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腎特異的酸化ストレスによる尿細管薬物トランスポータの発現・機能変動とその役割

研究課題

研究課題/領域番号 20590143
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関三重大学

研究代表者

奥田 真弘  三重大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)

研究分担者 岩本 卓也  三重大学, 医学附属病院, 准教授 (30447867)
平工 雄介  三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2008年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワードLLC-PK_1 / テトラエチルアンモニウム / 高グルコース / Trolox / 2011 / 10 / 02 / 虚血再灌流障害 / シメチジン / 腎分泌クリアランス / 肝虚血再灌流 / 酸化ストレス / rOCT2 / rMATE1 / 腎クリアランス / シクロスポリン / CYP3A / P-糖タンパク質 / OCT2 / LLC-PK1 / tetraethylammonium / L-buthionine sulfoximine / 多孔性フィルター / 脂質過酸化
研究概要

有機カチオン輸送系を保持する培養腎上皮細胞LLC-PK_1細胞及び肝虚血再灌流ラットを用い、酸化ストレスが尿細管有機カチオントランスポータの機能・発現に及ぼす影響を検討した。側底膜を介したカチオン性薬物の細胞内への移行は、酸化ストレスの直接的又は間接的作用により低下し、その要因として有機カチオントランスポータOCT2の発現低下が示唆された。本研究成果は、酸化ストレスによる臓器障害時におけるカチオン性薬物の腎排泄クリアランスの変動解析に有用な基礎的知見と考えられる。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (11件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Elevated systemic elimination of cimetidine in rats with acute biliary obstruction : the role of renal organic cation transporter OCT2.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurata T, Muraki Y, Mizutani H, Iwamoto T, Okuda M
    • 雑誌名

      Drug Metab-Pharmacokinet 25

      ページ: 328-334

    • NAID

      10027583140

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Romidepsin (FK228), a potent histone deacetylase inhibitor, induces apoptosis through the generation of hydrogen peroxide.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, Hiraku Y, Tada-Oikawa S, Murata M, Ikemura K, Twamoto T, Kagawa Y, Okuda M Kawanishi S
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101

      ページ: 2214-2219

    • NAID

      10027832563

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Romidepsin (FK228), a potent histone deacetylase inhibitor, induces apoptosis through the generation of hydrogen peroxide.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101 ページ: 2210-2219

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated systemic elimination of cimetidine in rats with acute biliary obstruction : the role of renal organic cation transporter OCT2.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurata, et al.
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 25 ページ: 328-334

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered functions and expressions of drug transporters in liver, kidney and intestine in disorders of local and remote organs : possible role of oxidative stress in the pathogenesis.2009

    • 著者名/発表者名
      Ikemura K, Iwamoto T, Okuda M
    • 雑誌名

      Expert Opin Drug Metab Toxicol 5

      ページ: 907-920

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of total bilirubin on plasmamicafungin levels in living-donor liver transplantation recipients with severe liver dysfunction.2009

    • 著者名/発表者名
      Muraki Y, Iwamoto T, Kagawa Y, Sakurai H, Usui M, Tsaji S, Uemoto S, Okuda M
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 32

      ページ: 750-754

    • NAID

      110007160663

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased oral absorption of cyclosporine A after liver ischemia-reperfusion injury in rats : The contribution of CYP3A and P-glycoprotein to the first-pass metabolism in intestinal epithelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Ikemura K, Urano K, Matsuda H, Mizutani H, Iwamoto T, Okuda M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 328

      ページ: 249-255

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of total bilirubin on plasma micafungin levels in living-donor liver transplantation recipients with severe liver dysfunction2009

    • 著者名/発表者名
      Muraki, et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 32

      ページ: 750-754

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered functions and expressions of drug transporters in liver, kidney and intestine in disorders of local and remote organs : possible role of oxidative stress in the pathogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      Ikemura, et al.
    • 雑誌名

      Expert Opin Drug Metab Toxicol 5

      ページ: 907-920

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      奥田
    • 雑誌名

      薬物トランスポーター活用ライブラリー 第1章 (8) SLC22A1及びSLC22A2(羊土社 (東京))

      ページ: 67-73

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Decreased oral absorption of cyclosporine A after liver ischemia-reperfusion injury in rats : The contribution of CYP3A and P-glycoprotein to the first-pass metabolism in intestinal epithelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Ikemura, et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 328

      ページ: 249-255

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of platelet aggregation by combined therapy with aspirin and cilostazol after off-pump coronary artery bypass surgery.2008

    • 著者名/発表者名
      Onoda K, Ohashi K, Hashimoto A, Okuda M, Shimono T, Nishikawa M, Shimpo H
    • 雑誌名

      Ann Thorac Cardiovasc Surg 14

      ページ: 230-237

    • NAID

      10024307616

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of platelet aggregation by combined therapy with aspirin and cilostazol after off-pump coronary artery bypass surgery.2008

    • 著者名/発表者名
      Onoda, et al.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Cardiovasc Surg 14

      ページ: 230-237

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Altered function and expression of organic cation transporters, rOCTl and rOCT2, in acute cholestasis and their implications in the disposition and clearances of drugs.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurata T, Muraki Y, Iwamoto T, Okuda M
    • 学会等名
      第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2010-11-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Altered function and expression of organic cation transporters, rOCT1 and rOCT2, in acute cholestasis and their implications in the disposition and clearances of drugs2010

    • 著者名/発表者名
      Kurata, et al.
    • 学会等名
      第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2010-11-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Pathophysiological role of chenodeoxycholic acid on hepatic disposition of metformin via organic cation transporter 1 in acute cholestasis.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurata T, Muraki Y, Iwamoto T, Okuda M
    • 学会等名
      JSSX annual meeting 2010
    • 発表場所
      さいたま市
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Pathophysiological Role of Chenodeoxycholic Acid on Hepatic Disposition of Metformin via Organic Cation Transporter 1 in Acute Cholestasis2010

    • 著者名/発表者名
      Kurata, et al.
    • 学会等名
      JSSX annual meeting 2010
    • 発表場所
      さいたま市
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝虚血再灌流障害時におけるシメチジンの体内動態変動とその要因2010

    • 著者名/発表者名
      中川恵里加, 倉田朋彦, 池村健治, 岩本卓也, 奥田真弘
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      徳島市
    • 年月日
      2010-05-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 塩酸イリノテカンとその代謝物の体内動態に及ぼす高尿酸血症の影響2010

    • 著者名/発表者名
      小田都紀子, 松田紘子, 倉田朋彦, 池村健治, 岩本卓也, 奥田真弘
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 塩酸イリノテカンとその代謝物の体内動態に及ぼす高尿酸血症の影響2010

    • 著者名/発表者名
      小田, ら
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Role of oxidative stress on decreased intestinal absorption of cyclosporine A by liver ischemia-reperfusion injury in rats.2009

    • 著者名/発表者名
      池村健治, 水谷秀樹, 岩本卓也, 奥田真弘
    • 学会等名
      24th JSSX Annual Meeting in Kyoto
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of oxidative stress on decreased intestinal absorption of cyclosporine A by liver ischemia-reperfusion injury in rats2009

    • 著者名/発表者名
      Ikemura, et al.
    • 学会等名
      24^<th> JSSX Annual Meeting in Kyoto
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肝虚血再灌流障害時のCyclosporine Aのbioavailability低下における小腸CYP3A及びP-糖蛋白質の役割2008

    • 著者名/発表者名
      池村健治, 浦野公彦, 水谷秀樹, 岩本卓也, 奥田真弘
    • 学会等名
      日本薬剤学会第23年会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2008-05-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝虚血再潅流障害時のCyclosporine A のbioavailability低下における小腸CYP3A及びP-糖蛋白質の役割2008

    • 著者名/発表者名
      池村, ら
    • 学会等名
      日本薬剤学会第23年会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2008-05-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 薬物トランスポーター活用ライブラリー(第1章(8))(SLC22A1,SLC22A2)2009

    • 著者名/発表者名
      奥田真弘
    • 出版者
      羊土社(東京)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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