閉経後認知障害とアルツハイマー病との関連解析による認知症発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20590083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田熊 一浩 (田熊 一敞) 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (90289025)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 更年期障害 / エストロゲン / 海馬 / ミトコンドリア / コリン作動性神経系 / 神経変性

研究概要

閉経を境に女性では認知障害の発症増加が認められるが,その発症機序の詳細は未だ不明である.本研究では,卵巣摘出マウスに慢性拘束ストレスを加重すると記憶障害を発現することを認め,本現象が海馬CA3領域におけるコリン作動性神経の脱落に起因する可能性を示した.さらに,アルツハイマー病(AD)治療薬として臨床応用されているドネペジルおよびガランタミンが卵巣摘出/慢性拘束ストレス負荷マウスの記憶障害を改善することを見いだした.

研究成果

• [雑誌論文] Nicotine ameliorates impairment of working memory in methamphetamine-treated rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Mizoguchi, Daisuke Ibi, Fumiaki Takase, Taku Nagai, Hiroyuki Kamei, Erika Toth, Jun Sato, Kazuhiro Takuma, Kiyofumi Yamada
  • 雑誌名: Behav.Brain Res. 220(1) ページ: 159-163
• [雑誌論文] Alterations of emotional and cognitive behaviors in matrix metalloproteinase-2 and-9-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Mizoguchi
  • 雑誌名: The Open Behavioral Science Journal 巻: 4 ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine ameliorates impairment of working memory in methamphetamine-treated rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Mizoguchi
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 220 ページ: 159-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of emotional and cognitive behaviors in matrix metalloproteinase-2 and -9-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Mizoguchi, Daisuke Ibi, Kazuhiro Takuma, Erika Toth, Jun Sato, Shigeyoshi Itohara, Toshitaka Nabeshima, Kiyofumi Yamada
  • 雑誌名: Open Behav.Sci.J. 4 ページ: 19-25
• [雑誌論文] Aβトランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 田熊一敞 片岡駿介, 吾郷由希夫, 松田敏夫
  • 雑誌名: 脳21 13 ページ: 59-62
• [雑誌論文] Aβトランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 田熊, 一敞(一浩)
  • 雑誌名: 脳21 13 ページ: 59-62
• [雑誌論文] RAGE-mediated signaling contributes to intraneuronal transport of amyloid-β and neuronal dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Takuma, Fang Fang, Wensheng Zhang, Shiqiang Yan, Emiko Fukuzaki, Heng Du, Alexander Sosunov, Guy McKhann, Yoko Funatsu, Noritaka Nakamichi, Taku Nagai, Hiroyuki Mizoguchi, Daisuke Ibi, Osamu Hori, Satoshi Ogawa, David M.Stern, Kiyofumi Yamada, Shirley ShiDu Yan
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106(47) ページ: 20021-20026
• [雑誌論文] ミトコンドリア障害と神経系のアポトーシス～アルツハイマー病解明へのアプローチ～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 田熊一敞, 片岡駿介, 吾郷由希夫, 松田敏夫
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 134(4) ページ: 180-183
  • NAID: 10025741619
• [雑誌論文] Matrix metalloprotease-9 inhibition improves amyloid β-mediated cognitive impairment and neurotoxicity in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Mizoguchi, Kazuhiro Takuma, Emiko Fukuzaki, Daisuke Ibi, Eiichi Someya, Ko-hei Akazawa, Tursun Alkam, Hiroko Tsunekawa, Akihiro Mouri, Yukihiro Noda, Toshitaka Nabeshima, Kiyofumi Yamada
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 331(1) ページ: 14-22
• [雑誌論文] RAGE-mediated signaling contributes to intraneuronal transport of amyloid-β and neuronal dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: TAKUMA, Kazuhiro
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106 ページ: 20021-20026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloprotease-9 inhibition improves amyloid β-mediated cognitive impairment and neurotoxicity in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: MIZOGUCHI, Hiroyuki
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 331 ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア障害と神経系のアポトーシス～アルツハイマー病解明へのアプローチ～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 田熊, 一敞(一浩)
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 134 ページ: 180-183
  • NAID: 10025741619
• [雑誌論文] Ovariectomy increases serum amyloid β peptide and hippocampal ABAD levels in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Emiko Fukuzaki, Kazuhiro Takuma, Yoko Funatsu, Yukiko Himeno, Yuko Kitahara, Hiroyuki Mizoguchi, Daisuke Ibi, Koji Koike, Masaki Inoue, Shi Du Yan, Kiyofumi Yamada
  • 雑誌名: Nuerochem.Int. 52(7) ページ: 1358-1364
• [雑誌論文] Ovariectomy increases neuronal amyloid-βbinding alcoholdehydrogenase level in the mouse hippocampus (2008)
  • 著者名/発表者名: FUKUZAKI, Emiko
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 52 ページ: 1358-1364
  • 査読あり
• [学会発表] 糖化最終産物受容体を介するアミロイド神経毒性発現とその薬物標的としての可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田熊一敞, 松田敏夫, 山田清文
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 大会中止のため誌上開催
  • 年月日: 2011-02-15
• [学会発表] Receptor for advanced glycation endproducts : a potential target for amyloid-β peptide-mediated neuropathology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Takuma
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 大会中止のため誌上開催(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-15
• [学会発表] Mitochondria-mediated neurotoxicity in Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田熊一敞, 松田敏夫
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Mitochondria-mediated neurotoxicity in Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Takuma
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄県 沖縄コンベンションセンター(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] ミトコンドリア障害と神経系のアポトーシス ～アルツハイマー病解明へのアプローチ～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 田熊一敞, 片岡駿介, 吾郷由希夫, 松田敏夫
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] ミトコンドリア障害と神経系のアポトーシス 〜アルツハイマー病解明へのアプローチ〜 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田熊, 一敞(一浩)
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] Role of receptor for advanced glycation endproducts in neuronal amyloid β-peptide membrane transport (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Takuma, Emiko Fukuzaki, Yoko Funatsu, David M.Stern, 山田清文, Shi Du Yan
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD2008)
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, IL, USA.
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] Role of receptor for advanced glycation endproducts inneuronal amyloid β-peptide membrane transport (2008)
  • 著者名/発表者名: TAKUMA, Kazuhiro
  • 学会等名: The Alzheimer's Association 2008 International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD2008)
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2008-07-30
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b013/
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b013/
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b013/