アルツハイマー病進行抑制薬候補ベルベリン

• 研究課題/領域番号: 20590260
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 丸山 敬 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30211577)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイド / 認可薬剤 / ベルベリン / 併用療法 / セクレターゼ / ネプリライシン / 神経防護 / βアミロイド / 神経防護作用 / 認可薬物 / 多剤併用療法 / 臨床使用 / 安全性

研究概要

アルツハイマー病治療薬として、すでに臨床使用されている薬物からAβを減少させるものを培養細胞でスクリーニングし、KM2309(特許申請考慮のためコード番号)を同定した。その作用機序はγセクレターゼ阻害とAβ分解酵素ネプリライシンの活性化であった。既報のベルベリンとKM2309は相乗作用を発揮した。KM2309は臨床的に長期服用でも副作用が軽微であり、神経防護作用や抗炎症作用なども報告されている。アルツハイマー病の治療薬候補と結論した。

研究成果

• [雑誌論文] Stimulation of Non-Amyloidogenic Processing of Amyloid-β Protein Precursor by Cryptotanshinone Involves Activation and Translocation of ADAM10 and PKC-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Durairajan SS, et al.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-activated APJ suppresses the angiotensin II type 1 receptor, whereas apelin-activated APJ acts conversely (2011)
  • 著者名/発表者名: Sun X, et al.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient four-drug cocktail therapy targeting amyloid-β peptide for Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai M, Iwata N, Tomita T, Iwatsubo T, Ishiura S, Saido TC, Maruyama K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 88 ページ: 3588-3597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient four-drug cocktail therapy targeting amyloid-β peptide for Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai M, et al.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 30 ページ: 3588-3597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of the DRY motif in rat melanin-concentrating hormone receptor 1 in signaling control (2009)
  • 著者名/発表者名: Aizaki Y, Maruyama K, Nakano-Tetsuka M, Saito Y
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 974-981
  • NAID: 120001107860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of the DRY motif in rat melanin-concentrating hormone receptor 1 in signaling control (2009)
  • 著者名/発表者名: Aizaki Y
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 974-981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of melanin-concentrating hormone receptor I signaling by RGS8 with the receptor third intracellular loop. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto-Matsubara M.
  • 雑誌名: Cellular Signaling 20 ページ: 2084-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senbonmatsu T, Non-activated APJ suppresses the angiotensin II type 1 receptor, whereas apelin-activated APJ acts conversely
  • 著者名/発表者名: Sun X, Iida S, Yoshikawa A, Senbonmatsu R, Imanaka K, Maruyama K, Nishimura S, Inagami T
  • 雑誌名: Hypertens Res in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of Non-Amyloidogenic Processing of Amyloid-β Protein Precursor by Cryptotanshinone Involves Activation and Translocation of ADAM10 and PKC-α
  • 著者名/発表者名: Durairajan SS, Liu LF, Lu JH, Koo I, Maruyama K, Chung SK, Huang JD, Li M
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis in press
  • 査読あり
• [学会発表] 認可薬剤KM2309 のAPP 代謝およびAβ分解に対する影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅井将、丸山敬, 等
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: (震災によりWeb会議)
• [学会発表] 臨床使用されている薬物KM2309 のAPP 代謝およびAβ分解に対する影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井将、丸山敬, 等
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 臨床使用されている薬物KM2309 のAPP 代謝およびAβ分解に対する影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井将、丸山敬, 等
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] YセクレターゼとカテプシンBによるAPPC末端断片の代謝制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井将
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] カテプシンB 阻害剤CA-074Me はAPP C 末端断片の蓄積をもたらす (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井将、丸山敬, 等
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Cathepsin B によるAPPC 末端断片の代謝制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井将、丸山敬, 等
  • 学会等名: 第14回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] Cathepsin B inhibitor CA-074Me causes the alteration of APP catabolism independently of secretase activities. (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅井将、丸山敬, 等, et al.
  • 学会等名: 11th International Symposium on Proteinase Inhibitors and Biological Control, Portoro? (Slovenia)
  • 発表場所: スロベニア
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] Cathepsin B inhibitor CA-074Me causes the alteration of APP catabolism independently of secretase activities (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, M.
  • 学会等名: 11th International Symposium on Proteinase Inhibitors and Biological Control
  • 発表場所: Portoroz (スロベニア)
• [学会発表] 認可薬剤KM2309のAPP代謝およびAβ分解に対する影響
  • 著者名/発表者名: 浅井将
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: (紙上発表)
• [図書] カラー図解アメリカ版大学生物学の教科書(細胞生物学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石崎泰樹,丸山敬(編集,翻訳)
  • 総ページ数: 318
  • 出版者: 講談社
• [図書] カラー図解アメリカ版大学生物学の教科書(分子遺伝学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石崎泰樹,丸山敬(編集,翻訳)
  • 総ページ数: 422
  • 出版者: 講談社
• [図書] カラー図解アメリカ版大学生物学の教科書(分子生物学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石崎泰樹,丸山敬(編集,翻訳)
  • 総ページ数: 402
  • 出版者: 講談社
• [図書] MR 薬理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤實(監修), 丸山敬, 淡路健雄(編集)
  • 総ページ数: 286
  • 出版者: 恒心社出版
• [図書] カラー図解アメリカ版大学生物学の教科書(分子遺伝学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山敬, ら
  • 総ページ数: 424
  • 出版者: 講談社
• [図書] 私が何を忘れたか、思い出せない (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山敬(監訳), 田中敦子(訳)
  • 総ページ数: 361
  • 出版者: ウェッジ
• [図書] 実技試験攻略のための基本的臨床技能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山敬
  • 出版者: 丸善
• [図書] カッツング薬理学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山敬, その他(編集・翻訳)
  • 総ページ数: 1237
  • 出版者: 丸善
• [図書] イラストレイテッド生化学原書4版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山敬, 他(編集・翻訳)
  • 総ページ数: 619
  • 出版者: 丸善
• [図書] アルツハイマー病up to date (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山敬(編集)
  • 総ページ数: 40
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/yakuri/index.html