ユニークな組織発現・細胞内局在を持つM1アミノペプチダーゼの生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 20590057
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 服部 明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (50300893)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アミノペプチダーゼ / M1ファミリー / 抗原提示 / 阻害剤 / 部位特異的変異導入法 / 基質特異性 / 小胞体アミノペプチダーゼ / Laeverin / プロテアーゼ / 遺伝子発現調節

研究概要

M1アミノペプチダーゼファミリーは様々な生理現象に関与する多機能は酵素群である。11種類のヒトM1酵素のうち、脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ、白血球由来アルギニンアミノペプチダーゼは小胞体局在型酵素であり、またリーベリンは胎盤特異的な発現を示すユニークな酵素である。本研究では、これらM1酵素の機能発現メカニズムを解明するため、各酵素の基質特異性に関与するアミノ酸残基の同定や遺伝子発現あるいは細胞内局在性発揮の理解を目指した解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] The arabidopsis aminopeptidase LAP2 regulates plant growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Waditee R, Shibato J, Rakwal R, Sirisattha S, Hattori A, Nakano T, Takabe T, Tsujimoto M.
  • 雑誌名: leaf longevity and stress response. New Phytologist in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probing the S1 specificity pocket of the aminopeptidases that generate antigenic peptides. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zervoudi E, Papakyriakou A, Georgiadou D, Evnouchidou I, Gajda A, Poreba M, Salvesen GS, Drag M, Hattori A, Swevers L, Vourloumis D, Stratikos E.
  • 雑誌名: Biochem J 435 ページ: 411-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of glutamine-238 in the substrate specificity of human laeverin/aminopeptidase Q. (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Yoshioka R, Arisaka N, Hattori A, Tsujimoto M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 34 ページ: 24-27
  • NAID: 130000402257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of glutamine-238 in the substrate specificity of human laeverin/aminopeptidase Q (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto Y., et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 34 ページ: 24-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probing the S1 specificity pocket of the aminopeptidases that generate antigenic peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Zervoudi E., et al.
  • 雑誌名: Biochemical J. 巻: 435 ページ: 411-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Arabidopsis Aminopeptidase LAP2 Regulates Plant Growth, Leaf Longevity and Stress Response (2011)
  • 著者名/発表者名: Waditee R., et al.
  • 雑誌名: New Phytologist 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histidine 379 of human laeverin/aminopeptidase Q, a nonconserved residue within the exopeptidase motif, defines its distinctive enzymatic properties. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama M, Arisaka N, Goto Y, Ohsawa Y, Inoue H, Fujiwara H, Hattori A, Tsujimoto M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 34692-34702
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of recombinant aminopeptidase A (APA) on hypertension in pregnant spontaneously hypertensive rats (SHRs). (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Hattori A, Numaguchi Y, Ma X, Nagasaka T, Tsujimoto M, Murohara T, Kobayashi H, Mizutani S.
  • 雑誌名: Early Hum Dev 85 ページ: 589-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin hypersensitivity in pregnant P-LAP deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Naruse K, Hattori A, Tsujimoto M, Ishiura S, Numaguchi Y, Murohara T, Kobayashi H, Mizutani S.
  • 雑誌名: Life Sci 84 ページ: 668-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin hypersensitivity in pregnant P-LAP deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii M., et al.
  • 雑誌名: Life Sci. 84 ページ: 668-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of recombinant aminopeptidase A (APA) on hypertension in pregnant spontaneously hypertensive rats (SHRs) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii M., et al.
  • 雑誌名: Earl. Hum. Dev. 85 ページ: 589-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histidine-379 of human Laeverin/aminopeptidase Q, a non-conserved residue within the exopeptidase motif, defines its distinctive enzymatic properites (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama M., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 34692-34702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin hypersensitivity in pregnant P-LAP deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii M., et al.
  • 雑誌名: Life Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamine-181 is crucial in the enzymatic activity and substrate specificity of human endoplasmic-reticulum aminopeptidase-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Tanji H, Hattori A, Tsujimoto M.
  • 雑誌名: Biochem J 416 ページ: 109-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of recombinant aminopeptidase a on hypertension in spontaneously hypertensive rats: its effect in comparison with candesartan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Hattori A, Numaguchi Y, Tsujimoto M, Ishiura S, Kobayashi H, Murohara T, Wright JW, Mizutani S.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 40 ページ: 887-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into the importance of aminopeptidase A in hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Ishii M, Hattori A, Nomura S, Numaguchi Y, Tsujimoto M, Kobayshi H, Murohara T, Wright JW.
  • 雑誌名: Heart Fail Rev 13 ページ: 273-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical and enzymatic properties of the M1 family of aminopeptidases involved in the regulation of blood pressure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto M, Goto Y, Maruyama M, Hattori A.
  • 雑誌名: Heart Fail Rev 13 ページ: 285-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of recombinant aminopeptidase A on hypertension in spontaneously hypertensive rats : its effect in comparison with candesartan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii M., et al.
  • 雑誌名: Horm. Metab. Res. 40 ページ: 887-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamine-181 is crucial in the enzymatic activity and substrate specificity of human endoplasmic-reticulum aminopeptidase-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto Y., et al.
  • 雑誌名: Biochem. J. 416 ページ: 109-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical and enzymatic properties of the Ml family of aminopeptidases involved in the regulation of blood pressure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto M., et al.
  • 雑誌名: Heart Fail. Rev. 13 ページ: 285-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into the importance of aminopeptidase A in hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S., et al.
  • 雑誌名: Heart Fail. Rev. 13 ページ: 273-284
  • 査読あり
• [学会発表] Phagocytosis of macrophages is facilitated by secreted ER-aminopeptidase 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦、小川健司、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 兵庫・神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Phagocytosis of macrophages is facilitated by secreted ER-aminopeptidase 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 兵庫・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Histidine-379 of human laeverin/aminopeptidase Q, a non-conserved residue within the exopeptidase motif, defines its distinctive enzymatic properties (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Maruyama M, Arisaka Y, Goto Y, Ohsawa Y, Inoue H, Fujiwara H, Tsujimoto M
  • 学会等名: 6th General meeting of the International Proteolytic Society
  • 発表場所: Gold Coast, Australia.
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] ERAP-1/A-LAP is secreted from macrophages treated with IFN- and LPS (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Hattori A, Tsujimoto M
  • 学会等名: 6th General meeting of the International Proteolytic Society.
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] Histidine-379 of human Laeverin/aminopeptidase Q, a non-conserved residue within the exopeptidase motif, defines its distincitive enzymatic properites (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, et al.
  • 学会等名: 6th General Meeting of the International Proteolysis Society
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] マクロファージにおけるカルシウムを介した小胞体アミノペプチダーゼ-1の分泌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫・神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 小胞体アミノペプチダーゼの基質認識機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都・京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 小胞体アミノペプチダーゼの基質認識機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻本雅文
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 点変異導入によるヒトLaeverinのHis379残基の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有坂尚美、丸山正人、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第82回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 兵庫・神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ヒト脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼのGln-181残基は基質特異性に重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦、丹治弘江、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 兵庫・神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 点変異導入によるヒトLaeverinのHis379残基の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有坂尚美
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ヒト脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼのGln-181は基質特異性に重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ヒトLaeverinの酵素学的性状の発現におけるHis379残基の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有坂尚美、丸山正人、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第13回病態と治療のおけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • 発表場所: 大阪・千里
  • 年月日: 2008-08-22
• [学会発表] ヒト脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼのGln-181残基は基質特異性に重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤芳邦、丹治弘江、服部明、辻本雅文
  • 学会等名: 第13回病態と治療のおけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • 発表場所: 大阪・千里
  • 年月日: 2008-08-22
• [学会発表] ヒトLaeverinの酵素学的性状の発現におけるHis379残基の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有坂尚美
  • 学会等名: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • 発表場所: 大阪府豊中市
  • 年月日: 2008-08-22
• [図書] Handbook of Proteolytic Enzymes, 3rd Edition (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori A., et al.
  • 出版者: Elsevier(in press)