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中枢神経系幹細胞特異的遺伝子の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 20590196
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関獨協医科大学

研究代表者

中舘 和彦  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (80372895)

研究分担者 大桃 秀樹  獨協医科大学, 医学部, 助教 (90453406)
榊原 伸一  早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (70337369)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード細胞・組織 / 再生医学 / 脳・神経 / 発生・分化 / 神経科学 / 中枢神経系 / 幹細胞 / 遺伝子 / 細胞死
研究概要

我々が既に単離同定している神経幹細胞に発現する新規遺伝子群のなかかのひとつSE90/radmis遺伝子について解析を進めた。in situ hybridization解析により、radmis mRNA発現は胎生期の脳室周囲層、および生後や成体脳の側脳室の脳室下層といった神経幹細胞が局在すると考えられる部位での発現が認められた。また特異的抗体による組織学的解析の結果、radmisタンパクは神経幹細胞の放射状細胞突起と分裂期紡錘体微小管に一過性に局在し、分裂後は速やかに後期促進複合体APC/Cdh1によるユビキチン化を受けてタンパクが分解され、幹細胞内から除去される可能性が示された。実際の個体レベルでの神経発生過程でのradmis遺伝子の機能を検討するため、ユビキチン化を受けないよう改変した変異型radmis遺伝子を作製し、子宮内電気穿孔法によりマウス胎児の脳室内へ遺伝子導入を行った。その結果、radmis遺伝子を強制発現した神経幹細胞では分裂の亢進と細胞移動の異常が起きる事が明らかとなった。以上のデータからradmisが神経幹細胞の分裂制御に重要な働きを持つことが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] Neural RNA-binding protein Musashi1 controls midline crossing of precerebellar neurons through post-transcriptional regulation of Robo3/Rig-1 expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Kuwako K, Kakumoto K, Imai T, Igarashi M, Hamakubo T, Sakakibara S, Tessier-Lavigne M, OkanoHJ, Okano H.
    • 雑誌名

      Neuron 67

      ページ: 407-421

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved learning in microencephalic rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Ueda S, Yoshimoto K, Kadowaki T, Hirata K, Sakakibara S.
    • 雑誌名

      Congenit.Anom 50

      ページ: 58-63

    • NAID

      10029577548

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小胞性グルタミン酸トランスポーター2010

    • 著者名/発表者名
      久野節二, 伊奈鮎香, 吉田さちね, 大桃秀樹, 川野道宏
    • 雑誌名

      生体の科学 61(5)

      ページ: 400-401

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regeneration of 5-HT fibers in hippocampal heterotopia of methylazoxymethanol-induced micrencephalic rats after neonatal 5, 7-DHT injection.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Kadowaki T, Sakakibara S, Yoshimoto K, Hirata K, Ueda S.
    • 雑誌名

      Anat.Sci.Int 85

      ページ: 38-45

    • NAID

      10027191167

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neural RNA-binding protein Musashil controls midline crossing of prece rebellar neurons through posttranscriptional regulation of Robo3/Rig-1 expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Kuwako K
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 67(3) ページ: 407-421

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved learning in microencephalic rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Ueda S
    • 雑誌名

      Congenit.Anom.

      巻: 50(1) ページ: 58-63

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regeneration of 5-HT fibers in hippocampal heterotopia of methylazoxy methanol-induced micrencephalic rats after neonatal 5,7-DHT injection.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A
    • 雑誌名

      Anat.Sci.Int.

      巻: 85(1) ページ: 38-45

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postnatal changes in expression of vesicular glutamate transporters in the main olfactory bulb of the rat.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohmomo H, Ina A, Yoshida S, Shutoh F, Ueda S, Hisano S
    • 雑誌名

      Neuroscience 160

      ページ: 419-426

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postnatal changes in expression of vesicular glutamate transporters in the main olfactory bulb of the rat2009

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹, 他
    • 雑誌名

      Neuroscience 160(2)

      ページ: 416-426

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-cell autonomous impairment of oligodendrocyte differentiation precedes CNS degeneration in the Zitter rat : implications of macrophage/microglial activation in the pathogenesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara S, Nakadate K, Ookawara S, Ueda S.
    • 雑誌名

      BMC Neurosci 9(Highly Accessed)

      ページ: 35-35

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developmental and spatial expression pattern of alpha-taxilin in the rat central nervous system.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara S, Nakadate K, Tanaka-Nakadate S, Yoshida K, Nogami S, Shirataki H, Ueda S.
    • 雑誌名

      J.Comp.Neurol 511

      ページ: 65-80

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic treatment with melatonin attenuates serotonergic degeneration in the striatum and olfactory tubercle of zitter mutant rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Ueda S, Sakakibara S, Kadowaki T, Naitoh T, Hirata K, Yoshimoto K.
    • 雑誌名

      Neurosci.Lett 448

      ページ: 212-216

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attractin/mahogany protein expression in the rodent central nervous system.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakadate K, Sakakibara S, Ueda S.
    • 雑誌名

      J.Comp.Neurol 508

      ページ: 94-111

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Upregulated expression of neuropeptide Y in hypothalamic-pituitary system of rats by chronic dexamethasone administration.2008

    • 著者名/発表者名
      Konno J, Yoshida S, Ina A, Ohmomo H, Shutoh F, Nogami H, Hisano S
    • 雑誌名

      Neuroscience Research 60

      ページ: 259-265

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Post-Shaken behavioral malfunction (PSBM) syndrome during development : A proposal of novel model for shaken baby syndrome.2011

    • 著者名/発表者名
      Ueda S
    • 学会等名
      第116回日本解剖学会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Minocycline alleviates age-dependent dopaminergic cell death in the substantia nigra of zitter mutant rat.2011

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T
    • 学会等名
      第116回日本解剖学会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Attractin protein expression in the glial cells and dopaminergic neurons of rat brain.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawamata Y
    • 学会等名
      第116回日本解剖学会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-03-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新生仔期セロトニン神経破壊がおよぼすadult neurogenesisへの影響.セロトニン仮説の再考2010

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹, 上田秀一
    • 学会等名
      第9回生体脳のニューロン新生懇談会
    • 発表場所
      新宿
    • 年月日
      2010-11-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生仔期セロトニン神経破壊がおよぼすadult neurogenesisへの影響-セロトニン仮説の再考-2010

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹
    • 学会等名
      第9回成体脳のニューロン新生懇話会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-11-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新生仔期脳槽内セロトニン神経毒投与による海馬歯状回の神経細胞新生への影響2010

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹
    • 学会等名
      第51回日本組織細胞化学会総会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新生仔期脳槽内セロトニン神経毒投与による海馬歯状回の神経細胞新生への影響2010

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹, 江原鮎香, 中舘和彦, 井上健一, 上田秀一
    • 学会等名
      第51回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      秋葉原
    • 年月日
      2010-09-04
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 拡散テンソル画像による幼齢ラット脳の成長に伴う変化の解析2010

    • 著者名/発表者名
      若松永憲
    • 学会等名
      第87回日本生理学会大会
    • 発表場所
      岩手
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 発達期揺さぶり後機能異常症候群Post-Shaken Behavioral Malfunction syndromeの提唱2010

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦
    • 学会等名
      私立大学学術研究高度化推進事業・学術フロンティア推進事業
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2010-05-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] げっ歯類脳神経核におけるattractin分布の解析2010

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦, 榊原伸一, 大桃秀樹, 江原鮎香, 上田秀一
    • 学会等名
      第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] げっ歯類脳神経核における attractin 分布の解析2010

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦, 他
    • 学会等名
      日本解剖学会
    • 発表場所
      岩手県民会館(岩手県)
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 階層性と多様性の問題への挑戦2009

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦
    • 学会等名
      脳科学最前線2009
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-11-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経回路を見る-電子顕微鏡を用いたシナプスの機能解析-2009

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦
    • 学会等名
      脳科学最前線2009-階層性と多様性の問題への挑戦-
    • 発表場所
      前橋工科大学(群馬県)
    • 年月日
      2009-11-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 選択的神経毒の新生仔期髄液内投与後における再生セロトニン線維の特性2009

    • 著者名/発表者名
      上田秀一, 江原鮎香, 大桃秀樹, 中舘和彦, 榊原伸一, 吉本寛司
    • 学会等名
      第50回日本組織細胞化学会総会学術集会
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2009-09-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Zitterラットの進行性黒質ドーパミン神経変性におけるミクログリアの関与2009

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦, 大桃秀樹, 江原鮎香, 榊原伸一, 上田秀一
    • 学会等名
      第50回日本組織細胞化学会総会学術集会
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2009-09-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of novel genes expressed in the neural progenitor/CNS stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      榊原伸一
    • 学会等名
      Center for Neuropharmacology & Neuroscience Symposium of Albany Medical College.
    • 発表場所
      Albany
    • 年月日
      2009-04-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 進行性神経変性疾患モデル動物(Zitterラット)黒質におけるミクログリアの解析2009

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦, 門脇太郎, 中村新, 榊原伸一, 大桃秀樹, 江原鮎香, 上田秀一
    • 学会等名
      第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット主嗅球における小胞性グルタミン酸輸送体の発達変化2009

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹, 江原鮎香, 中舘和彦, 榊原伸一, 久野節二, 上田秀一
    • 学会等名
      第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 進行性神経変性疾患モデル動物(Zitterラット)黒質におけるミクロクリアの解析2009

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦, 大桃秀樹, 他
    • 学会等名
      日本解剖学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラット主嗅球における小胞性グルタミン酸輸送体の発達変化2009

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹, 中舘和彦, 他
    • 学会等名
      日本解剖学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラット主嗅球における小胞性グルタミン酸輸送体1(VGLUT1)とVGLUT2の発達2008

    • 著者名/発表者名
      大桃秀樹, 江原鮎香, 中舘和彦, 久野節二, 上田秀一
    • 学会等名
      日本解剖学会関東支部第96回学術集会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2008-11-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 進行性神経変性に関与するMahogunin Ring Finger 1 (Mgrn1)のラット中枢神経系における分布解析2008

    • 著者名/発表者名
      中舘和彦, 榊原伸一, 大桃秀樹, 江原鮎香, 上田秀一
    • 学会等名
      第49回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-10-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Zitter ratにおけるFluoro-Jade C(FJC)を用いた神経変性解析の有用性2008

    • 著者名/発表者名
      江原鮎香, 中舘和彦, 上田秀一
    • 学会等名
      第49回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-10-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Zitterミュータントラット黒質におけるドーパミンニューロンの細胞死2008

    • 著者名/発表者名
      上田秀一, 榊原伸一, 中舘和彦
    • 学会等名
      第31回日本神経科学大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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