糖尿病角膜症に伴う基底膜の分子構築の変化の解析

• 研究課題/領域番号: 20590198
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 秋元 義弘 杏林大学, 医学部, 准教授 (60184115)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / 角膜症 / 基底膜 / 糖鎖 / 細胞外マトリックス / 糖修飾 / O-GlcNAc / プロテオミクス / 細胞骨格 / GK ラット / Wistar ラット / コラーゲン / ラミニン / フィプロネクチン / ナテグリニド / グリベンクラミド / フィブロネクチン / ヘパラン硫酸プロテオグリカン / Sendaiラット

研究概要

糖尿病モデル動物GK ラットを用いて、糖尿病角膜症に伴う基底膜の形態変化が糖尿病治療薬投与により回復するかについて検討した。その結果、基底膜の形態変化は薬剤投与により有意に回復することが明らかになった。
さらに糖尿病による角膜の形態変化に伴って糖修飾が変化を示すタンパク質を調べるため、プロテオーム解析を行った。その結果、基底膜を裏打ちしている細胞骨格系タンパク質にO-GlcNAc修飾が増加することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic analysis of two types of exosomes in human whole saliva. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Miura Y, Harazono A, Kanai-Azuma M, Akimoto Y, Kawakami H, Yamaguchi T, Toda T, Endo T, Tsubuki M, Yanoshita R
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 34 ページ: 13-23
  • NAID: 130000402256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of CDKAL1 affects mitochondrial ATP generation and first-phase insulin exocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M, Yoshida M, Aoyagi K, Saito T, Okamura T, Takenaka H, Akimoto Y, Nakamichi Y, Takanashi-Yanobu R, Nishiwaki C, Kawakami H, Kato N, Hisanaga S, Kakei M, Nagamatsu S
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression of galectin-3 and ・v・3 integrin at pinopodes of human endometrium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nikzad H, Kabir-Salmani M, Shiokawa S, Akimoto Y, Iwashita M
  • 雑誌名: Iranian J Reprod Med 8 ページ: 145-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased apoptosis of myoblasts in Drosophila model for the Walker-Warburg syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama M, Akimoto Y, Ichimiya T, Ueda R, Kawakami H, Aigaki T, Nishihara S
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b) : Efficient uptake and presentation of glycosylated antigens by dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Aida S, Saba K, Suzuki K, Moriyama S, Oo-puthinan S, Tsuiji M, Morikawa A, Kumamoto Y, Sugiura D, Kudo A, Akimoto Y, Kawakami H, Bovin NV, Irimura T
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 19193-19204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Properties of L-type amino acid transporter 1 in epidermal ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaji M, Kabir-Salmani M, Anzai N, Jin CJ, Akimoto Y, Horita A, Sakamoto A, Kanai Y, Sakurai H, Iwashita M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 20 ページ: 329-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian arylsulfatase A functions as a novel component of the extracellular matrix. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Teramura N, Hattori S, Irie S, Mitsunaga-Nakatsubo K, Akimoto Y, Sakamoto N, Yamamoto T, Akasaka K
  • 雑誌名: Connect Tissue Res 51 ページ: 388-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of CDKAL1 affects first-phase glucose-stimulated insulin exocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5:e15553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of two types of exosomes in human whole saliva. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 13-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression of galectin-3 and avβ3 integrin at pinopodes of human endometrium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nikzad H
  • 雑誌名: Iranian J Reprod Med 巻: 8 ページ: 145-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased apoptosis of myoblasts in Drosophila model for the Walker-Warburg syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5:e11557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2(MGL2/CD301b) : Efficient uptake and presentation of glycosylated antigens by dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 19193-19204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Properties of L-type amino acid transporter 1 in epidermal ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaji M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 20 ページ: 329-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian arylsulfatase A functions as a novel component of the extra cellular matrix. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita K
  • 雑誌名: Connect Tissue Res 巻: 51 ページ: 388-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging exocytosis of single glucagon-like peptide-1 containing granules in a murine enteroendocrine cell line with total internal reflection fluorescent microscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M, Aoyagi K, Akimoto Y, Nakamichi Y, Nishiwaki C, Kawakami H, Nagamatsu S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 390 ページ: 16-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid transporter LAT3 is required for podocyte development and function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Nishibori Y, Akimoto Y, Kudo A, Ito N, Fukuhara D, Kurayama R, Higashihara E, Babu E, Kanai Y, Asanuma K, Nagata M, Majumdar A, Tryggvason K, Yan K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 20 ページ: 1586-1596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface arylsulfatase A and B on sinusoidal endothelial cells, hepatocytes and Kupffer cells in mammalian livers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga-Nakatsubo K, Kusunoki S, Kawakami H, Akasaka K, Akimoto Y
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 42 ページ: 63-69
  • NAID: 10025859800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sea urchin arylsulfatase, an extracellular matrix component, is involved in gastrulation during embryogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga-Nakatsubo K, Akimoto Y, Kawakami H, Akasaka K
  • 雑誌名: Dev Genes Evol 219 ページ: 281-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of galectin-1, a new component of slit diaphragm, is altered in minimal change nephritic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Khoshnoodi J, Akimoto Y, Kawakami H, Hirano H, Higashihara E, Hosoyamada M, Sekine Y, Kurayama R, Kurayama H, Joh K, Hirabayashi J, Kasai K, Tryggvason K, Ito N, Yan K
  • 雑誌名: Lab Invest 89 ページ: 178-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging exocytosis of single glucagon-like peptide-1 containing granules in a murine enteroendocrine cell line with total internal reflection fluorescent microscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun. 390 ページ: 16-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid transporter LAT3 is required for podocyte development and function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y
  • 雑誌名: J.Am.Soc.Nephrol. 20 ページ: 1586-1596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface arylsulfatase A and B on sinusoidal endothelial cells, hepatocytes and Kupffer cells in mammalian livers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga-Nakatsubo K
  • 雑誌名: Med.Mol.Morphol. 42 ページ: 63-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sea urchine ayrlsurfatase, an extracellular matrix component, is involved in gastrulation during embryogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga-Nakatsubo K
  • 雑誌名: Dev.Genes Evol. 219 ページ: 281-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of galectin-1, a new component of slit diaphragm, is altered in minimal change nephrotic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mari Shimizu
  • 雑誌名: Lab. Invest. 89 ページ: 178-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in long-spacing collagen in Descemet's membrane of diabetic Goto-Kakizaki rats and its suppression by antidiabetic agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Sawada H, Ohara-Imaizumi M, Nagamatsu S, Kawakami H
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res 2008 Article ID 818341 ページ: 8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome-like vesicles with dipeptidyl peptidase IV in human saliva. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Kanai-Azuma M, Akimoto Y, Kawakami H, Yanoshita R
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 1059-1062
  • NAID: 110006684315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in long-spacing collagen in Descemet's membraneof diabetic Goto-Kakizaki rats and its suppression by antidiabetic agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Akimoto
  • 雑誌名: Exp. Diabetes Res. 818341 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome-like vesicles with dipeptidyl pentidase IV inhuman saliva. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Ogawa
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31 ページ: 1059-1062
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性角膜症に伴うタンパク質への糖修飾変化のプロテオミクスによる解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,Gerald W Hart,三浦ゆり,戸田年総,遠藤玉夫,川上速人
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖尿病性角膜症に伴うタンパク質への糖修飾変化のプロテオミクスによる解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会 第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] (平成22年度杏林大学医学部研究奨励賞中間報告)糖尿病に伴うO-GlcNAc修飾タンパク質の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第39回杏林医学会総会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 糖尿病に伴うO-GlcNAc修飾タンパク質の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第39回杏林医学会総会
  • 発表場所: 三鷹市
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 糖尿病に伴うO-GlcNAc化タンパク質の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 東京都健康長寿医療センター研究所 産学公連携プロテオーム共同研究センター 第5回公開セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-28
• [学会発表] 糖尿病に伴うO-GlcNAc化タンパク質の変化. (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 東京都健康長寿医療センター研究所産学公連携プロテオーム共同研究センター第5回公開セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-28
• [学会発表] In situ proximity ligation assay法による腎臓におけるO-GlcNAc修飾タンパク質の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,三浦ゆり,戸田年総,遠藤玉夫,Hart GW, 川上速人
  • 学会等名: 第51回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 糖修飾の組織化学解析の基礎と応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,川上速人
  • 学会等名: 第35回組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] O-GlcNAc-modification of the proteins in diabetic tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Hart GW, Endo T, Kawakami H
  • 学会等名: 7th International Symposium on Glycosyltransferases.
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Proteomic analysis of O-GlcNAc-modified proteins in diabetic kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Hart GW, Endo T, Kawakami H
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on Glycan Expression and Regulation [I] : Function and disease mechanism
  • 発表場所: Hayama
• [学会発表] 糖尿病に伴うタンパク質への糖修飾異常のプロテオミクスによる解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,Hart GW,三浦ゆり,戸田年総,遠藤玉夫,川上速人
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] In situ proximity ligation assay法による腎臓におけるO-GlcNAc修飾タンパク質の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第51回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] O-GlcNAc-modification of the proteins in diabetic tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y
  • 学会等名: 7th International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Proteomic analysis of O-GlcNAc-modified proteins in diabetic kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on glycan expression and regulation [I] : function and disease mechanism
  • 発表場所: Hayama
• [学会発表] 糖修飾の組織化学解析の基礎と応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第35回組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 山梨市
• [学会発表] 糖尿病に伴うタンパク質への糖修飾異常のプロテオミクスによる解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] シンポジウム「翻訳後修飾ADP-リボシル化とO-GlcNAc化の意義」糖尿病とO-GlcNAc修飾異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,Hart GW,三浦ゆり,戸田年総,遠藤玉夫,川上速人
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 糖の組織化学-レクチン法- (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,川上速人
  • 学会等名: 第34回組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 糖尿病GKラット角膜の基底膜における形態変化と薬剤投与による回復 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,福田稔,松原幸枝,澤田元,今泉美佳,永松信哉,川上速人
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第65回学術講演会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 新規ヒト2型糖尿病モデル動物(LEA-DP/Sendaiラット)の角膜における基底膜の形態変化:免疫組織化学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,岡村匡史,近藤由美,渡部智美,今泉美佳,永松信哉,渡邊卓,澤田元,川上速人
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] シンポジウム「翻訳後修飾ADP-リボシル化とO-GlcNAc化の意義」糖尿病とO-GlcNAc修飾異常. (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 糖の組織化学-レクチン法-. (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 第34回組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 糖尿病GKラット角膜の基底膜における形態変化と薬剤投与による回復. (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第65回学術講演会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 新規ヒト2型糖尿病モデル動物(LEA-DP/Sendaiラット)の角膜における基底膜の形態変化 : 免疫組織化学的検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元 義弘
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] O-GlcNAc modification of nucleocytoplasmic proteins and diabetic complications. (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 学会等名: 5th Asian Pacific Congress of Anatomy
  • 発表場所: Tehran(Invited speaker)
• [図書] ジュンケイラ組織学 第3版(坂井建雄,川上速人監訳)(結合組織) (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘(翻訳)
  • 出版者: 丸善
• [図書] (翻訳)結合組織.「ジュンケイラ組織学 第3版」(坂井建雄、川上速人監訳) (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 総ページ数: 25
  • 出版者: 丸善
• [図書] コールドスプリングハーバー 糖鎖生物学 第2版(鈴木康夫,木全弘治監訳)(核および細胞質におけるグリコシル化) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘(翻訳)
  • 出版者: 丸善
• [図書] コールドスプリングハーバー 糖鎖生物学 第2版(鈴木康夫,木全弘治監訳)(O-GlcNAc修飾) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘(翻訳)
  • 出版者: 丸善
• [図書] ImmunoelectronMicroscopy. Methods Mol Biol(Schwartzbach SD, Osafune T (Eds.))(Pre-embedding electron microscopy methods for glycan localization in chemically fixed mammalian tissue using horseradish peroxidase-conjugated lectin.) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘, 川上速人
  • 総ページ数: 657
  • 出版者: Humara Press
• [図書] 組織細胞化学2010(日本組織細胞化学会編)(糖修飾の組織化学解析の基礎と応用) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,川上速人
  • 出版者: 学際企画
• [図書] (翻訳):核および細胞質におけるグリコシル化.コールドスプリングハーバー糖鎖生物学 第2版(鈴木康夫、木全弘治 監訳) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 丸善
• [図書] (翻訳):O-GlcNAc修飾.コールドスプリングハーバー糖鎖生物学 第2版(鈴木康夫、木全弘治 監訳) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 総ページ数: 35
  • 出版者: 丸善
• [図書] ImmunoelectronMicroscopy(Schwartzbach SD, Osafune T eds.)(Pre-embedding electron microscopy methods for glycan localization in chemically fixed mammalian tissue using horseradish peroxidase-conjugated lectin.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Humana Press
• [図書] 糖修飾の組織化学解析の基礎と応用.「組織細胞化学2010」(日本組織細胞化学会編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 学際企画
• [図書] 組織細胞化学2009(日本組織細胞化学会編)(糖の組織化学-レクチン法-) (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,川上速人
  • 出版者: 日本組織細胞化学会
• [図書] Essentials of Glycobiology.(2nd Ed. (Varki A, Cummings R, Esko J, Freeze H, Stanley P, Bertozzi C, Hart GW & Etzler M, eds)).(The O-GlcNAc Modification.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Hart GW, Akimoto Y
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press.
• [図書] 組織細胞化学2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本組織細胞化学会
• [図書] Essentials of Glycobiology (2009)
  • 著者名/発表者名: Hart GW
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press
• [図書] 日本臨床 66 増刊9 新時代の糖尿病学(4)(新時代の糖尿病学 病因・診断・治療研究の進歩 糖尿病に起因する合併症 慢性合併症 細小血管症 発症の主な危険因子 ヘキソサミン代謝の亢進) (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,Hart GW,川上速人
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 新時代の糖尿病学 病因・診断・治療研究の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋元 義弘
  • 総ページ数: 712
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考]
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/anat2/