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薬物動態関連酵素の遺伝子多型とバリアント酵素機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20590154
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

平塚 真弘  東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50282140)

研究分担者 佐々木 崇光  東北薬科大学, 薬学部, 助手 (20382674)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードゲノム / 酵素 / 薬剤反応性 / 遺伝子 / 蛋白質
研究概要

薬物代謝酵素CYP2D6、CYP2B6及びチオプリンS-メチルトランスフェラーゼ(TPMT)について、遺伝子多型が酵素機能に与える影響をin vitroで検証した。その結果、CYP2D6では17種類、CYP2B6では26種類、TPMTでは23種類のバリアント型酵素発現用ベクターを作製し、COS-7細胞中にそれぞれを発現させることができた。野生型酵素と活性の変化を比較したところ、多くのバリアントで機能変化が起きることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (10件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Functional characterization of genetic polymorphisms identified in the promoter region of the xanthine oxidase gene.2010

    • 著者名/発表者名
      Mutsumi Kudo, Takamitsu Sasaki, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet. 25

      ページ: 599-604

    • NAID

      10027743970

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kinetics of 6-thioxanthine metabolism by allelic variants of xanthine oxidase.2010

    • 著者名/発表者名
      Mutsumi Kudo, Takamitsu Sasaki, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet. 25

      ページ: 361-366

    • NAID

      10027583274

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6.2?CYP2B6.28, except CYP2B6.22).2010

    • 著者名/発表者名
      Takashi Watanabe, Kanako Sakuyama, Takamitsu Sasaki, Yuya Ishii, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
    • 雑誌名

      Pharmacogenet. Genom. 20

      ページ: 459-462

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6.2-CYP2B6.28, except CYP2B6.22)2010

    • 著者名/発表者名
      渡辺卓嗣、平塚真弘, ら
    • 雑誌名

      Pharmacogenet.Genom.

      巻: 20 ページ: 459-462

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kinetics of 6-thioxanthine metabolism by allelic variants of xanthine oxidase2010

    • 著者名/発表者名
      工藤睦、平塚真弘, ら
    • 雑誌名

      Drug Metab.Pharmacokinet.

      巻: 25 ページ: 361-366

    • NAID

      10027583274

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of genetic polymorphisms identified in the promoter region of the xanthine oxidase gene2010

    • 著者名/発表者名
      工藤睦、平塚真弘, ら
    • 雑誌名

      Drug Metab.Pharmacokinet.

      巻: 25 ページ: 599-604

    • NAID

      10027743970

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic variations in the HGPRT, ITPA, IMPDH1, IMPDH2, and GMPS genes in Japanese individuals.2009

    • 著者名/発表者名
      Mutsumi Kudo, Yuka Saito, Takamitsu Sasaki, Hitomi Akasaki, Yuri Yamaguchi, Moe Uehara, Kiyomi Fujikawa, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet. 24

      ページ: 557-564

    • NAID

      10027119756

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic variations in the HGPRT, ITPA, IMPDH1, IMPDH2, and GMPS genes in Japanese individuals2009

    • 著者名/発表者名
      工藤睦、平塚真弘, ら
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics 24

      ページ: 557-564

    • NAID

      10027119756

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of 17 CYP2D6 allelic variants (CYP2D6.2, 10, 14A-B, 18, 27, 36, 39, 47-51, 53-55, and 57).2008

    • 著者名/発表者名
      Kanako Sakuyama, Takamitsu Sasaki, Shuta Ujiie, Kanako Obata, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Dispos. 36

      ページ: 2460-2467

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of 23 allelic variants of thiopurine S-methyltransferase gene (TPMT*2-*24).2008

    • 著者名/発表者名
      Shuta Ujiie, Takamitsu Sasaki, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka.
    • 雑誌名

      Pharmacogenet. Genom. 18

      ページ: 887-893

    • NAID

      130005024445

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of 23 allelic variants of t hiopurine S-methyltransferase gene (TPMT*2-*24)2008

    • 著者名/発表者名
      氏家秀太、平塚真弘, ら
    • 雑誌名

      Pharmacogenetics and genomics 18

      ページ: 887-893

    • NAID

      130005024445

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of 17 CYP2D6 allelic variants (CYP2D6.2, 10, 14A-B, 18, 27, 36, 39, 47-51, 53-55, and 57)2008

    • 著者名/発表者名
      作山佳奈子、平塚真弘, ら
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition 36

      ページ: 2460-2467

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 薬物代謝酵素遺伝子のSNP スクリーニングとバリアント酵素の機能変化解析に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      2010-10-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬物代謝酵素遺伝子のSNPスクリーニングとバリアント酵素の機能変化解析に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      2010-10-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤管理指導におけるファーマコゲノミクス情報の利用2009

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘
    • 学会等名
      第36回日本医療薬学会公開シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Functional Characterization of Xanthine Oxidase Allelic Variants2009

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘
    • 学会等名
      13th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • 発表場所
      ストックホルム、スウェーデン
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 日本人におけるCYP2D6バリアント酵素の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      作山佳奈子、平塚真弘
    • 学会等名
      日本臨床薬理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人におけるCYP2D6バリアント酵素の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      作山佳奈子
    • 学会等名
      第29回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] チオプリンS-メチルトランスフェラーゼの23種バリアント酵素の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] CYP2B6遺伝子多型によるバリアント酵素の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      渡邊卓嗣、平塚真弘
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] CYP2B6遺伝子多型によるバリアント酵素の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      渡邊卓嗣
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第23回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] チオプリンS-メチルトランスフェラーゼの23種バリアント酵素の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第23回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 遺伝子診療学(第2版)-遺伝子診断の進歩とゲノム治療の展望(日本臨牀)2010

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘、工藤睦、作山佳奈子
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 遺伝子診療学(第2版)-遺伝子診断の進歩とゲノム治療の展望2010

    • 著者名/発表者名
      平塚真弘、工藤睦、作山佳奈子
    • 出版者
      日本臨牀
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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