骨格筋特異的遺伝子組み換えによる横紋筋肉腫の発生と病態の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 20590276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 鈴木 昇 三重大学, 生命科学研究支援センター, 准教授 (00202135)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 横紋筋肉腫 / ras / p53 / 自家癌モデル動物 / 遺伝子改変動物 / がん性悪液質 / カヘキシー / 癌モデル動物 / p53遺伝子 / 腫瘍幹細胞

研究概要

骨格筋特異的遺伝子組み換えによる多形型横紋筋肉腫(RMS)モデル動物を開発した。本モデルでは100%の率でRMSを形成し、さらに悪液質を発症した。RMS形成能と悪液質誘導能の双方を保持する細胞株(RMS3)とRMS形成能のみを保持する細胞株(RMS6)を樹立した。マイクロアレイ解析によって、RMS特異的に亢進する種々の遺伝子や病態の悪液質誘導能を付与する遺伝子としてIL-6遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of phospholipase Cε in keratinocytes upregulates cytokine expressionand causes dermatitis with acanthosis and T cell infiltration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenaka T, Edamatsu H, Suzuki N, 他5名、3番目
  • 雑誌名: European journal of Immunology 41巻 ページ: 202-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of axon-Target specificity of ponto-cerebellar afferents. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kalinovsky A, Roukhtouche F, 他5名、5番目
  • 雑誌名: PLoS Biol 9巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of myosin phosphatase reduces Ca(2+) sensitivity of contraction and impairs cardiac function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Okamoto R, Moriki N, 他11名、9番目
  • 雑誌名: Circulation journal 74巻 ページ: 210-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of Cav2.1 calcium channels is sufficient to induce neurological disorders observed in natural occurring Cacnala mutants in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito H、, 他5名、5番目(責任著者)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Common. 390巻 ページ: 1029-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of zonisamide on neurotransmitter release associated with inositol triphosphate receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamura S, Saito H, Suzuki N, 他8名、3番目
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 454巻 ページ: 91-96
  • 査読あり
• [学会発表] 癌性悪液質の病態を再現する遺伝子改変型がんモデルマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木昇、齋藤浩充
  • 学会等名: 個体レベルのがん研究の魅力:培養細胞と臨床研究をつなぐマトリクス(ワークショップ)
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] 遺伝子改変肺がんモデルマウスで認めた新たな系統間発がん感受性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、鈴木昇
  • 学会等名: 個体レベルのがん研究の魅力:培養細胞と臨床研究をつなぐマトリクス(ワークショップ)
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] 新たなモデルマウスによるカヘキシー誘導因子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木昇、吉田利通、加藤琢磨、齋藤浩充
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 新たなモデルマウスによるカヘキシー誘導因子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木昇、吉田利通、加藤琢磨、齋藤浩充
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 横紋筋肉腫モデルマウスに発症する悪液質(chachexia)関連遺伝子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、吉田利通、加藤琢磨、鈴木昇
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] 横紋筋肉腫モデルマウスに発症する悪液質(Cachexia)関連遺伝子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、吉田利通、加藤琢磨、鈴木昇
  • 学会等名: 第57回 日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] 遺伝子改変技術を用いて作成した新たな癌悪液質 (カヘキシー) モデルマウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充, 吉田利通, 加藤琢磨, 鈴木昇
  • 学会等名: 関西実験動物研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 横紋筋肉腫モデルマウスに発症する悪液質(cachexia)関連遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、吉田利通、鈴木昇
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 横紋筋肉腫モデルマウスに発症する悪液質 (cachexia) 関連遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充, 吉田利通, 鈴木昇
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 横紋筋肉腫モデルマウスに発症する悪液質(cachexia)関連遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、吉田利通、鈴木昇
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 横紋筋肉腫モデルマウスに発症する悪液質 (cachexia) 関連遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充, 吉田利通, 鈴木昇
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 遺伝子改変技術を用いて作成した新たな癌悪液質モデルマウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充, 鈴木昇
  • 学会等名: 東海実験動物研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 神経堤由来組織特異的dominant negative type ALK3 発現マウスによる顔而形成過程におけるBMPシグナル機能の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、山崎英俊、鈴木昇
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] カヘキシー誘発型腫瘍と非誘発型腫瘍の遺伝子発現マイクロアレイ比較解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、吉田利通、鈴木昇
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] ras遺伝子変異マウスにおける酸化およびニトロ化DNA損傷 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、齋藤浩充、鈴木昇、平工雄介、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] 多形型横紋筋肉腫モデルマウスの発症週齢による発症頻度の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤浩充、鈴木昇
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.medic.mie-u.ae.jp/animalcenter/animalgenomics2.html