高立体選択的なカスケード型ヘテロ付加環化反応の開発と生物活性天然物の合成

• 研究課題/領域番号: 20590101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 平井 美朗 富山大学, 事務局, 理事・副学長 (70111747)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 医薬品化学 / 2価のパラジウム触媒 / ヘテロ付加環化反応 / vessotoxin / ヘミアセタール / D-ribose / スピロC-アリールグリコリボシド / カスケード型の反応 / Spirofungin / Pd(II)触媒 / bistramide A / 分子内環化反応 / パプラカヂンD / C-アリールリボース / Juliaカップリング / 不斉アシル化 / 酵素反応 / カスケード / パラジウム触媒 / (+)-dienomycin C / スピロケタール / ポリエーテル / リボースアナローグ / papulacandin D

研究概要

2価のパラジウム触媒による立体選択的な環化付加反応を経由して、ピペリジンアルカロイド(+)-dienomycineの全合成、yessotoxinのポリテトラヒドロピラン構造部の合成、糖類(D-ribose、D-deoxyriboe、スピロC-アリールグリコリボシド誘導体)の合成、spirofungin類の基本骨格であるスピロケタール環の合成に成功した。又、spirofungin類の共役ジエン部の立体選択的な合成法の開発も行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Total synthesis of(+)-dienomycin C (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, H., Hayashi, Y., Nagasawa, Y., Ejiri, H., Miyazawa, M., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 8458-8463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of SpirC-Arylglycoriboside via Pd(II)-Catalyzed Spirocyclization (2010)
  • 著者名/発表者名: Awasaguchi, K., Miyazawa, M., Uoya, I., Inoue, K., Nakamura, K., Yokoyama, H., Kakuda, H., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Synlett ページ: 2392-2396
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Synthetic Strategy for 2-Deoxy-D-Ribose via Palladium(II)-catalyzed cyclization of aldehyde (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., Awasaguchi, K., Uoya, I., Yokoyama, H., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Heterocycles 81 ページ: 1891-1902
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Pentose Synthesis via Palladium(II)-catalyzed cyclization of an unstable Hemiacetal (2010)
  • 著者名/発表者名: Awasaguchi, K., Miyazawa, M., Uoya, I., Inoue, K., Nakamura, K., Yokoyama, H., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Heterocycles 81 ページ: 2105-2121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of (+)-dienomycin C (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, H., Hayashi, Y., Nagasawa, Y., Ejiri, H., Miyazawa, M., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 8458-8463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Spiro C-Arylglycoriboside via Pd(II)-Catalyzed Spirocyclization (2010)
  • 著者名/発表者名: Awasaguchi, K., Miyazawa, M., Uoya, I., Inoue, K., Nakamura, K., Yokoyama, H., Kakuda, H., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Synlett ページ: 2392-2396
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Synthetic Strategy for 2-Deoxy-D-Ribose Palladium (II)-catalyzed cyclization of aldehyde (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., Awasaguchi, K., Uoya, I., Yokoyama, H., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 81 ページ: 1891-1902
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Pentose Synthesis via Palladium (II)-catalyzed cyclization of an unstable Hemiacetal (2010)
  • 著者名/発表者名: Awasaguchi, K., Miyazawa, M., Uoya, I., Inoue, K., Nakamura, K., Yokoyama, H., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 81 ページ: 2105-2121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pd(II)-catalyzed cyclization to ether and its application to the synthesis of the trans-fused polyether core (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, H., Nakayama, S., Murase, M., Miyazawa, M., Yamaguchi, S., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 211-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palladium(II)-catalyzed cyclization to ether and its appiicaton to the synthesis of the trans-fused polyether core (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Yokoyama S. Nakayama. M. Murase, M. Miyazawa, Y. Hirai
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 211-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palladium(II)-catalyzed cyclization via N-alkylation of an allyl alcohol with an urethane and its application to the syntheses of natural products (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, H., Hirai, Y.
  • 雑誌名: Heterocycles 75 ページ: 2133-2153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palladium(II)-catalyzed cyclization via N-alkylation of an allyl alcohol with an urethane and its applicaton to the synyhese of natural productd (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Yokoyama Y. Hirai
  • 雑誌名: Heterocycles 75 ページ: 2133-2163
  • 査読あり
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いた2-deoxy-L-riboseの合成の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏・秋田絵莉香・横山初・平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(横浜市)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Pd触媒を用いたSpirofungin Aの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏・三箇剛生・村山拓・横山初・平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(横浜市)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Pd(II)触媒によるエーテル化反応を用いたYessotoxinのABCD環部の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山初・楠本康博・住吉孝志郎・宮澤眞宏・平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(横浜市)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いた2-deoxy-L-riboseの合成の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 秋田絵莉香, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜市,神奈川大学
• [学会発表] Pd触媒を用いたSpirofungin Aの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 平井美朗, 村山拓, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜市,神奈川大学
• [学会発表] Pd(II)触媒によるエーテル化反応を用いたYessotoxinのABCD環部の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 楠本康博, 住吉孝志郎, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜市,神奈川大学
• [学会発表] Novel stereoselective synthesis of the spiroketal structure using Pd (II) catalyst and application to the synthesis of spirofungin A and B (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., Murayama, T., Iwama, K., Hatanaka, A., Sanga, T., Yokoyama, H., Hirai, Y
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (America, Honolulu)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Pd(II)触媒によるエーテル化反応を用いたYessotoxinのABCD環部の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山初・楠本康博・住吉孝志郎・宮澤眞宏・平井美朗
  • 学会等名: 平成22年度北陸地区講演会と研究発表会
  • 発表場所: 富山大学(富山市)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Yessotoxinの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山初・楠本康博・宮澤眞宏・平井美朗
  • 学会等名: 平成22年度北陸地区講演会と研究発表会
  • 発表場所: 富山大学(富山市)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Novel Stereoselective Synthesis of the Spiroketal Structure Using Pd (II) catalyst and Application to the Synthesis of Spirofungin A and B (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., Murayama,T., Iwama, K., Hatanaka, A., Yokoyama, H., Hirai, Y.
  • 学会等名: The 21^<st> French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry, Kyoto
  • 発表場所: Kyoto Garden Palace (Japan, Kyoto)
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Pd(II)-CATALYZED CYCLIZATION TO ETHER ; SYNTHETIC STUDIES OF YESSOTOXIN (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山初
  • 学会等名: The 11^<th> Annual Florida Heterocyclic and Synthetic Conference
  • 発表場所: フロリダ大学、ゲインズビル」、米国
  • 年月日: 2010-03-09
• [学会発表] Novel stereoselective synthesis of the spiroketal structure using Pd(II)catalyst and application to the synthesis of spirofungin A and B (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M., Murayama, Iwama, K., Hatanaka, A., Sanga T., Yokoyama H., Hirai Y.
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu
• [学会発表] Novel Stereoselective Synthesis of the Spiroketal Structure Using Pd(II)catalyst and Application to the Synthesis of Spirofungin A and B (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M., Murayama T., Iwama, K., Hatanaka, A., Sanga T., Yokoyama H., Hirai Y.
  • 学会等名: The 21^<st> French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Pd(II)-catalyzed cyclization to ether : Synthetic Studies of Yessotoxin (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 11th Annual Florida Heterocyclic and Synthetic IUPAC-Sponsored Conference
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] 2価パラジウム錯体を用いる新規ペントース合成法の開発合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 秋田絵莉香, 淡佐口憲一郎, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 平成22年度北陸地区講演会と研究発表会
  • 発表場所: 富山市
• [学会発表] Yessotoxinの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 楠本康博, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 平成22年度北陸地区講演会と研究発表会
  • 発表場所: 富山市
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いたSpirofungin Aの全合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 三箇剛生, 村山拓, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 平成22年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] YessotoxinのCD環部分の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 楠本康博, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 平成22年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] Pd(II)を用いたD-リボースおよびスピロC-アリールグリコリボシド誘導体の合 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 淡佐口憲一郎, 魚谷育代, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪市,近畿大学
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いた連続的環化反応によるスピロケタールの立体選択的合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 榮澤徹, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪市,近畿大学
• [学会発表] Pd(II)触媒によるエーテル化反応を用いたYessotoxinのABCD環部の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 楠本康博, 住吉孝志郎, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪市,近畿大学
• [学会発表] 2価パラジウムを用いたD-リボース及びスピロC-アリールグリコシド誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 淡佐口憲一郎
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋市公会堂、名古屋市
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 2価パラジウムを用いたD-リボースおよびスピロC-アリールグリコリボシド誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 淡佐口憲一郎, 宮澤眞宏, 魚谷育代, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Pd(II)触媒によるエーテル環化反応とポリ環状エーテル系天然物合成への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 住吉考志郎, 中山智至, 村瀬将幸, 宮澤眞宏, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いたSpirofungin類の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 村山拓, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 平成21年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 富山市
• [学会発表] Pd(II)触媒による連続的環化反応を用いたBistramide Aの合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 柳澤清夏, 矢野祐介, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 平成21年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 富山市
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いた連続的環化反応によるスピロケタールの立体選択的合成法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 榮澤徹, 横山初, 平井美朗
  • 学会等名: 平成21年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 富山市
• [学会発表] (+)-Dienomycin Cと(+)-Streptazolinの合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 林裕子, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 平成21年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 富山市
• [学会発表] Pd触媒を用いた2-methyl-1,3-dieneの立体選択的合成法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 竹端里紗, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 船橋市,立教大学
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いたSpirofunginの合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 村山拓, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 船橋市,立教大学
• [学会発表] Pd(II)触媒による環化反応を用いたDienomycin Cの合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 林裕子, 長澤裕美, 江尻裕美, 宮澤眞宏, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 船橋市,立教大学
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いた(+)-dienomycinCの不斉全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 林裕子, 長澤裕美, 江尻裕美, 宮澤浪宏, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 第38回複素環化学討論会
  • 発表場所: 福山市東桜町広島県民文化センター福山
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] クロスカップリングによる共役ジエンの立体選択的合成法の開発とspirofugin C1-C9側鎖の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 竹端里紗, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡市博多区石城町福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] Pd触媒を用いたクロスカップリングによる共役ジエンの立体選択的合成法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 竹端里紗, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 第52回香料テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 群馬県巴楽郡板倉町東洋大学板倉キャンパス
  • 年月日: 2008-01-25
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いた(+)-dienomycin Cの不斉全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 林裕子, 長澤裕美, 江尻裕美, 宮澤眞宏, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 第38回複素環化学討論会
  • 発表場所: 福山市
• [学会発表] Pd触媒を用いたクロスカップリングによる共役ジエンの立体選択的合成法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 竹端里紗, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 第52回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 群馬県邑楽郡
• [学会発表] Pd触媒を用いた2-methyl-1,3-dieneの立体選択的合成法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 竹端里紗, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 平成18年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 坂井市
• [学会発表] 3-メチル-2,5-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン類の合成研究(II) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晴司, 呉暁倩, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 平成18年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 坂井市
• [学会発表] Pd(II)触媒を用いた連続的環化反応によるスピロケタール構造の立体選択的合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 柳澤清夏, 矢野祐介, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 平成18年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 坂井市
• [学会発表] Pd(II)触媒による環化反応を用いた(+)-dienomycin Cの全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山初, 林裕子, 長澤裕美, 江尻裕美, 宮澤眞宏, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 平成18年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 坂井市
• [学会発表] 3-メチル-2,5-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晴司, 呉暁倩, 宮澤眞宏, 横山初, 宮澤眞宏, 平井美朗
  • 学会等名: 平成18年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 坂井市
• [学会発表] クロスカップリングによる共役ジエンの立体選択的合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮澤眞宏, 竹端里紗, 横山初, 山口晴司, 平井美朗
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡市