脳傷害時におけるPEDFの役割の解明、及びその臨床応用に関する基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 20590089
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 矢部 武士 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 講師 (40239835)
• 研究分担者: 山田 陽城 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 教授 (60096691)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: PEDF / グリア細胞 / グルタミン酸毒性 / 神経保護作用 / 脳虚血 / PEFDF / アストロサイト / GLAST / GLT-1

研究概要

本研究では、種々の培養神経細胞に対して抗アポトーシス作用、グルタミン酸毒性軽減作用、酸化的ストレス軽減作用などが報告されているPEDF(色素上皮由来因子)に関して、これまで検討が行われてこなかったin vivoでの神経保護作用をPEDF組換えアデノウイルスを用いたPEDF脳内過剰発現系を用いて検討を行った。PEDFを過剰発現させた動物では、一過性脳虚血後の梗塞体積や脳浮腫率が低下するとともに、変性ニューロン数の減?が認められた。またIschemic core領域では、アストロサイトやオリゴデンドロサイトの変成が観察されたが、PEDFを過剰発現させた動物では変成の程度が強く減弱された。以上の結果より、PEDFが脳内における内因性の神経保護因子として機能する可能性を推定した。

研究成果

• [雑誌論文] PEDF up-regulation induced by memantine, an NMDA receptor antagonist, is involved in increased proliferation of hippocampal progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba T, Yabe T, Gonda Y, Ichikawa N, Sanagi T, Arikawa-Hirasawa E, Mochizuki H, Kohsaka S, Uchino S.
  • 雑誌名: Neuroscience 167 ページ: 372-383
• [雑誌論文] Ferulic acid induces neural progenitor cell proliferation in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yabe T, Hirahara H, Harada N, Ito N, Nagai T, Sanagi T, Yamada H.
  • 雑誌名: Neuroscience 165(2) ページ: 522-531
• [雑誌論文] Adenoviral gene delivery of pigment epithelium-derived factor (PEDF) protects striatal neurons from quinolinic acid-induced excitotoxicity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanagi T, Yabe T, Yamada H.
  • 雑誌名: J.Neuropath.Exp.Neurol. 69 ページ: 224-233
• [雑誌論文] The neuroprotective role of PEDF ; Implication for the therapy of neurological disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yabe T, Sanagi T, Yamada H.
  • 雑誌名: Current Mol. Med. 10 ページ: 259-266
• [雑誌論文] The neuroprotective role of PEDF ; Implication for the therapy of neurological disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yabe T
  • 雑誌名: Current Mol.Med. 巻: 10 ページ: 259-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] PEDF up-regulation induced by memantine, an NMDA receptor antagonist, is involved in increased proliferation of hippocampal progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba T
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 167 ページ: 372-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ferulic acid induces neural progenitor cell proliferation in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yabe T
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral gene delivery of pigment epithelium-derived factor(PEDF)protects striatal neurons from quinolinic acid-induced excitotoxicity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanagi T
  • 雑誌名: J.Neuropath. Exp.Neurol. 69 ページ: 224-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible mechanism underlying an antidepressive-like effect of kososan, a Kampo medicine, via the hypothalamic orexinergic system in the stress-induced depression-like model mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Yabe T, Nagai T, Oikawa T, Yamada H, Hanawa T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32(10) ページ: 1716-1722
  • NAID: 130000116932
• [雑誌論文] I.c.v. administration of orexin-A induces an antidepressive-like effect through hippocampal cell proliferation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Yabe T, Gamo Y, Nagai T, Oikawa T, Yamada H, Hanawa T.
  • 雑誌名: Neuroscience. 157(4) ページ: 720-732
• [雑誌論文] Inhibition of nuclear translocation of apoptosis-inducing factor is an essential mechanism of the neuroprotective activity of pigment epithelium-derived factor in a rat model of retinal degeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ikeda Y, Yonemitsu Y, Onimaru M, Nakagawa K, Kohno R, Miyazaki M, Hisatomi T, Nakamura M, Yabe T, Hasegawa M, Ishibashi T, Sueishi K.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 173(5) ページ: 1326-1338
• [雑誌論文] Rosmarinic acid from Perillae Herba produces an antidepressant-like effect in mice through cell proliferation in the hippocampus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Yabe T, Gamo Y, Nagai T, Oikawa T, Yamada H, Hanawa T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 31(7) ページ: 1376-1380
  • NAID: 110006792106
• [雑誌論文] Gene transfer of PEDF attenuates ischemic brain damage in the rat middle cerebral artery occlusion model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sanagi T, Yabe T, Yamada H.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 106(4) ページ: 1841-1854
• [雑誌論文] Protective role of reactive astrocytes in brain ischemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li L, Lundkvist A, Andersson D, Wilhelmsson U, Nagai N, Pardo AC, Nodin C, Stahlberg A, Aprico K, Larsson K, Yabe T, Moons L, Fotheringham A, Davies I, Carmeliet P, Schwartz JP, Pekna M, Kubista M, Blomstrand F, Maragakis N, Nilsson M, Pekny M.
  • 雑誌名: J.Cereb.Blood.Flow.Metab. 28(3) ページ: 468-481
• [雑誌論文] I. c. v. administration of orexin-A induces an antidepressive-like effect through hippocampal cell proliferation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito N, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience 157 ページ: 720-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of nuclear translocation of apoptosis-inducing factor is an essential mechanism of the neuroprotective activity of pigment epithelium-derived factor in a rat model of retinal degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 173 ページ: 1326-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rosmarinic acid from Per illae Herba produces an antidepressant-like effect in mice through cell proliferation in the hippocampus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito N, et al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31 ページ: 1376-1380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of reactive astrocytes in brain ischemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li L, et al.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 28 ページ: 468-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of PEDF attenuates ischemic brain damage in the rat middle cerebral artery occlusion model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sanagi T, et al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 106 ページ: 1841-54
  • 査読あり
• [学会発表] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) induces glutamate transporters expression in rat cultured astrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yabe
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) induces glutamate transporters expression in rat cultured astrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hata
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] PEDFによるグルタミン酸トランスポーター発現増強作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑憲太郎
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) induces glutamate transporters expression in rat cultured astrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑憲太郎, 佐柳友規, 矢部武士, 山田陽城
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Pigment Epithelium-Derived Factor (PEDF)によるグルタミン酸トランスポーター発現増強作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑憲太郎、佐柳友規、矢部武士、山田陽城
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] メマンチンにより発現が亢進するPEDFは成体海馬神経新生の促進に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 難波隆志, 前川素子, 矢部武士, 湯浅茂樹, 内野茂夫, 高坂新一
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PEDF protects against ischemic injury in the rat middle cerebral artery occlusion model (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢部武士, 佐柳友規, 山田陽城
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A
• [学会発表] 網膜変性モデル動物におけるpigment epithelium-derived factor (PEDF)の作用に関する病態学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上祐介、鬼丸満穂、米満吉和、中川和憲、池田康博、中村誠、矢部武士、長谷川護、石橋達朗、居石克夫
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] 一過性脳虚血に対するPEDFの脳保護作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢部武士
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] PEDF protects against ischemic injury in the rat middle cerebral artery occlusion model (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yabe
  • 学会等名: Neuroscience 2008.
  • 発表場所: Washington, DC
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.lisci.kitasato-u.ac.jp:8080/bio_pharm/