DNA損傷応答におけるTIP60ヒストンアセチル化酵素複合体のダイナミクス

• 研究課題/領域番号: 20590272
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 井倉 毅 京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (70335686)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: DNA損傷応答 / TIP60ヒストンアセチル化酵素 / ヒストンH2AX / アセチル化 / ユビキチン化 / ブロモドメイン / 機能的蛋白質複合体 / TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体 / ユビキチン結合酵素UBC13 / DNA損傷応答シグナル / ヒストンのアセチル化 / ブロモドメイン蛋白質 / ヒストンシャペロン / 放射線感受性 / MS解析 / 蛋白質複合体

研究概要

DNA損傷応答におけるTIP60ヒストンアセチル化酵素複合体のダイナミクス
我々は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体のDNA損傷応答における役割を明らかにするために、その構成因子を探索した。その結果、ブロモドメイン蛋白質p120を同定した。これまでの実験結果から、p120が、DNA損傷依存的にヒストンH2AXに結合することを明らかにし、さらにその結合によってユビキチン化酵素UBC13が損傷クロマチンへ誘導されることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Methionine Adenosyltransferase II Serves As a Transcriptional Corepressor of Maf Oncoprotein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh, Y, Ikura, T., Hoshikawa, Y., Tashiro, S., Ohta, M., Kera, Y., Noda, T., Igarashi, K.
  • 雑誌名: Mol Cell. 41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methionine Adenosyltransferase II Serves As a Transcriptional Corepressor of Maf Oncoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh Y
  • 雑誌名: Mol.Cell 巻: 41 ページ: 554-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun, J., Oma, Y., Harata, M., Kono, K., Shima, H., Kinomura, A., Ikura, T., Mizutani, S., Kanaar, R., Tashiro, S.
  • 雑誌名: PloS ONE 5
  • NAID: 120002737822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H, Katsuno Y, Sengoku M, Shimada M, Yukawa M, Ikura M, Ikura T, Kohno K, Shima H, Suzuki H, Tashiro S, Nakanishi M.
  • 雑誌名: Genes Dev. 24 ページ: 333-338
  • NAID: 130007000033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proline cis/trans isomerase Pin1 regulates peroxisome proliferator-activated receptor {gamma} activity through the direct binding to the AF-1 domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Shiraki T, Horiuchi Y, Waku T, Shigenaga A, Otaka A, Ikura T, Igarashi K, Aimoto S, Tate SI, Morikawa K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 3126-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H
  • 雑誌名: Genes Dev Vol.24 ページ: 333-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proline cis/trans isomerase Pinl regulates peroxisome proliferator-activated receptor {gamma} activity through the direct binding to the AF-1 domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y
  • 雑誌名: J Biol Chem Vol.285 ページ: 3126-3132
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン化とDNA修復 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉正枝
  • 雑誌名: G. I. Research Vol.18 ページ: 107-114
• [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5 : nucleo-cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitayama K, Kamo M, Oma Y, Matsuda R, Uchida T, Ikura T, Tashiro S, Ohyama, T, Winsor B, Harata M.
  • 雑誌名: Exp.CellRes. 15 ページ: 206-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5 : nucleo-cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitayama K
  • 雑誌名: Exp. Cell Res Vol.15 ページ: 206-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゲノムストレス応答と核内蛋白質の高次構造体構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 Vol.27 ページ: 173-178
• [雑誌論文] 放射線応答とクロマチンダイナミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 雑誌名: 放射線生物研究 Vol.44 ページ: 1-10
  • NAID: 40016597006
• [雑誌論文] ヒストンH2AXのアセチル化とユビキチン化によって制御される放射線誘発DNA損傷初期応答シグナルの解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 雑誌名: 放影協ニュース Vol.61 ページ: 12-14
• [雑誌論文] Bach1 inhibits oxidative stress-induced cellular senescence by impeding p53 function on chromatin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi, Y, Ikura, T, Hoshikawa, Y, Katoh, Y, Ota, K, Nakanome, A., Muto, A., Omura, S,. Ohta, T., Ito, A., Yoshida, M., Noda, T., Igarashi, K.
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology 15 ページ: 1246-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of Ku70 Gene Obliterates X-Ray-Induced lacZ Mutagenesis of Small Deletions in Mouse Tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara, Y., Ikehata, H., Komura, J., Ito, A., Ogata, M ., Itoh, T., Hirayama, R., Furusawa, Y., Ando, K., Paunesku, T., Gayle, E., Woloschak, G.E., Komatsu, K., Matsuura, S., Ikura, T., Kamiya, K., Ono, T.
  • 雑誌名: RADIATION RESEARCH 170 ページ: 216-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deubiquitylation of histone H2A activates transcriptional initiation via trans-histone crosstalk with H3K4 di- and tri-methylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., Kajitani, T., Togo, S., Masuko, N., Ohdan, H., Hishikawa, Y., Koji T., Matsuyama, T., Ikura T., Muramatsu, M., Ito, T.
  • 雑誌名: Genes Dev. 22 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deubiquitylation of histone H2A activates transcriptional initiation via trans-histone crosstalk with H3K4 di- and tri-methylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T
  • 雑誌名: Genes and Development 22 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of Ku70 Gene Obliterates X-Ray-Induced lacZ Mutagenesis of Small Deletions in Mouse Tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara, Y
  • 雑誌名: RADIATION RESEARCH 170 ページ: 216-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bachl inhibits oxidative stress-induced cellular senescence by impeding p53 function on chromatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi, Y
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology 15 ページ: 1246-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5 : nucleo-cytoplasmic shuttling an d involvement in DNA repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama K
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 315 ページ: 206-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] 染色体境界領域の構造と機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 雑誌名: 転写制御とエピジェネティクス 1 ページ: 29-33
• [雑誌論文] クロマチン動態制御と発癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉正枝
  • 雑誌名: 呼吸 27 ページ: 454-457
• [学会発表] DNA損傷応答シグナルにおけるヒストンH2AXのダイナミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 第7回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] DNA損傷初期シグナルにおけるヒストンシグナルネットワークの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] The role of chromatin dynamics in DNA damage-induced checkpoint activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第39回大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] The role of chromatin dynamics in DNA damage induced checkpoint activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第39回大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンH2AXのダイナミクスとその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] Checkpoint activation regulated by DNA damage-induced H2AX eviction (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 56^<th> Annual Meeting Radiation Research Society
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Checkpoint activation regulated by DNA damage induced H2AX eviction (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 56^<th> Annual Meeting Radiation Research Society
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] 損傷クロマチンの動的変化がもたらすDNA損傷応答シグナルの活性化メカニズム文部省化学研究費補助金 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 特定領域研究「染色体サイクルの制御ネットワーク」最終領域会議
  • 発表場所: 鹿児島県霧島市
  • 年月日: 2010-03-02
• [学会発表] 損傷クロマチンの動的変化がもたらすDNA損傷応答シグナルの活性化メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 文部省化学研究費補助金、特定領域研究「染色体サイクルの制御ネットワーク」最終領域会議
  • 発表場所: 鹿児島県霧島市
  • 年月日: 2010-03-02
• [学会発表] The role of chromatin dynamics in DNA damage-induced checkpoint activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: International Conference on Radiation and Cancer Biology at Nagasaki 2010.
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストン化学修飾の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Checkpoint activation regulated by DNA damage-induced H2AX eviction (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: The 25^<th> Radiation Biology Center International Symposium.
  • 発表場所: 京都市Kyoto university
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] Checkpoint activation regulated by DNA damage-induced H2AX eviction (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: The 25^<th> Radiation Biology Center International Symposium, Kyoto university
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] The role of histone modification in DNA damage response (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] The role of histone modification in DNA damage response (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第52回大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] DNA損傷応答におけるクロマチン構造変換の分子機構とその役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 生命科学複合研究教育センター講演会
  • 発表場所: 福井市福井大学
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] DNA損傷応答におけるクロマチン構造変換の分子機構とその役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 生命科学複合研究教育センター 講演会 福井大学
  • 発表場所: 福井市
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] DNA損傷応答におけるクロマチン構造変換の分子機構とその役割文部省化学研究費補助金、特定領域研究「染色体サイクルの制御ネットワーク」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 第5回領域会議
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] DNA損傷応答におけるクロマチン構造変換の分子機構とその役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 文部省化学研究費補助金、特定領域研究「染色体サイクルの制御ネットワーク」第5回領域会議
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] The role of chromatin dynamics in DNA damage-induced checkpoint activation (2009)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: International Conference on Radiation and Cancer Biology at Nagasaki 2010
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2009-02-19
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンコードの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンコードの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] DNA損傷応答におけるクロマチンダイナミクス弘前大学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 第13回遺伝子実験施設シンポジウム
  • 発表場所: 青森市
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] DNA損傷応答におけるクロマチンダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉毅
  • 学会等名: 弘前大学、第13回遺伝子実験施設シンポジウム
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-06-20