オーダーメイド癌治療を目的としたエピトープペプチドワクチンの作製と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 20590063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 伊藤 邦彦 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90221770)
• 研究分担者: 林 秀樹 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00419665)
• 連携研究者: 正木 康史 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40238895)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: オーダーメイド医療 / 癌治療 / エピトープワクチン / 抗体医薬 / ファージディスプレイ / ファージデスプレイ

研究概要

MALTリンパ腫患者より単離したAHSArFabのエピトープ解析を行い、得られた結果に基づきペプチドワクチンを作製した。ワクチンをマウスに免疫して得られたrFabクローンの反応性はAHSArFabとほぼ同様であったが、より高い親和性を示した。抗体医薬等の認識するエピトープあるいはミモトープに基づくペプチドワクチンは高親和性で高特異性の抗腫瘍抗体群の誘導に有効であることを明らかにした。現在臨床応用について検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of a recombinant single chain variable fragment(scFv) targeting 5-methyl-2'-deoxcytidine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima, M., Tadakuma, T., Hayashi, H., Inoue, K., Itoh, K.
  • 雑誌名: J.Biochem. 147 ページ: 135-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of AcGFP-labeled single chain Fv against 5-methyl-2'-deoxycytidine from a hyperimmunized mouse using phage display technology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima, M., Inoue, K., Hayashi, H., Tsuji, D., Mizugaki, M., Itoh, K.
  • 雑誌名: Prot.Eng.Des.Select. 23 ページ: 881-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Fab Fragment-like Molecular Recognition Proteins against Staphylococcal Enterotoxin B by Phage Display Technology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushibata, Y., Itoh, K., Ohshima, M., Seto, Y.
  • 雑誌名: Clin.Vaccine Immunol. 17 ページ: 1708-1717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of AcGFP-labeled single-chain Fv against 5-methyl-2'-deoxycytidine from a hyperimmunized mouse using phage display technology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima, M., Itoh, K., et al.
  • 雑誌名: Protein Engineering, Design & Selection 巻: 23 ページ: 881-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Fab Fragment-like Molecular Recognition Proteins against Staphylococcal Enterotoxin B by Phage Display Technology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushibata, Y., Itoh, K., et al.
  • 雑誌名: Clin.Vaccine Immunol. 巻: 17 ページ: 1708-1717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody epitope peptides as potential inducers of IgG antibodies against CD98 oncoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh, K., Ohshima, M., Sonobe, M., Saito, M., Yoshida, A., Hayashi, H., Inoue, K., Masuko, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 126-131
  • NAID: 10025141602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody epitope peptides as potential inducers of IgG antibodies against CD98 oncoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Itoh
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 126-131
  • 査読あり
• [学会発表] IgG4関連疾患患者血清と反応する抗原分子の探索(1)-ファージディスプレイランダムペプチドライブラリーを用いた検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 出口和輝、伊藤邦彦, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第3報):免疫沈降法を用いたrFab認識抗原の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成島悠太, 近藤雅紘, 板野太亮, 井上和幸, 林秀樹, 辻大樹, 正木康史, 益子高, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第2報):ミモトープペプチド免疫で誘導したリコンビナントFabの性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江上蓉子, 伊藤邦彦, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山県桃太郎アリーナ
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 鎖状ミモトープペプチドによる効率的抗腫瘍免疫誘導の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤雅紘, 伊藤邦彦, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山県桃太郎アリーナ
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第2報):ミモトープペプチド免疫で誘導したリコンビナントFabの性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江上蓉子, 大島幹弘, 成島悠太, 井上和幸, 林秀樹, 辻大樹, 正木康史, 益子高, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 鎖状ミモトープペプチドによる効率的抗腫瘍免疫誘導の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤雅紘, 齋藤美沙, 大島幹弘, 出口和輝, 林秀樹, 井上和幸, 辻大樹, 益子高, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析 : ファージディスプレイランダムペプチドライブラリ-を用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江上蓉子, 伊藤邦彦, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 抗体エピトープペプチドよる抗腫瘍免疫誘導 : ミモトープペプチドを用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤美沙, 伊藤邦彦, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析:ファージディスプレイランダムぺプチドライブラリーを用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江上蓉子, 大島幹弘, 吉田晃, 井上和幸, 林秀樹, 正木康史, 益子高, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 抗体エピトープペプチドによる抗腫瘍免疫誘導:ミモトーフペプチドを用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤美沙, 大島幹弘, 近藤雅紘, 井上和幸, 林秀樹, 益子高, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 抗腫瘍抗体エピトープペプチドにより誘導された抗体レパートリーのクローニングと機能および構造解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大島幹弘, 薗部桃代, 斎藤美沙, 吉田晃, 林秀樹, 益子高, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/clinphar/