名

      J.Biol.Inorg.Chem. 15

      ページ: 701-707

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristic effect of anticancer dinuclear platinum(II) complex on the higher-order structure of DNA2009

    • 著者名/発表者名
      Kida N., Katsuda Y., Yoshikawa Y., Komeda S., Sato T., Saito Y., Chikuma M., Suzuki M., Imanaka T., Yoshikawa K.
    • 雑誌名

      Journal of Bioinorganic Chemistry 15(5)

      ページ: 701-707

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cisplatin and its analogues induce a significant change in the higher-order structure of long duplex DNA2009

    • 著者名/発表者名
      Katsuda Y., Yoshikawa Y., Sato T., Saito Y., Chikuma M., Suzuki M., Imanaka T., Yoshikawa K.
    • 雑誌名

      Chemical Physics Letters 473(1-3)

      ページ: 155-159

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cisplatin and its analogues induce a significant change in the higher-order structure of long duplex DNA2009

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Katsuda
    • 雑誌名

      Chemical Physics Letters 473

      ページ: 155-159

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アゾラト架橋白金(II)二核錯体とDNAの相互作用様式に関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規制がん性白金二核錯体の合成とDNAとの相互作用の検討2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤卓史
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] アゾラト架橋白金(II)二核錯体とDNAとの相互作用様式に関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      植村雅子
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡市
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新規ルテニウム錯体の培養細胞に対する作用の検討2011

    • 著者名/発表者名
      玉井佑典
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡市
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 光学活性な新規白金二核錯体の制がん活性と細胞内移行2011

    • 著者名/発表者名
      瀧井雄基
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡市
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 制がん活性を有する白金(II)複核錯体と核酸との相互作用2010

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      第4回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      豊中市
    • 年月日
      2010-09-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Interaction of anticancer active tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with a nucleobase2010

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-06-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Interaction of anticancer-active tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with a nucleobase2010

    • 著者名/発表者名
      植村雅子
    • 学会等名
      第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      徳島市
    • 年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール配位子を有する陽電荷白金二核錯体がDNAの高次構造に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤卓史
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] トリアゾール配位子を有する陽電荷白金二核錯体がDNAの高次構造に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      木田直子
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 制がん活性を有するテトラゾール架橋白金二核錯体の核酸塩基との相互作用形式に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      植村雅子
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン耐性細胞における薬物排出速度の検討と新規白金二核錯体の作用比較2010

    • 著者名/発表者名
      高井克浩
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 核酸の特定部位を認識する制がん白金錯体2009

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      第24回生体機能関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      博多市
    • 年月日
      2009-09-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] X-ray crystallographic studies on DNA adduct formation by the anticancer-active polynuclear Pt(II) complexes2009

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      The 2^<nd> Int.Symp.Bioinorg.Chem.of New Era
    • 発表場所
      Takayama
    • 年月日
      2009-07-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 制がん活性を有するカチオン性白金(II)複核錯体のDNAとの相互作用様式2009

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      第55回日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2009-07-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Effect of cationic anticancer platinum complex on higher-order structure of DNA2009

    • 著者名/発表者名
      木田直子
    • 学会等名
      第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      豊中市
    • 年月日
      2009-06-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Comparison of the cytotoxic effects of cisplatin and oxaliplatin on cancer cell lines2009

    • 著者名/発表者名
      高井克浩
    • 学会等名
      第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      豊中市
    • 年月日
      2009-06-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Effect of cationic anticancer platinum complex on high-order structure of DNA2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤卓史
    • 学会等名
      第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      豊中
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Targeting E-selectin expressed on endothelial cells in tumor region with cisplatin-liposomes conjugated with Sialyl Lewis X2009

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Denver
    • 年月日
      2009-04-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 制がん活性を有する白金錯体の開発と分析化学2009

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦
    • 学会等名
      日本分析化学会近畿支部第1回支部講演会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2009-04-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 陽電荷を有する白金錯体によるDNA高次構造変化2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤卓史
    • 学会等名
      第58回日本薬学会近畿支部総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-10-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] カチオン性制癌白金錯体のDNAとの相互作用様式2008

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      第1回メタロミクス研究フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 制がん活性を有する陽電荷白金錯体と核酸との非共有結合性相互作用2008

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦
    • 学会等名
      第58回錯体化学討論会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] シスプラチン耐性がんに有効な白金錯体の多様な核酸認識2008

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦
    • 学会等名
      第2回バイオ関連化学合同シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] X-ray Crystallographic studies on DNA binding modes of polyamine-bridged polynuclear Pt(II) complexes2008

    • 著者名/発表者名
      米田誠治
    • 学会等名
      9th European Biological Inorganic Chemistry Conference
    • 発表場所
      Wroclaw, Poland
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 陽電荷を有する制がん性白金(II)錯体とDNAとの非共有結合性相互作用2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤卓史
    • 学会等名
      第18回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カチオン性ポリアミン架橋白金(II)複核錯体とDNAとの結合様式に関する研究2008

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦
    • 学会等名
      第18回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 希土類の材料技術ハンドブック2008

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦(分担執筆)
    • 出版者
      (株)エヌ・テイ・エス
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.oups.ac.jp/kenkyu/kenkyuushitu/yakuhinbunseki.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.oups.ac.jp/kenkyu/kenkyuushitu/bunseki.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 白金錯体化合物およびその利用2010

    • 発明者名
      米田誠治,千熊正彦
    • 権利者名
      天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
    • 産業財産権番号
      2009-550001
    • 出願年月日
      2010-07-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [産業財産権] 白金錯体化合物およびその利用2010

    • 発明者名
      米田誠治, 千熊正彦
    • 権利者名
      天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
    • 産業財産権番号
      2009-550001
    • 出願年月日
      2010-07-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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