膜電位依存性プロトンチャネルの温度感受性リクルートメント機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590213
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 久野 みゆき 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00145773)
• 研究分担者: 酒井 啓 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (90382192)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: プロトンチャネル / 温度感受性 / リクルートメント / マイクログリア / シグナル伝達 / 生理学

研究概要

高い温度依存性は電位依存性プロトン(H^+)チャネルの特性である。ホールセルH^+電流の温度依存性は、低温度(<30℃)領域でのhigh Q_<10>相と高温度領域でのlow Q_<10>相に分けられる。私達はlow Q_<10>相がチャネルポアのH^+透過過程とポアへのアクセス抵抗によること,high Q_<10>相は、これにactive channelのリクルートメント過程が加わった現象であることを証明した。H^+チャネルの温度感受性リクルートメント機構にアクチン骨格構造、膜ラフト構造が寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 破骨細胞の初期Ca-sensing応答のシグナリング機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓、森浦芳枝、納富拓也、川脇順子、大西景子、久野みゆき
  • 雑誌名: 日本生理学雑誌(表紙) 73(1)
• [雑誌論文] Phospholipase C-dependent Ca^<2+>-sensing pathways leading to endocytosis and inhibition of the plasma membrane vacuolar H^+-ATPase in osteoclasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓, 森浦芳枝, 納富拓也, 川脇順子, 大西景子, 久野みゆき
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.(Cell Physiol) 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] 電位依存性プロトンチャネルのイオン透過の温度依存性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき
  • 雑誌名: サイエンストピックス67,日本生理学雑誌 72(6) ページ: 153-153
• [雑誌論文] Phospholipase C-dependent Ca^<2+>-sensing pathways leading to endocytosis and inhibition of the plasma membrane vacuolar H^+-ATPase in osteoclasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., et al.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature dependence of proton permeation through a voltage-gated proton channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuno M., Ando H., Morihata, H., Sakai H., Mori, H., Sawada, M., Oiki, S.
  • 雑誌名: J. Gen. Physiol. 134(3) ページ: 191-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature dependence of proton permeation through a voltage-gated proton channel (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuno, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of General Physiology 134 ページ: 191-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kチャネルのイオン透過機構:新しい流動電位測定法によって明らかになったイオン-水流速比 (2008)
  • 著者名/発表者名: 老木成稔、安藤博之、久野みゆき、清水啓史、岩本真幸
  • 雑誌名: 生物物理 48(4) ページ: 246-252
• [雑誌論文] Early and late activation of the voltage-gated proton channel during lactic acidosis through pH-dependent and-independent mechanisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morihata, H. Kawawaki J., Okina, M., Sakai H., Notomi T., Sawada, M., Kuno M.
  • 雑誌名: Pflugers Arhciv-Eur.J. Physiol. 455(5) ページ: 829-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and late activation of the voltage-gated proton channel during lactic acidosis through pH-dependent and -independent mechanisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morihata H., et al.
  • 雑誌名: Pflugers Arhciv-Eur. J. Physiol. 455 ページ: 829-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kチャネルのイオン透過機構 : 新しい流動電位測定法によって明らかになったイオン-水流速比 (2008)
  • 著者名/発表者名: 老木成稔, 他
  • 雑誌名: 生物物理 48 ページ: 246-252
• [学会発表] 破骨細胞に共存する空胞型H+-ATPaseと電位依存性プロトンチャネルの相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓, 森浦芳枝、川脇順子、橋本志野、久野みゆき
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜(東日本大震災のため誌上開催)
• [学会発表] Zymosanを投与したRAW-264細胞およびRAW由来破骨細胞における電位依存性プロトンチャネルの活性化およびファゴゾームのpH変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海住太郎、久野みゆき
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜(東日本大震災のため誌上開催)
• [学会発表] Vacuolar H^+-ATPases and voltage-gated proton channels : two electrogenic, proton-selective membrane transport mechanisms co-existed in osteoclasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai H., Moriura Y., Kawawaki, J., Hashimoto, S., Kuno M.
  • 学会等名: 55^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, MD
• [学会発表] H^+-ATPases and voltage-gated proton channels : two electrogenic, proton-selective membrane transport mechanisms co-existed in osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., et al.
  • 学会等名: 55^<th> Annual Meeting of Biophysical Soceity
  • 発表場所: ボルチモア会議場(ボルチモア)
• [学会発表] Zymosanを投与したRAW-264細胞およびRAW由来破骨細胞における電位依存性プロトンチャネルの活性化およびファゴゾームのpH変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海住太郎、久野みゆき
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: (東日本大震災により誌上開催)
• [学会発表] 破骨細胞に共存する空胞型H+-ATPaseと電位依存性プロトンチャネルの相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓, 他
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: (東日本大震災により誌上開催)
• [学会発表] プロトンチャネル (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき
  • 学会等名: 同志社大学生命医科学特別講義
  • 発表場所: 京田辺
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] プロトンチャネル (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき
  • 学会等名: 同志社大学特別講義
  • 発表場所: 同志社大学生命医科学部(京田辺)(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 全身麻酔薬がミクログリアP2X4受容体に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 羽阪めぐみ, 森隆, 松浦正, 久野みゆき, 西川精宣, 浅田章
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] リドカインによるミクログリアプロトンチャネル抑制機序についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦正, 森隆, 羽阪めぐみ, 久野みゆき, 西川精宣, 浅田章
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] リドカインによるミクログリアプロトンチャネル抑制機序についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦正, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 全身麻酔薬がミクログリアP2X4受容体に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 羽坂めぐみ, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Effects of general anesthetics on P2X4 receptors in microglia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasaka, M., Mori, T., Matsuura, T., Nishikawa, K., Kuno M., Asada, A.
  • 学会等名: IARS 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] 破骨細胞膜のプロトンポンプ(V-ATPase)とプロトンチャネル:役割と制御機構Roles and regulatory mechanisms of proton pumps and proton channels in the plasma membrane of osteoclasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] 破骨細胞膜のプロトンポンプ(V-ATPase)とプロトンチャネル : 役割と制御機構(招待講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Genetic conversion of osteoclast precursor to be responsible to light-controlled cation channel activation enhances differentiation upon modulation of their membrane potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Notomi T., Kuno M., Ezura, Y., Noda, M.
  • 学会等名: 32^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] 破骨細胞膜に共存する空胞型H+-ATPaseと電位依存性プロトンチャネルによるプロトンシグナリング機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき、酒井啓、森浦芳枝、川脇順子、橋本志野
  • 学会等名: 平成22年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] 破骨細胞の初期Ca-sensing応答のシグナリング機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓、森浦芳枝、納富拓也、川脇順子、大西景子、久野みゆき
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Temperature dependence of proton permeation through a volage-gated proton channel in microglia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuno M., Ando, H., Morihata, H., Sakai H., Mori, H., Oiki, S.
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of American Biophysical Soceity
  • 発表場所: San Francisco, California
• [学会発表] 破骨細胞の初期Ca-sensing応答のシグナリング機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓, 他
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(盛岡)
• [学会発表] 破骨細胞における細胞外Ca-sensing初期応答のシグナル伝達経路 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓, 他
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 慶応プラザ(東京)
• [学会発表] 遺伝子導入に基づく破骨細胞機能の光学的新規制御システムは陽イオンチャネル依存性膜電位変動により破骨細胞分化を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 納富拓也, 他
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 慶応プラザ(東京)
• [学会発表] 破骨細胞膜に共存する空胞型H+-ATPaseと電位依存性プロトンチャネルによるプロトンシグナリング機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき, 他
  • 学会等名: 平成22年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 生理学研究所(岡崎)
• [学会発表] Genetic conversion of osteoclast precursor to be responsible to light-controlled cation channel activation enhances differentiation upon modulation of their membrane potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Notomi, T., et al.
  • 学会等名: 32^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: メトロトロント会議場(トロント)
• [学会発表] Temperature-dependence of proton permeation through a voltage-gated proton channel in microglia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuno, M., et al.
  • 学会等名: 54^<th> Annual Meeting of Biophysiological Soceity
  • 発表場所: モスコン会議場(サンフランシスコ・米国)
• [学会発表] リドカインによるミクログリアのプロトンチャネル抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦正, 羽阪めぐみ, 久野みゆき, 西川精宣, 浅田章
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸 (最優秀演題賞)
  • 年月日: 2009-08-16
• [学会発表] リドカインによるミクログリアのプロトンチャネル抑制作用(最優秀演題賞) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦正, 他.
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2009-08-16
• [学会発表] 破骨細胞において細胞外Ca^<2+>による誘発されるエンドサイトーシス機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき、酒井啓、森浦芳枝、川脇順子、大西景子
  • 学会等名: 平成21年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Pacemaker channel HCN1 affects osteoclast function in vitro and bone remodeling in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Notomi T., Tanaka, S., Amano, H., Nakamura T., Noda, M., Skerry, T.M., Kuno M.
  • 学会等名: 31^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado (Plenary Poster Award)
• [学会発表] 電位依存性プロトンチャネルの温度依存性を決定する諸因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき、安藤博之、森畑宏一、酒井啓、森啓之、老木成稔
  • 学会等名: 平成21年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Ca^<2+>-stimulated inhibition of the plasma membrane vacuolar H+-ATPase in murine osteoclasts in association with facilitated endocytosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai H., Notomi T., Moriura Y., Kawawaki, J., Kuno M.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Temperature-dependence of proton permeation through a voltage-gated proton channel in microglia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuno M., Ando, H., Morihata, H., Sakai H., Mori, H., Shimizu, H., Iwamoto, I., Oiki, S.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Lidocaine inhibits voltage-gated proton channels in rat microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura, T., Mori, T., Kuno M., Hasaka, M., Kawawaki, J., Nishikawa, K, Sawada, M, Asada, A.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide modulated channels (HCN), HCN1 and HCN3, control bone remodeling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Notomi T., Tanaka, S., Amano, H., Nakamura T., Kuno M.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] ペースメーカーチャネル(HCN1)の破骨細胞機能と骨代謝機構への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 納富拓也、田中伸哉、天野均、中村利孝、野田政樹、久野みゆき
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ペースメーカーチャネル(HCN1)の欠損は高代謝回転による骨量減少を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 納富拓也、田中伸哉、天野均、中村利孝、野田政樹、久野みゆき
  • 学会等名: 第29回骨形態計測学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Constitutive and Ca^<2+>-stijulated turnover of the plasma membrane vacuolar H^+-ATPase (V-ATPase) in murine osteoclasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai H., Notomi T., Moriura Y., Kawawaki, J., Kuno M.
  • 学会等名: 53^<th> Annual Meeting of American Biophysical Soceity
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] ペースメーカーチャネル(HCN1)の欠損は高代謝回転による骨量減少を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 納富拓也, 他
  • 学会等名: 第29回骨形態計測学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] ペースメーカーチャネル(HCN1)の破骨細胞機能と骨代謝機構への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 納富拓也, 他
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] Ca^<2+>-stimulated inhibition of the plasma membrane vacuolar H^+-ATPase in murine osteoclasts in association with facilitated endocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai H., et al.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
• [学会発表] Temperature-dependence of proton permeation through a voltage-gated proton channel in microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuno, M., et al.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
• [学会発表] Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide modulated channels (HCN), HCN1 and HCN3,_ control bone remodeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Notomi, T., et al.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
• [学会発表] Lidocaine inhibits voltage-gated proton channels in rat microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura, T., et al.
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
• [学会発表] Pacemaker channel HCN1 affects osteoclast function in vitro and bone remodeling in vivo (Plenary poster award) (2009)
  • 著者名/発表者名: Notomi, T., et al.
  • 学会等名: 31^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: コロラド国際会議場(デンバー・米国)
• [学会発表] 電位依存性プロトンチャネルの温度依存性を決定する諸因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき, 他.
  • 学会等名: 平成21年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 生理学研究所(岡崎)
• [学会発表] 破骨細胞において細胞外Ca^<2+>による誘発されるエンドサイトーシス機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき, 他.
  • 学会等名: 平成21年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 生理学研究所(岡崎)
• [学会発表] Constitutive and Ca^<2+> -stijulated turnover of the plasma membrane vacuolar H^+-ATPase (V-ATPase) in murine osteoclasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., et al.
  • 学会等名: 53^<th> Annual Meeting for Biophysical Society
  • 発表場所: ボストン
• [学会発表] 破骨細胞のプロトンシグナリング機構と多様な調節メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき
  • 学会等名: 京都府立医科大学セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] 電位依存性プロトンチャネルのプロトン透過の温度依存性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき、安藤博之、森畑宏一、酒井啓、森啓之、清水啓史、岩本真幸、老木成稔
  • 学会等名: 第46回生物物理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 細胞外Caに応答する破骨細胞膜V-ATPaseのリサイクリング機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井啓、納富拓也、久野みゆき
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ペースメーカーチャネル(HCN1)による骨代謝調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 納冨拓也、田中伸哉、天野均、中村利孝、久野みゆき
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会平成20年
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 細胞膜プロトンポンプのturnover制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき、納富拓也、川脇順子、森浦芳枝、酒井啓
  • 学会等名: 平成20年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Endocytotic process underlying calcium-induced inhibition of plasma membrane vacuolar-type H^+-ATPase in murine osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai H., Notomi T. Moriura Y., Kawawaki, J., Kuno M.
  • 学会等名: 30^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Quebec
• [学会発表] The pacemaker channel, HCN, controls functions of osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Notomi T., Kuno M., Amano, H., Skerry, T.M.
  • 学会等名: 30^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Quebec
• [学会発表] 電位依存性プロトンチャネルにおけるプロトン透過の温度依存性(Q10値) (2008)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき、安藤博之、森畑宏一、酒井啓、森啓之、清水啓史、岩本真幸、老木成稔
  • 学会等名: 平成20年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] 電位依存性プロトンチャネルにおけるプロトン透過の温度依存性(Q_10値) (2008)
  • 著者名/発表者名: 久野みゆき, 他
  • 学会等名: 平成20年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Endocytotic process underlying calcium-induced inhibition of plasma membrane vacuolar-type H^+- ATPase in murine osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., et al.
  • 学会等名: 30^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: モントリオール
• [学会発表] The pacemaker channel, HCN, controls functions of osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Notomi, T., et al.
  • 学会等名: 30^<th> ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: モントリオール
• [学会発表] ペースメーカーチャネル(HCN1)による骨代謝調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 納富 拓也, 他
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/molcelphysiol/
• [備考] 生理学会Web site
  • URL: http://physiology.jp/exec/page/stopics67/
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/molcelphysiol/
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/molcelphysiol/
• [備考]
  • URL: http://www.physiology.jp/exec/page/stopics67/
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/molcelphysiol/