プロスタノイドの虚血心筋保護作用の機構解明

• 研究課題/領域番号: 20590244
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 結城 幸一 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80302420)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プロスタノイド / プロスタグランジンE_2 / 心筋梗塞 / プレコンディショニング / 受容体欠損マウス / 虚血-再灌流障害

研究概要

本研究では、プロスタグランジン(PG)とトロンボキサン(TX)よりなる生理活性脂質であるプロスタノイドの、虚血性心疾患における役割の解析をおこなった。短時間の虚血と再灌流を繰り返すプレコンディショニング処理をおこなうと心臓の梗塞サイズが減少することが知られているが、この効果におけるプロスタノイドの役割についてプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて解析した。その結果、PGE_2がその受容体であるEP_4を介して抗アポトーシス作用を発揮することにより、後期プレコンディショニングにおける心保護作用を発揮している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases : Novel insights from knockout mouse studies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhki K, Kojima F, Kashiwagi H, Kawabe J, Fujino T, Narumiya S, Ushikubi F
  • 雑誌名: Pharmacol.Ther. 129 ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases : Novel insights from knockout mouse studies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K., et al.
  • 雑誌名: Pharmaology & Therapeutics 巻: 129 ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタノイド受容体ノックアウトマウス (2011)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一, 他
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 22 ページ: 120-127
• [雑誌論文] Selective activation of the prostaglandin E_2 receptor subtype EP_2 or EP_4 leads to inhibition of platelet aggregation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S, Kashiwagi H, , Yuhki K, Kojima F, Yamada T, Fujino T, Hara A, Takayama K, Maruyama T, Yoshida A, Narumiya S, Ushikubi F
  • 雑誌名: Thromb.Haemost. 104 ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuhki K, Kashiwagi H, Kojima F, Kawabe J, Ushikubi F
  • 雑誌名: Int.Angiol. 29(2 Suppl) ページ: 19-27
• [雑誌論文] Selective activation of the prostaglandin E_2 receptor subtype EP_2 or EP_4 leads to inhibition of platelet aggregation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama, S., et al.
  • 雑誌名: Thrombosis & Haemostasis 巻: 104 ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin I_2 promotes recruitment of endothelial progenitor cells and limits vascular remodeling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawabe, J., et al.
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 30 ページ: 464-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K., et al.
  • 雑誌名: Int.Angiol. 29(2 Suppl 1) ページ: 19-27
• [雑誌論文] プロスタノイドと循環器疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一, 他
  • 雑誌名: The Lipid 20 ページ: 277-283
• [雑誌論文] プロスタノイドの循環器疾患における役割〜受容体欠損マウスを用いた解析〜 (2009)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一
  • 雑誌名: 生化学 81 ページ: 84-94
  • NAID: 10024915785
• [雑誌論文] プロスタノイド受容体欠損マウスの解析から明らかになったその病態生理における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 1964-1971
• [学会発表] Prostaglandin E_2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP_3. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhkki, K., et a1.
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 脳梗塞病態形成におけるプロスタグランジンE_2受容体サブタイプEP_4の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島史章, 他
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] The Cardioprotective Effect of Prostaglandin E2/EP4 System is Important for the Late Phase (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanno T, Kawabe J, Yuhki K, Takehara N, Ushikubi F, Hasebe N
  • 学会等名: Preconditioning American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: アメリカ/オーランド
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] The Cardioprotective Effect of Prostaglandin E_2/EP_4 System is Important for the Late Phase Preconditioning (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅野貴康, 他
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: アメリカ/オーランド
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] プロスタグランジンE2はEP4受容体を介して心臓における後期虚血プレコンディショニングを仲介している (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅野貴康、川辺淳一、結城幸一、竹原有史、長谷部直幸、牛首文隆
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] プロスタグランジンE_2はEP_4受容体を介して心臓における後期虚血プレコンディショニングを仲介している (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅野貴康, 他
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] プロスタグランジンE_2受容体サブタイプEP_4の脳梗塞病態形成における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島史章, 他
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 循環器疾患におけるプロスタノイドの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、成宮周、牛首文隆
  • 学会等名: 第46回日本生化学会北海道支部会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] 循環器疾患におけるプロスタノイドの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一, 他
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部第46回例会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] プロスタグランジンE_2受容体サブタイプEP_2とEP_4の活性化は血小板凝集を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁、結城幸一, 他
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] 炎症性頻脈における一酸化窒素の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金井麻子、結城幸一, 他
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16