セレン蛋白質GPx4による新規細胞増殖制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20590067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 今井 浩孝 北里大学, 薬学部, 准教授 (50255361)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: グルタチオンペルオキシダーゼ / 細胞死 / リピドミクス / 化合物ライブラリー / ビタミンE / 脂質酸化 / 非アポトーシス / セレン蛋白質 / GPx / スフィンゴミエリン / shRNA / スフィンゴミエリン合成酵素 / GPx2 / アポトーシス / ネクローシス / オートファジー / 脂質過酸化 / 細胞増殖

研究概要

リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx4)は酸化ストレスにより生体膜に生じたリン脂質酸化一次生成物であるリン脂質ヒドロペルオキシドを直接還元する抗酸化酵素である。GPx4を欠損させると、様々な細胞が致死となる。このGPx4欠損による細胞死のメカニズムについて詳細な解析を行ったところ、本細胞死は典型的なアポトーシス、ネクローシス、オートファジー性細胞死でもない新規の細胞死であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] ビタミンEはPHGPx欠損によるICM形成不全 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 雑誌名: MEF細胞死を抑制できるビタミンE研究の進歩 第14巻 ページ: 131-137
• [雑誌論文] New strategy of functional analysis of PHGPx knockout mice model using transgenic rescue and Cre-loxP system. (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 雑誌名: J.Clin.Biochem.Nutri. 46 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビタミンEはPHGPx欠損によるICM形成不全、MEF細胞死を抑制できる (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 雑誌名: ビタミンE研究の進歩 巻: 第14巻 ページ: 131-137
• [雑誌論文] New strategy of functional analysis of PHGPx knockout mice model using transgenic rescue method and Cre-loxP system (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai, H
  • 雑誌名: J.Clin.Biochem. Nutri 46 ページ: 1-13
  • NAID: 130004466589
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai H., Hakkaku N., Iwamoto R., Suzuki J., Suzuki T., Tajima Y., Konishi K., Minami S., Ichinose S., Ishizaka K., Shioda S., Arata S., Nishimura M., Naito S., Nakagawa Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 32522-32532
  • 査読あり
• [雑誌論文] グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx4、PHGPx)による胚発生・精子形成の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 雑誌名: 実験医学 増刊27,No.15 ページ: 112-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of selenoprotein GPx4 in spermatocytes causes male infertility (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai, H
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 284 ページ: 32522-32532
  • 査読あり
• [学会発表] 生命維持に必須な生体膜脂質酸化ホメオスタシスのGPx4による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第83回日本生化学会、第33回日本分子生物学会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 脂質酸化による新規細胞死の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田晋作, 今井浩孝
  • 学会等名: 第83回日本生化学会、第33回日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 生命維持に必須な生体膜脂質酸化ホメオスタシスのGPx4による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第83回日本生化学会、第33回日本分子生物学会合同大会 シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 脂質酸化による新規細胞死の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田晋作, 今井浩孝
  • 学会等名: 第83回日本生化学会、第33回日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸 国際会議場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 生体膜脂質酸化ホメオスタシス制御の破綻による疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 新規PHGPx欠損細胞死のメカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田晋作、今井浩孝
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 生体膜脂質ホメオスタシス制御の破綻による疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会 シンポジウム
  • 発表場所: 横浜 神奈川県民ホール
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 新規PHGPx欠損細胞死のメカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田晋作, 今井浩孝
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 横浜 神奈川県民ホール
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 膜酸化ストレスによる新規細胞死における酸化資質リピドミクス解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会研究会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] 膜酸化ストレスによる新規細胞死における酸化脂質リピドミクス解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学研究会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] Phenotype analysis of tissue specific and organelle specific PHGPx KO miice (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 9^<th> International Symposium on Selenium in Biology and Medicine Selenium 2010
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] Phenotype anlysis of tissue specific and organelle specificPHGPxKOmice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Imai
  • 学会等名: 9^<th> International Symposium on Selenium in Biology and Medicine Selenium2010
  • 発表場所: Kyoto University(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] 新規PHGPx欠損細胞死のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 日本薬学会130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 新規PHGPX欠損細胞死のメカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 日本薬学会130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ビタミンEはPHGPx欠損受精卵、繊維芽細胞の増殖阻害を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第21回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 新規膜酸化ストレス細胞死におけるリピドミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第4回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] タモキシフェン誘導型PHGPx欠損MEF細胞における細胞死誘導機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] PHGPx欠損MEF細胞における細胞死の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井浩孝
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] PHGPx欠損による細胞死は非アポトーシス経路である (2009)
  • 著者名/発表者名: 大川信子, 今井浩孝
  • 学会等名: 日本薬学会129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 非ミトコンドリア型PHGPxによるPHGPx欠損MEFの致死抑制機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大川信子, 今井浩孝
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/eisei/eisei/Research_1.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/eisei/eisei/Research_1.html