睡眠行動障害に関する生理薬理学的研究(パーキンソニズムとオレキシンシステム)

• 研究課題/領域番号: 20590243
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 財団法人東京都医学研究機構
• 研究代表者: 児玉 亨 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (20195746)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 睡眠 / 覚醒 / ドーパミン / GABA / レストレスレッグ / 周期性四肢運動障害 / オレキシン

研究概要

中脳腹測領域はGABA細胞が豊富であり、睡眠の制御や運動に重要である。中脳腹側部の睡眠覚醒サイクルにおけるGABA量、ヒスタミン量は覚醒量と有意に正相関したがドーパミンは差がなかった。中脳腹側部のドーパミン細胞付近の破壊は不眠を、中脳?橋境界部の破壊は睡眠時の筋緊張を亢進した。また短期間のドーパミンアゴニストの投与は周期性四肢運動障害の改善を見るが、長期投与すると症状は悪化する傾向にあった。一方、パーキンソン病および過眠症状を示す症例の脳脊髄液中のオレキシン量はドーパミンよりヒスタミンとの関連が強かった。

研究成果

• [雑誌論文] environments affect development of circadian rhythms in common marmosets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda Y., Kodama, Tanaka, I., Tokuno H., Usui. S.PhoticHphoib
  • 雑誌名: J.Sleep Research 19 ページ: 185-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral response and transmitter release durinatonia elicited by medial medullary stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Lai Y.-Y., Kodama T., Schenkel E., Siegel JM
  • 雑誌名: J.Neurophysiol 104 ページ: 2024-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral Response and Transmitter Release During Atonia Elicited by Medial Medullary Stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Lai, Y.-Y., Kodama, T., Schenkel, E., Siegel, J.M
  • 雑誌名: J.Neurophysiol. 巻: 104 ページ: 2021-2033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the hypocretin/orexin gene by NR6A1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S., Kodama, T., Nonaka, T., Toyoda, H., Arai, M., Fukazawa, M., Honda, Y., Honda, M., Mignot, E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 403 ページ: 178-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Csf Histamine Contents in Narcolepsy, Idiopathic Hypersomnia and Obstructive sleep Apnea syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi T, Kodama T, 他
  • 雑誌名: Sleep 32 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Csf Histamine Contents in Narcolepsy, Idiopathic Hypersomnia and Obstructive sleep Apnea syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi, T., Kodama, T., et al.
  • 雑誌名: Sleep 32 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Csf Histamine Contents in Narcolepsy, Idiopathic Hypersomnia, Obstructive sleep Apnea syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanbayashi, T., Kodama, T., et al.
  • 雑誌名: Sleep 32 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF histamine levels in rats reflect the central histamine neurotransmission (2008)
  • 著者名/発表者名: Soya A., Song Y.H., Kodama T., Honda Y., Fujiki N., Nishino S.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 430 ページ: 224-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF histamine levels in rats reflect the central histamine neurotransmission (2008)
  • 著者名/発表者名: Soya, A., Song, Y. H., Kodama, T., et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 430 ページ: 224-229
  • 査読あり
• [学会発表] コモン・マーモセットの視覚弁別学習に対する発育期光環境の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中いく子、徳野博信、守屋敬子,本多芳子、児玉亨、臼井節夫
  • 学会等名: 第17回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] コモン・マーモセットの視覚弁別学習に対する発育期光環境の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中いく子、徳野博信、守屋敬子、本多芳子、児玉亨、臼井節夫
  • 学会等名: 第17回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 早稲田大学(東京)
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] Differential activity of monkey anterior cingulate neurons depending on the rival's identity and animacy during competitive games (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima M., Hosokawa T., Kodama T., Watanabe M.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Differential activity of monkey anterior cingulate neurons depending on the rival's identity and animacy during competitive games. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, M., Hosokawa, T., Kodama, T., Watanabe, M
  • 学会等名: 40^<th> Society for Neuroscience
  • 発表場所: SanDiego(USA)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Suppression of muscle tone by the medulla distinct roles of nucleus gigantocellularis and magnocellularis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., Lai Y.-Y., Siegel J.M.
  • 学会等名: 40th Neruosicience
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Suppression of muscle tone by the medulla : distinct roles of nucleus gigantocellularis and magnocellularis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama, T., Lai, Y.-Y., Siegel, J.M.
  • 学会等名: 40^<th> Neruosicience
  • 発表場所: SanDiego(USA)
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 睡眠の多様性・動物と人間の睡眠の違い (2010)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨
  • 学会等名: 第26回不眠研究会
  • 発表場所: ホテルオークラ(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Photic environments affect development of circadian rhythms in common marmosets (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda Y., Kodama T., Tanaka I., Tokuno H., Usui.S.
  • 学会等名: 20th Meeting of the European Sleep Research Society
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Photic environments affect development of circadian rhythms in common marmosets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda, Y., Kodama, T., Tanaka, I., Tokuno, H., Usui, S.
  • 学会等名: 20th Meeting of the European Sleep Research Society
  • 発表場所: Lisbon(ポルトガル)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 非接触ストレスフリー生理・行動計測による客観的・精神疾患診断法の提案?モデル動物と臨床をつなぐ試み小柴麻美子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 油井邦夫、山内秀雄、田中いく子、本多芳子、児玉亨、徳野博信、臼井節夫、石橋英俊、青木伊知男、田中聡久、田中あかね、松田浩珍、中村俊
  • 学会等名: NEURO 2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 非接触ストレスフリー生理・行動計測による客観的・精神疾患診断法の提案-モデル動物と臨床をつなぐ試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柴麻美子、油井邦夫、山内秀雄、田中いく子、本多芳子、児玉亨, 他
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 恒常明および恒常暗におけるコモン・マーモセット概日リズムの発達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井節夫、本多芳子、児玉亨、田中いく子、徳野博信
  • 学会等名: 第35回日本睡眠学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 発達期光環境により誘導される不安動物モデル-ラットからマーモセットへ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨、臼井節夫、田中進、本多芳子、本多真
  • 学会等名: 第35回日本睡眠学会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] 恒常明および恒常暗におけるコモン・マーモセット概日リズムの発達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井節夫、本多芳子、児玉亨、田中いく子、徳野博信
  • 学会等名: 35回日本睡眠学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] 恒常明あるいは恒常暗で育てられたコモン・マーモセット行動リズムの発達 (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井節夫、本多芳子、児玉亨、田中いく子、徳野博信
  • 学会等名: 日本睡眠学会第34回定期学術集会/第6回アジア睡眠学会/第16回日本時間生物学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] GABA release from the substantia nigra pars reticulata and pedunclopontine tegmental nucleus is facilitated by orexin (2009)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y., Takahashi K., Honda Y., Kodama T.
  • 学会等名: The 6th Congress of Asian Sleep Research Society
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] 清水徹男様々な疾患におけるヒスタミン値の測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤若子、神林崇、児玉亨、細川敬輔、菊池結花、林由理子、清水和美、藍澤里香、千葉茂
  • 学会等名: 34th JSSR
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] 生育時光環境誘導多動モデル(ラット)へのリタリンの効果日本睡眠学会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨、本多芳子、渡邊正孝、臼井節夫
  • 学会等名: 第34回定期学術集会/第6回アジア睡眠学会/第16回日本時間生物学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] ラット視床下部におけるオレキシンmRNAの日内変動パターン (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中進、児玉亨、本多芳子、臼井節夫、本多真
  • 学会等名: 34th日本睡眠学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 様々な疾患におけるヒスタミン値の測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤若子、神林崇、児玉亨, 他
  • 学会等名: 34th JSSR
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] ラット視床下部におけるオレキシンmRNAの日内変動パターン (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中進、児玉亨、本多芳子、臼井節夫、本多真
  • 学会等名: 日本睡眠学会第34回定期学術集会/第6回アジア睡眠学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] GABA release from the substantia nigra pars reticulata and pedunclopontine tegmental nucleus is facilitated by orexin (2009)
  • 著者名/発表者名: Koyama, Y., Takahashi, K., Honda, Y., Kodama, T
  • 学会等名: 日本睡眠学会第34回定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Orexin facilitates GABA release from the sebstantia nigra pars reticulata to the pedunclopontine tegmental nucleus that regulates muscle tonus (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T., Kodama T., Honda Y., Koyama Y.
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Role of GABAergic mechanism in the lateral substantia nigra in sleep regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., Hsieh K.-C., Nguyen D., Siegel J.M., Lai Y.-Y.
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Role of GABAergic mechanism in the lateral substantia nigra in sleep regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodama, T., Hsieh, K.-C., Nguyen, D., Siegel, J.M., Lai, Y.-Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago, (USA)
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Orexin facilitates GABA release from the sebstantia nigra pars reticulata to the pedunclopontine tegmental nucleus that regulates muscle tonus (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Kodama, T., Honda, Y., Koyama, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago, (USA)
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] D5 dopamine receptor is involved in the functional modification of dopamine transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: 林崎誠二、平井志伸、伊東由美、本多芳子、有銘預世布、曽良一郎、児玉亨、岡戸晴生、高田昌彦
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] A novel behavioral and endocrinological analysis with PCA for examining the development of social mind in primates (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦寧、三村喬生、望月大二郎、徳野博信、臼井節夫、田中いく子、本多芳子、児玉亨、石橋英俊、中村俊、小柴満美子
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Behavioral patterns related to social interaction with peers in developing marmosets (2009)
  • 著者名/発表者名: 妹尾綾、三村喬生、岩渕奈穂子、石崎美由紀、望月大二郎、徳野博信、臼井節夫、田中いく子、本多芳子、児玉亨、石橋英俊、中村俊、小柴満美子
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Peer-social response in 4 juvenile marmosets represented the emotional development traits depending on family structure (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水航記、三村喬生、白川由佳、石橋英俊、田中いく子、本多芳子、臼井節夫、児玉亨、徳野博信、中村俊、小柴満美子
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Role of the substantia nigra in the control of sleep and motor activity in sleepLai,Y.-Y.,Nguyen,D.,Hsieh,K.,Kodama,T.,Siegel,J. APSS 2009-06-09 Seattle Photic environments in early life affects emotional development in common marmosets (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥谷晃久、臼井節夫、田中いく子、本多芳子、鈴木美穂、田畠広景、山崎和行、池田正太、岩渕奈穂子、石崎美由紀、望月大二郎、中村俊、小柴満美子、徳野博信、児玉亨
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] D5 dopamine receptor is involved in the functional modification of dopamine transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: 林崎誠二、他
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Role of the substantia nigra in the control of sleep and motor activity in sleep (2009)
  • 著者名/発表者名: Lai, Y.-Y., Nguyen, D., Hsieh, K., Kodama, T., Siegel, J.
  • 学会等名: APSS
  • 発表場所: Seattle, (USA)
  • 年月日: 2009-06-09
• [学会発表] Increase in glutamate and reduction GABA level in the histaminergic posterior hypothalamus region promotes waking (2008)
  • 著者名/発表者名: John J, Kodama T., Siegel JM.
  • 学会等名: SFN 38th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington,DC
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Increase in glutamate and reduction GABA level in the histaminergic posterior hypothalamus region (2008)
  • 著者名/発表者名: John, J, Kodama, T., Siegel, JM
  • 学会等名: SFN 38th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] 3種類の光環境下でのコモン・マーモセット行動リズムの発達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井節夫、本多芳子、児玉亨、田中いく子、徳野博信
  • 学会等名: 第15回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] 3種類の光環境下でのコモン・マーモセット行動リズムの発達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井節夫, 本多芳子, 児玉亨, 他
  • 学会等名: 日本時間生物学会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] 生育時の光環境によるコモン・マーモセットの行動リズムの変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井節夫、本多芳子、児玉亨、田中いく子、徳野博信
  • 学会等名: 第33回日本睡眠学会定期学術会議
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] IGFBP3蛋白のラット脳室内投与による、オレキシン神経細胞の変化深沢みゆき (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨、本多芳子、Mignot E.、本多真
  • 学会等名: 第33回日本睡眠学会定期学術会議
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 海洋性哺乳類の半球睡眠に関係する神経伝達物質 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., Lapierre JL., Kosenko PO., Lyamin OI., Mukhametov LM., Siegel JM.
  • 学会等名: 第33回日本睡眠学会定期学術会議
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 筋緊張維持経路における上位中枢としての橋抑制野の延髄への制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., Honda Y., Siegel JM., Lai YY.
  • 学会等名: 第33回日本睡眠学会定期学術会議
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 生育時における長期メチルフェニデート投与による脳内ドーパミン変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨、本多芳子、桑波田卓、渡邊正孝、臼井節夫
  • 学会等名: 第33回日本睡眠学会定期学術会議
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] メチルフェニデートによるサル認知課題遂行時の注意集中レベル変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑波田卓、児玉亨、本多芳子、渡邊正孝
  • 学会等名: 第33回日本睡眠学会定期学術会議
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 生育期のメチルフェニデート長期連続投与による行動変化(2) (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨、本多芳子、渡邊正孝、臼井節夫
  • 学会等名: 第33回日本睡眠学会定期学術会議
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 筋緊張維持経路における上位中枢としての橋抑制野の延髄への制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama, T., Honda, Y., Siegel, JM. Lai, YY
  • 学会等名: 日本睡眠学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 海洋性哺乳類の半球睡眠に関係する神経伝達物質 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama, T., Lapierre, JL., Kosenko, PO. e
  • 学会等名: 日本睡眠学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] メチルフェニデートによるサル認知課題遂行時の注意集中レベル変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑波田卓, 児玉亨, 他
  • 学会等名: 日本睡眠学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 生育期のメチルフェニデート長期連続投与による行動変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨, 他
  • 学会等名: 日本睡眠学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 生育時の光環境によるコモン・マーモセットの行動リズムの変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井節夫, 本多芳子, 児玉亨, 他
  • 学会等名: 日本睡眠学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] GFBP3蛋白のラット脳室内投与による、オレキシン神経細胞の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 深沢みゆき, 児玉亨, 他
  • 学会等名: 日本睡眠学会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-25
• [図書] 睡眠学(睡眠・覚醒調節とアミノ酸・ペプチド) (2009)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 睡眠学(脳内活性物質の測定法) (2009)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 睡眠学(神経活動の時系列解析と睡眠研究への応用) (2009)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨
• [図書] 睡眠学:睡眠覚醒調節の液性機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 睡眠民学・睡眠の研究方法、脳内活性物質の測定法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 睡眠学:神経活動の時系列解析と睡眠研究への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉亨
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] ホームページ等