アディポサイトカイン産生異常と酸化変性脂質の関与と創薬標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 20590105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 國安 明彦 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90241348)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 医薬分子機能学 / 脂質 / ストレス / 生理活性 / 薬学

研究概要

肥満時のアディポサイトカイン産生異常において酸化ストレスの関与が指摘されている。3T3-L1脂肪細胞において、酸化LDLや酸化変性脂質の取込みは、プラスミノーゲンアクチベーター阻害因子1およびレジスチンの産生増大を引き起すことを見出した。この分子機序として活性酸素種産生とERK活性化が重要であることを明らかにした。よって、メタボリック症候群の予防・治療においては、抗酸化剤やERK阻害剤が有効と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidized LDL and lysophosphatidylcholine stimulate plasminogen activator inhibitor-1 expression through reactive oxygen species generation and ERK1/2 activation in 3T3-L1 adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu A., Tokunaga T., Yamamoto Y., Inoue S., Obama K., Kawahara K., Nakayama H.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1811 ページ: 153-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting neuropilin-1 in human leukemia and lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Karjalainen K., Jaalouk D.E., Bueso-Ramos C.E., Zurita A.J., Kuniyasu A., Lichtiger B., O' Brien S., Kantarjian H.M., Cortes J.E., Koivunen E., Arap W., Pasqualini R.
  • 雑誌名: Blood 117 ページ: 920-927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting neuropilin-1 in human leukemia and lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Karjalainen K., Jaalouk DE., Bueso-Ramos CE., Zurita AJ., Kuniyasu A..Lichtiger B., O'Brien S., Kantarjian HM., Cortes JE., Koivunen E., Arap W., Pasqualini R.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 920-927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized LDL and lysophosphatidylcholine stimulate plasminogen activator inhibitor-1 expression through reactive oxygen species generation and ERK1/2 activation in 3T3-L1 adipocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu A., Tokunaga T., Yamamoto Y., Inoue S., Obama K., Kawahara K., Nakayama H.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1811 ページ: 153-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interconversion between pure chemotactic ligands and chemoattractant/secretagogue ligands of neutrophil C5a receptor by a single amino acid substitution. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jia, N., Semba, U., Nishiura, H., Kuniyasu, A., Nsiama, T.K., Nishino, N., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 87 ページ: 965-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structure of α1-β complex in skeletal muscle dihydropyridine receptor by single particle electron microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata K., Nishimura S., Kuniyasu A., Nakayama H.
  • 雑誌名: J. Electron Microsc. 59 ページ: 215-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of BCR-ABL-independent activation of ERK1/2 to acquired imatinib resistance in K562 chronic myeloid leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nambu T., Araki N., Nakagawa A., Kuniyasu A., Kawaguchi T., Hamada A., Saito H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 137-142
  • NAID: 10027199844
  • 査読あり
• [雑誌論文] オートファジー誘導に基づく白血病治療薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦
  • 雑誌名: 薬事日報「研究戦略・YAKU学-研究現場から臨床へ-」
• [雑誌論文] Interconversion between pure chemotactic ligands and chemoattractant/secretagogue ligands of neutrophil C5a receptor by a single amino acid substitution. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jia, N., Semba, U., Nishiura, H., Kuniyasu.A., Nsiama, T.K., Nishino, N., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 巻: 87 ページ: 965-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of BCR-ABL-independent Activation of ERK1/2 to Acquired Imatinib Resistance in K562 Chronic Myeloid Leukemia Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nambu T, Araki N, Nakagawa A, Kuniyasu A, Kawaguchi T, Hamada A, Saito H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 137-142
  • NAID: 10027199844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of synthetic retinoid Am80 (Tamibarotene) decreases brain β-amyloid peptides in APP23 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K., Nishi K., Suenobu M., Ohtsuka H., Maeda A., Nagatomo K., Kuniyasu A., Staufenbiel M., Nakagomi M., Shudo K., Nakayama H.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 1307-1309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked induction of inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-α in rat CD40^+ microglia by comparison to CD40 microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K., Yoshida A., Koga K., Yokoo S., Kuniyasu A., Gotoh, T., Sawada M., Nakayama H.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 208 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linkage between phosphorylation of the origin recognition complex and its ATP-binding activity in Saccharomyces cerevisiae (2009)
  • 著者名/発表者名: Makise M., Takehara M., Kuniyasu A., Matsui N., Nakayama H., Mizushima T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 3396-3407
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic approach to develop peptide inhibitors selective for brain-type sodium channels on the basis of pompilidotoxin structure (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokote S., Setoguchi R., Shimizu E., Mishima N., Kawahara K., Kuniyasu A., Shirasaki S., Takahama K., Konno K., Kawai N., Yamaoka K., Kinoshita E., Nakayama H.
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 925-933
  • NAID: 120005255069
  • 査読あり
• [雑誌論文] オートファジーを誘導するペプチド (2009)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦
  • 雑誌名: ケミカルエンジニヤリング 54 ページ: 819-824
• [雑誌論文] Three-dimensional structure of alpha 1-beta complex in skeletal muscle dihydropyridine receptor by single particle electron microscopy (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Nishimura S., Kuniyasu, A, Nakayama H
  • 雑誌名: J.Electron Microsc. ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of synthetic retinoid Am80(Tamibarotene)decreases brain beta-amyloid peptides in APP23 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Nishi K, Suenobu M, Ohtsuka H, Maeda A, Nagatomo K, Kuniyasu A, Staufenbiel M, Nakagomi M, Shudo K, Nakayama H
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 1307-1309
  • NAID: 130000117237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked induction of inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-α in rat CD40+ microglia by comparison to CD40 microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K., et al.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 208 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic approach to develop peptide inhibitors selective for brain-type sodium channels on the basis of pompilidotoxin structure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokote S., et al.
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 925-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linkage between phosphorylation of the origin recognition complex and its ATP-binding activity in Saccharomyces cerevisiae. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makise M., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 3396-3407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive overexpression of P-glycoprotein, rather than breast cancer resistance protein or organic cation transporter 1, contributes to acquisition of imatinib羊esistance in K562 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirayama C., Watanabe H., Nakashima R., Nanbu T., Hamada A., Kuniyasu A., Nakayama H., Kawaguchi T., Saito H.
  • 雑誌名: Pharm. Res. 25 ページ: 827-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinatorial targeting of the macropinocytotic pathway in leukemia and lymphoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S., Takahashi S., Kamikatahira H., Kuroki Y., Jaalouk DE., O'Brien S., Koivunen E., Arap W., Pasqualini R., Nakayama H., Kuniyasu A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 11752-11762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinatorial targeting of the macropinocytotic pathway in leukemia and lymphoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 11752-11762
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍選択的オートファジー誘導に基づく白血病治療薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 西村真平, 中山仁
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Notch-1 Fragment Peptide Induces Autophagy and Caspase-independent Cell Death in Leukemia Cell Lines (2010)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 西村真平, 中山仁
  • 学会等名: AACR Special Conference "Cell Death Mechanisms and Cancer Therapy"
  • 発表場所: San Diego Omni Hotel(米国)
  • 年月日: 2010-02-03
• [学会発表] 分泌性 Phospholipase A_2によるアディポサイトカイン産生制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萱島知子, 山田真梨子, 國安明彦
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学(福岡県)
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] ペプチドを利用したミクログリアへの特異的物質導入 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中暢人, 谷口尊子, 川原浩一, 中山仁, 國安明彦
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学(福岡県)
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] 分泌性Phospholipase A2によるアディポサイトカイン産生制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萱島知子、山田真梨子、國安明彦
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 翻訳活性化を介した酸化LDLによるレジスチン産生促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萱島知子, 徳永真理子, 國安明彦, 杉本幸彦, 中山仁
  • 学会等名: フォーラム2009衛生薬学・環境トキコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] アディポサイトカイン発現におけるホスホリパーゼA2修飾LDLの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 萱島知子, 山田真梨子, 杉本幸彦
  • 学会等名: フォーラム2009衛生薬学・環境トキコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 翻訳活性化を介した酸化LDLによるレジスチン産生促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萱島知子, 徳永真理子, 國安明彦, 杉本幸彦, 中山仁
  • 学会等名: フォーラム2009衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] アディポサイトカイン発現におけるホスホリパーゼA_2修飾LDLの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 山田真梨子, 萱島知子, 杉本幸彦
  • 学会等名: フォーラム2009衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 細胞内導入キャリアとしてのミクログリア選択的ペプチドリガンド (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中暢人, 谷口尊子, 中山仁, 川原浩一, 杉本幸彦, 國安明彦
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 白血病細胞株における Notch 1由来ペプチド断片による非アポトーシス性細胞死誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 國安明彦, 佐藤直哉, 高橋俊輔, 杉本幸彦, 西村真平, 中山仁
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] LANCL-1の細胞内局在と微小管関連分子としての役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口 誠ら
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] アディポネクチン発現におけるリゾホスファチジルコリンの作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萱島知子ら
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] アディポネクチン発現におけるリゾホスファチジルコリンの作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萱島知子, 國安明彦, 井上祥子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 脂肪細胞における酸化ストレス誘発性PAI-1分泌の分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上祥子, 徳永真理子, 國安明彦, 中山仁
  • 学会等名: 第25回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学(宮崎県延岡市)
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 脂肪細胞における酸化ストレス誘発性PAI-1分泌の分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上祥子ら
  • 学会等名: 日本薬学会第25回九州支部大会
  • 発表場所: 延岡
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] アディポカイン発現によるリゾホスファチジルコリンの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上祥子, 國安明彦
  • 学会等名: フォーラム2008衛生薬学・環境トキコロジー
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館(熊本県熊本市)
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] アディポカイン発現によるリゾホスファチジルコリンの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上祥子ら
  • 学会等名: フォーラム2008衛生薬学・環境トキコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-17
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://square.umin.ac.jp/yseika/
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/yseika/
• [産業財産権] オートファジー性細胞死を誘導するペプチド (2009)
  • 発明者名: 國安明彦
  • 権利者名: 熊本大学
  • 出願年月日: 2009-03-25
  • 外国