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抗腫瘍活性フラビン類縁体の分子設計とコンピューター支援ソフト利用酵素阻害様式

研究課題

研究課題/領域番号 20590102
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関岡山大学

研究代表者

永松 朝文  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40155966)

研究分担者 大塚 正人  岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 准教授 (30243489)
AJAYA Shretha R.  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 博士後期課程学生
真銅 隆至  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 博士後期課程学生
池内 百江  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 博士後期課程学生
芦田 則之  ヤマサ醤油, 薬品化学研究室, 室長
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードフラビン / デアザフラビン / ステロイド / 抗腫瘍 / 酵素阻害 / オートドッキング / 構造活性相関 / インシリコ / イン・シリコ
研究概要

本研究は,細胞増殖機能調節に関わっている酵素のチロシンキナーゼを阻害して,腫瘍細胞増殖を阻害する新規抗腫瘍薬開発を目的に行った研究である。デアザフラビン類縁化合物に関して,抗腫瘍活性データとコンピューターを駆使した酵素へのドッキングデータよりバーチャルスクリーニング系を構築した。この系より得られた活性情報を基にデザインした新たな活性有効化合物を合成・評価する新しい高効率抗腫瘍活性化合物検索系を構築した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Antitumor studies. Part 2 : Structure-activity relationship study for flavin analogs including investigations on their in vitro antitumor assay and docking simulation into protein tyrosine kinase2008

    • 著者名/発表者名
      Hamed I.Ali, Keiichiro Tomota, Eiichi Akaho, Munetaka Kunishima, Y.Kawashima, Takehiro Yamagishi, Hisao Ikeya, Tomohisa Nagamatsu
    • 雑誌名

      Eur.J.Med.Chem. Vol.43

      ページ: 1376-1389

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor studies. Part 4 : Design, synthesis, antitumor activity, and molecular docking study of novel 2-substituted 2-deoxoflavin-5-oxides, 2-deoxoalloxazine-5-oxides, and their 5-deaza analogs2008

    • 著者名/発表者名
      Hamed I.Ali, Noriyuki Ashida, Tomohisa Nagamatsu
    • 雑誌名

      Bioorg.& Med.Chem. Vol.16

      ページ: 922-940

    • NAID

      120002307078

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor studies. Part 5: Synthesis, antitumor activity, and molecular docking study of 5-(monosubstituted amino)-2-deoxo-2-phenyl-5-deazaflavins2008

    • 著者名/発表者名
      Ajaya R.Shrestha, Hamed I.Ali, Noriyuki Ashida, Tomohisa Nagamatsu
    • 雑誌名

      Bioorg.& Med.Chem. Vol.16

      ページ: 9161-9170

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis, biological active molecular design, and molecular docking study of novel deazaflavin-cholestane hybrid compounds52008

    • 著者名/発表者名
      Ajaya R.Shrestha, Takashi Shindo, Noriyuki Ashida, Tomohisa Nagamatsu
    • 雑誌名

      Bioorg.& Med.Chem. Vol.16

      ページ: 8685-8696

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor Studies. Part 2 : Structure-Activity Relationship Study for Flavin Analogs Including Investigation on Their In Vitro Antitumor Assay and Docking Simulation into Protein Tyrosine Kinase.2008

    • 著者名/発表者名
      H. I. Ali, K, Tomita, E. Akaho, M. Kunishima, Y. Kawashima, T. Yamagishi, H. Ikeya, T. Nagamatsu
    • 雑誌名

      Eur. J. Med. Chem. 43

      ページ: 1376-1389

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor Studies. Part 5 : Synthesis, Antitumor Activity, and Molecular Docking Study of 5-(Monosubstituted amino)-2-deoxo-2-phenyl-5-deazaflavins.2008

    • 著者名/発表者名
      A. R. Shrestha, H. I. Ali, N. Ashida, T. Nagamatsu
    • 雑誌名

      Bioorg. & Med. Chem. 16

      ページ: 9161-9171

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 9-Aza-5-deazaflavin類の合成とそれらのoxazolo[4,5-b][1,8]naphthyridine類への環変換反応2011

    • 著者名/発表者名
      森木昌子、加藤裕典, 永松朝文
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡、静岡県立大学
    • 年月日
      2011-03-31
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 9-Aza-5-deazaflavin類の合成とそれらのoxazolo[4,5-b][1,8]naphthyridine類への環変換反応2011

    • 著者名/発表者名
      森木昌子、加藤裕典, 永松朝文(代表)
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡
    • 年月日
      2011-03-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Structure-activity Relationships and Docking Simulation into Protein Tyrosine Kinase for Flavin and Their Analogs as a New Class of Antitumor Agents2010

    • 著者名/発表者名
      Tomohisa Nagamatsu
    • 学会等名
      BIT Life Sciences'3rd Annual Protein and Peptide Conference (PepCon-2010)
    • 発表場所
      Beijing International Convention Center
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍治療薬開発指向フラビン類縁化合物の合成と高効率酵素阻害活性試験2009

    • 著者名/発表者名
      永松朝文
    • 学会等名
      第3回医薬品原料国際展研究成果発表フォーラム
    • 発表場所
      東京ビッグサイト
    • 年月日
      2009-07-01
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Synthesis, Biological Active Molecular Design, and Molecular Docking Study of Deazaflavin-Cholestane Hybrid Compounds2009

    • 著者名/発表者名
      Tomohisa Nagamatsu, Ajaya R.Shrestha, Takashi Shindo
    • 学会等名
      Tenth Teterahydron Symposium, Challenges in Organic and Bioorganic Chemistry
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Synthesis, Biological Active Molecular Design, and Molecular Docking Study of Deazaflavin-Cholestane Hybrid Compounds2009

    • 著者名/発表者名
      Tomohisa Nagamatsu, Ajaya R.Shrestha, Takashi Shindo
    • 学会等名
      Tenth Tetrahydron Symposium, Challenge in Organic and Bioorganic Chemistry
    • 発表場所
      フランス国, パリ
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍治療薬開発指向フラビン類縁化合物の合成と高効率酵素阻害活性試験2009

    • 著者名/発表者名
      永松朝文
    • 学会等名
      第3回医薬品原料国際展 研究成果発表フォーラム
    • 発表場所
      東京, 東京ビッグサイト
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis, activity and molecular docking study of 2-deoxo-2-phenyl-5-substituted-5-deazaflavins as potent antitumor agents2008

    • 著者名/発表者名
      Ajaya R.Shrestha, Hamed I.Ali, Ashida Noriyuki, Tomohisa Nagamatsu
    • 学会等名
      第38回複素環化学討論会
    • 発表場所
      広島県民文化センターふくやま
    • 年月日
      2008-11-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗癌研究第4報新規2-デオキソフラビン-5-オキシド類とその5-デアザ類縁化合物の合成,抗腫瘍活性,及びPTKへの分子ドッキング研究2008

    • 著者名/発表者名
      永松朝文, Hamed I.Ali, 芦田則之
    • 学会等名
      第38回複素環化学討論会
    • 発表場所
      広島県民文化センターふくやま
    • 年月日
      2008-11-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Synthesis, biological active molecular design, and molecular docking study of deazaflavin-cholestane hybrid compounds2008

    • 著者名/発表者名
      Ajaya R.Shrestha, Tomohisa Nagamatsu
    • 学会等名
      第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2008-11-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗癌研究第3報新規2-N-置換アミノ-10-アルキル-2-デオキソ-5-デアザフラビン類の合成,抗腫瘍活性,及びPTKへの分子ドッキング研究2008

    • 著者名/発表者名
      永松朝文, Hamed I.Ali, 芦田則之
    • 学会等名
      第34回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2008-11-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗癌研究第3報 新規2-N-置換アミノ-10-アルキル-2-デオキソ-5-デアザフラビン類の合成, 抗腫瘍活性, 及びPTKへの分子ドッキング研究2008

    • 著者名/発表者名
      永松朝文, Hamed I. Ali, 芦田則之
    • 学会等名
      第34回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      京都, 京都テルサ
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 芦田則之抗癌研究第4報 新規2-デオキソフラビン-5-オキシド類とその5-デアザ類縁化合物の合成, 抗腫瘍活性, 及びPTKへの分子ドッキング研究2008

    • 著者名/発表者名
      永松朝文, Hamed I Ali
    • 学会等名
      第38回複素環化学討論会
    • 発表場所
      広島, 広島県民文化センター
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis, activity and molecular docking study of 2-deoxo-2-phenyl-5-substituted-5-deazaflavins as potent antitumor agents.2008

    • 著者名/発表者名
      Ajaya R. Shrestha, Hamed I. Ali, Ashida Noriyuki, Tomohisa Nagamatsu
    • 学会等名
      第38回複素環化学討論会
    • 発表場所
      広島, 広島県民文化セン
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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